加味桃红四物汤联用玻璃体腔注射康柏西普干预BRVO继发黄斑水肿的疗效分析

解云 施丽 袁媛

(1.南京爱尔眼科医院眼科，江苏 南京 210000；2.南京市江宁区中医院眼科，江苏 南京 210000)

视网膜分支静脉阻塞(BRVO)是一种常见的视网膜血管疾病，发病时，常因静脉血流回流受到阻碍，导致静脉压升高，视网膜因此处于缺血状态，提升血管内皮细胞生长因子水平，继而诱发黄斑水肿[1-2]。BRVO继发黄斑水肿可致患者的视力大幅下降。临床针对BRVO继发黄斑水肿的治疗，常采用手术、药物、激光治疗，但治疗效果不理想，且患者可能发生眼内炎、白内障等不良反应[3]。有研究[4]表明，对该病可通过中药治疗，中药治疗经验丰富、历史悠久，可根据主要证型予以针对治疗，能够有效改善症状。本文主要探讨加味桃红四物汤联用玻璃体腔注射康柏西普干预BRVO继发黄斑水肿的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2018年7月至2019年11月间在我院及江宁区中医院门诊收治的BRVO继发黄斑水肿95例患者按随机数表方法分为对照组45例和观察组50例。对照组中，男28例，女17例；年龄31～64岁(51.75±6.34岁)；病程7 d～4个月(1.63±0.84个月)；左眼23例，右眼22例。观察组中，男31例，女19例；年龄32～65岁(52.12±6.18岁)；病程4 d～5个月(1.57±0.92个月)；左眼26例，右眼24例。纳入患者均与《中华眼科学》[5]中诊断标准一致，且均符合《中医眼科学》[6]中气虚血瘀证相关诊断标准。已排除存在泪囊炎、结膜炎等感染眼病者；存在糖尿病性视网膜病变、病理性近视者；合并严重器官功能疾病者；对本研究所用药物过敏者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情同意。

1.2方法 对照组：接受玻璃体腔注射康柏西普治疗，术前4次/d使用左氟氧沙星滴眼液，连续3 d，玻璃体穿刺注药具体操作如下：术眼散瞳，麻醉后冲洗结膜囊，穿刺部位位于角膜缘后3.5 mm睫状体平坦部，注射0.5 mg康柏西普(规格：10 mg/mL，0.2 mL/支，成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)，注射完成使用棉签对穿刺点进行压迫，最后妥布霉素地塞米松眼膏包封。注射后4次/d使用左氟氧沙星滴眼液，连续3 d。观察组：在上述基础上加用加味桃红四物汤，配方：黄芪20 g、丹参20 g、赤芍15 g、川芎15 g、地黄15 g、益母草10 g、桃仁10 g、当归10 g、红花10 g、莪术10 g。随证加减：眼底出血较多者加三七粉、蒲黄；眼底出血新鲜者去桃仁、红花、莪术，加白茅根；视盘水肿者加泽兰、车前子、益母草。使用1000 mL水煎，浓缩至600 mL，每次300 mL，2次/d。持续治疗2个月。

1.3评价指标 治愈为视力提高5行及以上，黄斑厚度恢复正常；显效为视力提升3行及以上；黄斑厚度相比治疗前降低1/2及以上；有效为视力提升2行及以上，黄斑厚度相比治疗前降低25%但<50%；无效为视力无变化或提高低于2行，黄斑厚度无变化或降低<20%。选择治疗前、治疗2个月两个时间点，通过国际标准对数视力表测定患眼最佳矫正视力(BCVA)，通过OCT测定黄斑中心凹水肿高度(CMT)。分别于治疗前、治疗2个月抽取患者清晨空腹血3 mL，测定纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数水平。

2 结 果

2.1临床疗效的比较 对照组治愈4例、显效16例、有效14例、无效11例，总有效率为75.56%；观察组治愈9例、显效22例、有效15例、无效4例，总有效率为92.00%。观察组治疗总有效率高于对照组(Z=3.309，χ2=4.817，P<0.05)。

2.2BCVA、CMT的比较 治疗前，两组BCVA、CMT比较差异无统计意义(P>0.05)；治疗后，两组的BCVA均提升，CMT均下降，且观察组BCVA高于对照组，CMT低于对照组(t=7.016、3.631，P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BCVA、CMT的比较

2.3血液流变学的比较 治疗前，两组血液流变学差异无统计意义(P>0.05)；治疗后，两组纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数均下降，但观察组低于对照组(t=4.874、4.751、5.267，P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学的比较

3 讨 论

康柏西普是一种抗VEGF药物，目前已广泛应用于BRVO继发黄斑水肿的治疗中，其作为一种可溶性重组VEGF受体蛋白，可作用于胎盘生长因子、VEGF-A、VEGF-B，起到抑制受体与VEGF结合、阻止VEGF激活的作用，从而达到抑制血管新生、内皮细胞增生的目的，达到治疗眼部血管疾病的目的；另外，可拮抗新生血管并降低血管通透性，达到促进吸收黄斑水肿的作用[7-8]。BRVO继发黄斑水肿属中医中的“内障水肿”、“视瞻昏渺”、“暴盲”等范畴，黄斑为脾，劳倦伤脾气，导致脾虚，致使浊阴不降、清阳不升，水湿聚积于眼底，同时七情郁结导致脏腑功能失调，则血淤气滞，导致气血运行不畅，水湿停聚犯于目，最终引发黄斑水肿[9-10]。因此，中医在治疗本病的依据为活血化瘀、健脾益气，并辅以理气、利湿。本研究所用加味桃红四物汤由黄芪、丹参、赤芍、川芎、地黄、益母草、桃仁、当归、红花、莪术10味中药组成。方中所用黄芪具有利水消肿、补中益气之效；丹参、赤芍、益母草、桃仁可活血化瘀；川穹、地黄、当归可活血行气；红花具有消肿散湿、活血化瘀之效；莪术可积散结、破血祛瘀，诸药合用共奏化湿祛瘀、补益气血之效，促进气旺血行血水同治，达到血脉通畅、促进黄斑水肿吸收的功效，利于视力恢复。同时现代药理研究认为，加味桃红四物汤所用方剂，具有改善血液流变学，提升机体耐缺氧作用，且可降低血液黏度以平衡血液渗透压，促进建立侧支循环，达到改善视网膜血流的目的。本文结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后观察组BCVA较高、CMT较低，观察组的血液流变学改善程度显著优于对照组，由此可见，加味桃红四物汤治疗BRVO继发黄斑水肿的疗效显著。