吡柔比星、多西他赛联合化疗在乳腺癌术后患者中的应用研究

董安慧，吴耀忠

（广西梧州市红十字会医院乳腺外科，广西 梧州 543002）

乳腺癌是一种多发于中年女性的恶性肿瘤疾病，主要发生于乳腺上皮、导管上皮等处，手术是治疗该疾病的主要手段，但常规保乳术后会出现复发与转移的风险，因此临床需要采取辅助化疗的方式改善患者预后。阿霉素、多西他赛均是临床常规化疗药物，但部分应用后存在较为严重的癌细胞骨髓转移，甚至会出现过敏反应，有研究发现，联合多种药物能够对患者取得较为理想的效果，并能够避免单一用药存在的问题[1]。吡柔比星通过直接嵌入肿瘤细胞DNA双链间，抑制DNA聚合酶，导致肿瘤细胞死亡，联合术后化疗对提升患者治疗效果具有重要意义[2]。本研究重点探讨吡柔比星、多西他赛联合化疗在乳腺癌术后患者中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月广西梧州市红十字会医院收治的70例乳腺癌术后患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组。对照组患者（35例）年龄42～69岁，平均（53.21±4.54）岁；病程3～13个月，平均（6.54±1.54）个月。研究组患者（35例）年龄42～68岁，平均（53.45±4.52）岁；病程3～13个月，平均（6.34±1.51）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015年版）》[3]中的相关诊断标准者；经病理学检查或影像学检查确诊者；均进行保乳手术治疗者；未出现转移者；研究前无放疗、化疗史者；肝肾功能均正常者等。排除标准：化疗期间接受其他治疗者；预计患者生存期不超过4个月者；患有精神、心理障碍疾病者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 方法 对照组患者术后采用阿霉素+多西他赛辅助化疗，对患者进行外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC）深静脉化疗，多西他赛注射液（广东星昊药业有限公司，国药准字H20198003，规格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2；注射用盐酸多柔比星[辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H20013334，规格：10 mg/支]50 mg/m2，每个化疗周期的第1天静脉滴注，21 d为1个化疗周期，持续化疗6个周期。研究组采用多西他赛+吡柔比星辅助化疗，采用注射用盐酸吡柔比星（瀚晖制药有限公司，国药准字H20045983，规格：10 mg/支）辅助化疗，50 mg/m2，多西他赛注射液使用方法同对照组，于每个化疗周期的第1天静脉滴注，21 d为1个化疗周期，持续化疗6个周期。

1.3 观察指标 ①疗效判定，完全缓解（CR）：瘤体直径缩小 ＞ 70%，且持续1个月以上；部分缓解（PR）：瘤体直径缩小40%～70%，且持续1个月以上；疾病稳定（SD）：瘤体直径缩小 ＜ 40%或无变化；疾病进展（PD）：最大肿瘤直径增大或见新病灶，总有效率=（CR+PR）/例数×100%[3]。②血清指标，取患者空腹状态下静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速，离心5 min，取血清，采用电化学发光法对血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）、内皮细胞生长因子（VEGF）进行检测。③不良反应情况，包括呕吐恶心、口腔溃疡、骨髓抑制、脱发。④生活质量评估，采用癌症患者生命质量测定量表EORTCQLQ-C30中文版进行评估，包括躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能、社会功能、社会功能、整体生活质量等6个功能领域，每个功能领域30个条目，分值为100分，得分越高说明功能状况和生活质量越好[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析，计数资料用[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用()表示，用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 研究组患者近期临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[ 例(%)]

2.2 血清指标 治疗后两组患者血清CEA、CA153、VEGF水平相较于治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清指标水平比较()

表2 两组患者血清指标水平比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA153：糖类抗原153；VEGF：内皮细胞生长因子。

组别 例数 CEA(μg/L) CA153(kU/L) VEGF(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 25.65±3.52 18.75±2.85* 57.52±10.54 44.96±8.47* 32.65±2.65 22.41±2.14*研究组 35 25.41±3.25 13.36±2.14* 57.42±10.47 32.64±5.74* 31.75±2.42 16.96±1.86*t值 0.296 8.947 0.040 7.124 1.484 11.372 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应 治疗期间研究组患者呕吐恶心、口腔溃疡、骨髓抑制、脱发等的发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.4 生活质量评分 治疗后两组患者躯体、情绪、认知、角色、社会功能以及整体生活质量评分均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者生活质量评分比较（, 分）

表4 两组患者生活质量评分比较（, 分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 躯体功能 情绪功能 认知功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 47.41±6.45 56.85±4.23* 45.56±6.65 64.45±6.24* 42.67±5.43 50.54±5.56*研究组 35 47.93±6.65 68.54±3.56* 45.22±7.36 71.45±6.57* 42.32±5.65 59.34±5.43*t值 0.332 12.509 0.203 4.570 0.264 6.699 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 角色功能 社会功能 整体生活质量治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 47.65±6.45 56.43±5.65* 46.65±6.76 61.43±6.56* 45.56±5.67 62.53±6.33*研究组 35 46.43±6.45 66.21±5.65* 46.21±6.46 69.54±6.45* 45.32±5.56 69.67±5.33*t值 0.791 7.241 0.278 5.215 0.179 5.105 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

随着社会节奏不断加快，生活作息改变及工作压力的增大，造成我国乳腺癌的发病率逐年上升，严重威胁女性身心健康。目前临床针对乳腺癌多采取手术配合化疗的治疗方案，术后化疗属于必要的治疗手段，对于抑制肿瘤复发转移，改善患者生活质量意义重大。

阿霉素为具有抗肿瘤效果的抗菌药物，可灭杀各种不同生长周期的肿瘤细胞，抗肿瘤效果良好，但该药使用中易出现血小板和白细胞减少、脱发、骨髓抑制、心脏毒性等不良反应；多西他赛是一种从紫杉针叶中提取的化合物，属于细胞M期周期特异性药物，能够促进小管聚合为微管，破坏肿瘤细胞的结构，起到抑制肿瘤细胞增殖的效果[5]。吡柔比星是现阶段临床常用的抗肿瘤药物，具有“见效快、效果理想”等特点，其属于一种半合成的、与阿霉素化学结构相似的蒽环类抗肿瘤药物，可通过抑制聚合酶的合成来对DNA的合成形成干扰，达到杀灭癌细胞的效果；用药后能够快速作用于靶细胞，起到杀灭肿瘤细胞的效果[6]。本研究中，研究组患者近期临床总有效率为51.43%，高于对照组的34.29%，但差异无统计学意义，这可能与研究样本量较小有关；研究组患者不良反应总发生率显著低于对照组，生活质量各项评分均较对照组显著升高，提示多西他赛、吡柔比星联合化疗在乳腺癌术后患者中应用效果显著，提升了患者生活质量，且安全性较高。吡柔比星进入细胞内的速度会快于阿霉素，并能够在细胞内保留较长的时间，因此抗肿瘤作用更加持久，抗肿瘤活性更高[7-8]。本研究中，治疗后研究组患者血清CEA、CA153、VEGF水平显著低于对照组，提示多西他赛联合吡柔比星治疗后，能够降低患者的肿瘤负荷，抑制术后肿瘤细胞的转移，且能够避免个体差异造成的治疗误差。

综上，多西他赛、吡柔比星联合化疗在乳腺癌术后患者中应用效果显著，降低了患者的肿瘤负荷，提升了患者生活质量，且安全性较高，值得临床应用与推广。