酸甘化酒饮对急性酒精中毒模型雄性小鼠促醒作用及生存率的影响

彭明健，张敏建

（1.龙岩市第二医院，福建 龙岩364000； 2.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州350004）

酒病指饮酒过度所致的疾病，是一种全身性疾病［1］。张敏建是福建中医药大学附属人民医院男科主任医师，二级教授，博士研究生导师，主要从事中医、中西医结合男科的医疗、教学和科研工作，现任中国中西医结合学会男科专业委员会主任委员。张敏建教授认为酒病可分为急性和慢性酒病，急性酒精中毒多属中医急性酒病范畴，是指人在短时间内大量饮酒后使中枢神经系统兴奋及随后进入抑制状态，轻者可见烦躁多语、恶心呕吐，或失去自制；重者可见昏迷、面色苍白、呼吸缓慢、体温下降，有可能因呼吸衰竭等死亡。急性酒病的内因是脾胃虚弱，外因是酒毒生痰生湿、耗伤脾胃肝胆正气，导致脏腑功能失调，而致酒病。急性酒病多为短时间内大量饮酒或酗酒后，酒毒伤及脾胃，酿湿生热，传及肝胆，出现恶心呕吐，肢体困重，嗳气厌食，脘腹痞闷，或烦躁易怒，头目胀痛，面红目赤，口苦口干，胁腹胀满灼痛等；或“醉以入房”，酒毒湿热扰于精关出现射精困难或精闭不射，若扰动精室易出现少腹胀闷、会阴疼痛、尿黄、尿频、尿急，甚至点滴而出等精浊、精癃。酸甘化酒饮是张教授根据酒病的发生、发展进程与酒毒痰湿、脾胃虚弱、肝胆受损密切相关这一特点，参考解酒名方葛花解酲汤，并结合自身临床经验而创立，具有疏肝利胆、健脾和胃、祛湿化痰、清解酒毒功效，临床上对于预防、减轻急、慢性酒病，疗效甚佳［2］。本研究旨在观察酸甘化酒饮对急性酒精中毒雄性小鼠促醒作用及生存率的影响。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 健康清洁级，雄性昆明种小鼠120 只，体质量20～24 g，鼠龄8～10 周，由福州海王福药制药有限公司提供，许可证号：SCXK（闽）2020－0001，所有的小鼠在实验前均进行适应性喂养3 d，实验前禁食不禁水空腹12 h［3］。

1.1.2 实验药物

56 °红星二锅头（北京红星股份有限公司，食品生产许可证编号：生产1511160310087）。酸甘化酒饮采用生姜、公孙桔、枳椇子、葛根、陈皮、西番莲、余甘子、柚、番茄1∶10 的比例提取物（由陕西瑞林帕尼生物科技有限公司提供，批号：SF2019/09/16）进行配制。

60 kg 男性常规剂量：生姜10 g，公孙桔（6 个）40 g，枳椇子12 g，葛根20 g，陈皮12 g，西番莲（2个）80 g，余甘子15 g，柚20 g，番茄50 g。根据换算，小鼠的低剂量灌喂采用生姜1.52 g，公孙桔6.07 g，枳椇子1.82 g，葛根3.03 g，陈皮1.82 g，西番莲12.1 g，余甘子2.28 g，柚3.03 g，番茄7.59 g，配制成200 mL。中剂量浓度是低剂量的2 倍，高剂量浓度是低剂量的3 倍。

1.2 实验方法

1.2.1 酸甘化酒饮对低剂量急性酒精中毒小鼠醉酒影响的研究 随机选择40 只已经适应性喂养3 d 并已经禁食12 h，体质量20～24 g 小鼠，随机分为对照组及酸甘化酒饮低、中、高剂量组，每组10 只。4 组小鼠在灌酒前30 min，按0.2 mL/10 g分别灌胃蒸馏水及酸甘化酒饮低、中、高剂量酸甘化酒饮［5］。4 组小鼠在灌胃蒸馏水、酸甘化酒饮30 min后，按0.14 mL/10 g 灌胃56 °红星二锅头，并记录小鼠翻正反射消失、恢复的时间。翻正反射消失表示小鼠处于醉酒状态；翻正反射恢复表示小鼠酒醒（具体操作轻柔地翻转小鼠，使之处于仰卧位，30 s 内不能翻正则判定为入睡，小鼠恢复翻身反射判定为酒醒）［4］。灌酒开始到小鼠翻正反射消失，这段时间表示醉酒潜伏时间；醉酒时间：以小鼠翻正反射消失表示小鼠醉酒，翻正反射恢复表示酒醒，这段时间表示醉酒时间。

1.2.2 酸甘化酒饮对高剂量急性酒精中毒小鼠生存率影响的研究 随机选择45 只已经适应性喂养3 d 并已经禁食12 h，体质量20～24 g 小鼠，随机分为对照组15 只、酸甘化酒饮低剂量组15 只、酸甘化酒饮高剂量组15 只。3 组小鼠在灌酒前30 min，按0.2 mL/10 g 分别灌胃蒸馏水，低、高剂量酸甘化酒饮，30 min 后按0.18 mL/10 g 给各组小鼠灌胃56 °红星二锅头［1］，而后放入饲养笼中，正常投食、喂水，观察小鼠的情况。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，统计分析采用重复测量方差分析法，多组间比较采用完全随机设计方差分析法（ANOVA），以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 酸甘化酒饮对小鼠体质量、醉酒潜伏时间及醉酒时间的影响

酸甘化酒饮高、中剂量组小鼠醉酒潜伏时间显著长于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义；酸甘化酒饮低剂量组醉酒潜伏时间长于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。酸甘化酒饮高、中剂量组小鼠醉酒时间显著短于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义；低剂量组醉酒时间虽然短于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

2.2 酸甘化酒饮对高剂量急性酒精中毒小鼠生存率的影响

灌药、灌水、灌酒后第1 天、第2 天，对照组有4 只小鼠死亡，酸甘化酒饮低剂量组有2 只小鼠死亡，酸甘化酒饮高剂量组有1 只小鼠死亡。其后3 组均未再出现小鼠死亡。酸甘化酒饮高剂量组生存率明显高于对照组。结果见表2。

表1 酸甘化酒饮对小鼠体质量、醉酒潜伏时间及醉酒时间的影响 ±s（ ）

表1 酸甘化酒饮对小鼠体质量、醉酒潜伏时间及醉酒时间的影响 ±s（ ）

注：与对照组比较，1）P＜0.05

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3 讨 论

酒在我国人民的生活中十分常见，尤其近年酒精消费逐年增加，因酒致病、致死的事件比比皆是，酒病已成为一个严重威胁人民健康的问题［6］。张敏建教授创立的酸甘化酒饮，全方集辛甘、酸甘之品，化阴化阳，寒热并行、清补结合，可降低酒毒对男性的损害，临床上针对男性急、慢性酒病可防可治，疗效良好。方中葛根有“亚洲人参”之称，其入脾胃之经，既能清酒之热毒、除烦，辛、甘又能升发脾清阳之气、鼓舞胃气、生津止渴，为祛酒毒扶正养阴之要药；枳椇子其入脾经，亦能凉清酒之热毒，味辛、甘亦能升阳止泻、生津止渴，同时入心经能除烦热，有解酒毒扰心神之功，同样为祛酒毒扶正养阴之要药。生姜性辛，微温，归肺、脾、胃经，能解表散寒、温中止呕、化痰止咳；陈皮性苦、辛，温，归肺、脾经，能理气健脾、燥湿化痰；余甘子性稍寒，味甘、酸。功效清热凉血、解酒护肝、健脾胃、消食积；柚子性稍寒，味甘、酸，止咳平喘、清热化痰、健脾消食、解酒除烦；百香果性平，味甘、酸，清肺润燥、安神止痛、凉血养颜、通肠胃、理三焦、解酒；番茄性平，味甘、酸，功效清热解毒、生津止渴，健胃消食、凉血平肝，解酒。公孙桔味酸，化痰除湿、理气解郁、醒酒护肝，诸药合用有清湿热酒毒、健脾胃养阴、化痰开窍安神之效，但因药性平和无大苦、大寒、大燥、大热之品，同时为药食两用之品，可久服，故无须担心药毒之弊。

本研究结果表明，酸甘化酒饮具有很好的防醉、促醒的作用，并能减低醉酒小鼠死亡率、提高其存活率。酸甘化酒饮低、中、高剂量均具有良好效果，且疗效与剂量成正相关。现代研究发现葛根、枳椇子除解酒外，还可抗疲劳、抗缺氧、保肝、逆转肝损害，同时能扩张血管，改善微循环，降低血管阻力，使血流量增加保护心脏等［7－12］。西番莲可以提高脑组织的抗氧化能力，保护脑组织。番茄红素能提高人体免疫力、抗氧化、保护心肌细胞等［13－18］。柚含有丰富的水溶性纤维素，能通柠檬酸过促进肠道蠕动，使大便通畅，将多余毒素排出体外。余甘子通过抗氧化损伤、抗炎和抗细胞凋亡来保护小鼠急性酒精肝损伤［19－20］。公孙桔有丰富的柠檬酸等［21］，而柠檬酸除了能分解乳酸、消除疲劳、护肝、防酒醉、醒酒，还能稳定血压、保护肾脏。

本研究表明，酸甘化酒饮对急性酒精中毒小鼠有很好的防醉、促清醒效果，能提高小鼠对酒精的耐受性，降低死亡率、提高成活率。