利伐沙班对高龄非瓣膜性心房颤动患者凝血功能与血浆NT-proBNP水平的影响

王剑远，王海林，曾敏仪

（广宁县人民医院心血管内科，广东 肇庆 526300）

非瓣膜性心房颤动（nonvalvular atrial fibrillation,NVAF）即房颤，属于心律失常的一种类型，年龄是引发房颤的独立危险因素，且易增加血栓栓塞、缺血性脑卒中发生风险[1]。华法林属香豆素类抗凝剂，是临床预防血栓的常用药物，但剂量变异性较大，易与其他药物发生相互作用，具有一定的限制性。利伐沙班是一种新型口服抗凝药物，其具有并发症少、半衰期短、起效快，不易与其他药物发生交叉反应等优势，可加速患者康复[2]。本研究旨在探讨利伐沙班对高龄NVAF患者凝血功能与血浆N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将2019年7月至2020年6月广宁县人民医院收治的高龄NVAF患者42例分为对照组（21例）与观察组（21例）。对照组男、女患者分别为12例、9例；年龄80～86岁，平均（83.18±1.44）岁。观察组男、女患者分别为13例、8例；年龄80～85岁，平均（83.02±1.15）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究获得院内医学伦理委员会批准，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：与《老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国专家建议（2016）》[3]中的相关诊断标准相符者；患者年龄 ≥ 80岁；患者无抗凝禁忌证等。排除标准：对本研究使用药物过敏者；合并恶性肿瘤、血液系统疾病、肺栓塞、深静脉血栓者；有手术史、长期酗酒史、严重创伤史者等。

1.2 方法 两组患者均进行常规治疗，包括胺碘酮、洋地黄、普罗帕酮、索他洛尔、稳心颗粒等药物。对照组患者在常规治疗的基础上给予华法林钠片（Orion Corporation，注册证号H20171095，规格：3 mg/片）口服治疗，初始剂量为3 mg/d，后以0.5 g为剂量调整单位，使国际标准化比值（INR）达到目标范围（1.6～2.5）。观察组患者采用利伐沙班片（上海汇伦江苏药业有限公司，国药准字H20203740，规格：20 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。两组患者均予以6个月的治疗。

1.3 观察指标 ①对两组患者治疗后临床疗效进行比较，显效：临床症状完全消失，未出现明显不良事件；有效：临床症状明显改善，仅出现轻微不良症状；无效：未达到以上标准者；总有效率=显效率+有效率[3]。②对两组患者治疗前后简易智力状态检查量表（MMSE）[4]、日常生活能力量表（ADL）[5]评分进行比较，其中MMSE最高分为30分，评分越高提示患者认知能力越强；ADL最高分为100分，评分越高提示患者日常生活能力越强。③对两组患者治疗前后凝血功能与血浆NT-proBNP水平进行比较，采集患者空腹静脉血3 mL，血液予以抗凝处理，血浆凝血酶原时间（PT）采用全自动凝血分析仪检测，血浆D- 二聚体、NT-proBNP水平采用酶联免疫吸附试验法检测。④对两组患者治疗期间心肌梗死、缺血性脑卒中、下肢静脉栓塞等血栓栓塞事件发生情况进行统计比较。

1.4 统计学方法 运用SPSS 22.0统计软件处理数据，分别采用[ 例(%)]和()表示计数资料和计量资料，并分别运用χ2和t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 相较于对照组，治疗后，观察组患者的临床总有效率显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 MMSE、ADL评分 两组患者治疗前后及组间MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。

表2 两组患者MMSE、ADL评分比较( , 分)

表2 两组患者MMSE、ADL评分比较( , 分)

注：MMSE：简易智力状态检查量表；ADL：日常生活能力量表。

组别 例数 MMSE ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 24.65±5.21 24.13±4.56 36.17±13.97 35.97±16.41观察组 21 24.57±5.19 25.11±4.50 35.67±14.06 36.09±15.29 t值 0.050 0.701 0.116 0.025 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.3 凝血功能与血浆NT-proBNP水平 与治疗前比，治疗后两组患者D- 二聚体、NT-proBNP水平均显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗后D- 二聚体、NT-proBNP水平相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗前后、组间PT经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能与血浆NT-proBNP水平比较( )

表3 两组患者凝血功能与血浆NT-proBNP水平比较( )

注：相较于治疗前，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；NT-proBNP：N末端B型利钠肽前体。

组别 例数 PT(s) D- 二聚体(μg/L) NT-proBNP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 21 18.34±2.79 19.17±4.79 362.23±45.06 113.47±33.59* 3 079.32±366.34 800.38±146.91*观察组 21 18.71±2.68 19.27±5.54 357.54±46.04 110.32±38.25* 3 062.21±351.87 768.84±167.97*t值 0.438 0.063 0.334 0.284 0.154 0.648 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.4 血栓栓塞事件发生情况 相较于对照组，治疗期间，观察组患者的血栓栓塞事件总发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血栓栓塞事件发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

情绪异常、肥胖、不良生活习惯及慢性疾病均会诱发NVAF，患者病发后会严重影响心房收缩功能，增加血栓、卒中发生风险。NVAF多发生于老年群体，以往常使用抗凝剂华法林治疗，其可预防血栓栓塞，但部分患者可能出现出血症状，且该药物会受到其他多种药物和食物的影响。利伐沙班属于Xa凝血因子直接抑制剂，具有稳定的药代动力学特征，安全性较高，对于NVAF患者的卒中防治具有重大价值[6]。本研究结果显示，相较于对照组，治疗后，观察组患者的临床总有效率显著上升，两组患者治疗前后MMSE、ADL评分经比较，差异均无统计学意义，提示利伐沙班可显著提升高龄NVAF患者临床疗效，对患者的认知、智力状态影响较小。

PT可诊断外源性凝血途径的先天性凝血疾病与获得性出血性疾病，是临床上口服抗凝药物治疗监控的首选试验指标；D- 二聚体与纤维蛋白溶解功能紧密相关，其含量明显增加表示机体血管内有活化的血栓形成；当患者发生房颤时，可改变心室容量、增加心房压力，促使NT-proBNP大量合成与分泌，进而损伤机体内皮功能，增加血液黏稠度，易导致血栓形成[7]。NVAF患者机体存在一定程度的高凝状态，利伐沙班具有稳定的、可预测的抗凝作用，其可抑制凝血酶产生，对于预防血栓栓塞起到重要作用[8]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者D- 二聚体、NT-proBNP水平均显著降低，相较于对照组，观察组患者治疗期间的血栓栓塞事件总发生率显著下降，提示利伐沙班可改善高龄NVAF患者血液高凝状态，降低出血风险。

综上，利伐沙班可显著提升高龄NVAF患者临床疗效，对患者的认知、智力状态影响较小，其还可改善患者血液高凝状态，降低出血风险，预防血栓栓塞，治疗安全性良好，值得临床广泛推广与应用。