复方苦参注射液联合新辅助化疗对宫颈癌患者CA125、CA199、CEA 的影响*

印海娟，郑 杰 ，董 涛，姬钰滢，徐建余

1 华北理工大学研究生院,河北 唐山 063000；2 秦皇岛市第一医院；3 华北理工大学生命科学学院

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其患病率仅次于乳腺癌和结直肠癌，严重危害女性的生命健康［1-2］。目前，外科手术仍是临床治疗宫颈癌的首选方式，但对于病灶体积较大的晚期宫颈癌患者单独采用手术治疗，无法将病灶组织彻底清除，故术前多采用新辅助化疗治疗，可以改善宫旁浸润程度、缩小瘤体、降低肿瘤细胞活性、杀灭微转移病灶，从而改善患者预后。新辅助化疗虽具有一定的杀灭肿瘤细胞作用。但化疗期间可引起毒副反应，降低治疗效果［3-4］。复方苦参注射液是一种中药制剂，其主要成分为苦参碱，具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎等作用，同时可提升机体免疫功能，进而增强机体抵抗毒副反应作用。研究发现［5］，复方苦参注射液辅助治疗宫颈癌具有较佳疗效，但其相关机制仍少见报道。本研究采用复方苦参注射液联合新辅助化疗治疗宫颈癌，并观察其对患者血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖 类 抗 原 199（cancer antigen 199，CA199）、癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigen，CEA）的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取 2017 年 3 月至 2019 年 3 月在秦皇岛市第一医院收治的宫颈癌患者102 例。将其随机分为对照组和观察组。观察组52 例，年龄26～61 岁，平均（42.16±4.50）岁；病理类型：腺鳞癌 11 例，腺癌 15 例，鳞癌 26 例；宫颈癌 FIGO分期：Ⅰb2期21例，Ⅱa期31例。对照组50例，年龄27～62 岁，平均（43.65±4.84）岁；病理类型：腺鳞癌 10 例，腺癌 16 例，鳞癌 24 例；宫颈癌 FIGO分期 ：Ⅰb2 期 20 例，Ⅱa 期 30 例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）经阴道镜检查、宫颈活检及病理诊断确诊为宫颈癌者；2）对研究药物无过敏史者；3）无其他恶性肿瘤疾病者；4）知情研究内容，签署知情同意书者；5）经医学伦理委员会批准，预计生存期超过6个月者。

1.3 排除标准排除：1）合并严重肝、肾、心等器质性病变者；2）严重免疫系统及合并全身严重急性感染者；3）卡氏评分＜70分者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 对照组采用新辅助化疗：采用顺铂联合紫杉醇（TP）化疗方案，化疗前6 h及12 h分别予以患者地塞米松（吉林菲诺制药有限公司，国药准字H22023657，规格：5 mg/支）10 mg，肌肉注射，化疗前30 min予以患者苯海拉明（亚邦医药股份有限公司，国药准字H32021435，规格：25 mg/支）25 mg+西咪替丁（北京市永康药业有限公司，国药准字H11022113，规格：100 mg/支）300 mg+地塞米松10 mg 静脉注射。化疗第1 天予以紫杉醇（山西普德药业有限公司，国药准字H20053005，规格：75 mg/支）135 mg/m2，静脉滴注，连续滴注3 h；化疗第2 天予以顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021679，规格：30 mg/支），60 mg/m2静脉滴注，连续滴注4 h。

1.4.2 观察组 观察组在新辅助化疗基础上以复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格：10 mL/支）20 mL+250 mL生理盐水，静脉滴注，每日1次。

两组均以3 周为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。

1.5 观察指标1）血清肿瘤标志物：采用电化学发光免疫法检测（AU58000 型全自动生化分析仪，美国贝克曼库尔特公司）CA125、CA199、CEA 水平。2）免疫功能指标：采用免疫透射比浊法检测（流式细胞仪，美国 Becton Dickinson 公司）CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。3）毒副反应：记录两组治疗期间肾功能损伤、胃肠道反应、白细胞减少、骨髓抑制、脱发等发生情况。

1.6 疗效判定治疗2 个疗程后，评估治疗效果［6］：病灶完全消失且时间超过4 周为完全缓解；瘤体体积缩小≥50%，且维持时间超过4 周为部分缓解；瘤体体积缩小＜50%或增大＜25%，无新的病灶出现为稳定；瘤体体积增大≥25%，出现新的病灶为进展。

1.7 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以> 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清肿瘤标志物治疗后，两组CA125、CA199 及 CEA 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 免疫功能治疗后，观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 毒副反应本次研究患者毒副反应均为1级。观察组肾功能损伤、胃肠道反应、白细胞减少及脱发等不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组骨髓抑制发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（）

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组例数52对照组50时间治疗前治疗后治疗前治疗后CA125（IU/mL）54.11±12.01 35.47±8.02*△53.69±11.47 40.26±8.67*CA199（IU/mL）50.02±9.87 30.11±6.29*△49.25±10.14 35.68±7.63*CEA（ng/L）44.02±3.85 30.17±3.22*△43.21±4.11 34.26±3.19*

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较（）

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较（）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组CD4+/CD8+1.02±0.06 1.11±0.03*△1.01±0.05 0.81±0.04*例数52 50时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD4+（%）33.98±3.24 37.98±3.21*△34.26±3.11 31.06±2.84*CD3+（%）55.67±2.95 61.84±2.53*△56.02±2.88 53.21±2.37*CD8+（%）33.01±3.59 30.04±3.18*△32.51±3.47 35.29±4.11*

表4 两组毒副反应发生率比较

3 讨论

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，对于病灶体积较大或中晚期患者而言，单独采用手术治疗效果不理想，预后效果较差［7］。近年来，随着临床医学研究的发展，新辅助化疗逐渐应用于宫颈癌治疗中，是指在行放疗或手术治疗前予以的全身化疗，不仅可缩小病灶，改善肿瘤浸润程度、降低病理分期，从而扩大手术适应症；还可降低肿瘤细胞活性，清除亚临床病灶，从而提升治疗效果［8-9］。但临床应用发现，新辅助化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，对机体免疫功能具有一定的破坏作用，从而降低机体免疫功能，且可产生诸多毒副反应，不利于患者预后［10］。

中医学认为癌症发病机制为外邪入侵、体内正气不足，而正气在中医学中被视为人体的免疫功能，故临床在抗肿瘤的同时，提升机体免疫功能对改善患者预后具有重要意义［11］。由于受肿瘤细胞及药物的作用，机体免疫功能常受到不同程度的抑制，T 细胞功能是临床反映机体免疫功能常用指标，主要表现为CD8+细胞增多、CD4+细胞减少，其中CD4+属于辅助性T 细胞，具有调节免疫防御反应的活性；CD8+属于细胞毒性T 细胞，在免疫系统中发挥细胞毒性损害及负向调节作用，两者水平相互诱导与制约，是维持机体免疫内环境稳定的重要指标，CD4+/CD8+比值平衡一旦出现异常，则表明机体免疫功能出现障碍；而CD3+降低则表明机体免疫功能降低。本研究结果显示，治疗后，观察组 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，可见复方苦参注射液联合新辅助化疗可提高宫颈癌患者免疫功能。这可能是由于复方苦参注射液中的主要成分氧化苦参碱和苦参碱可增强细胞免疫和体液免疫功能，提升机体抗毒作用［12-13］。

CA199 属低聚糖肿瘤相关抗原，是一种新的肿瘤标志物。CEA 是1965 年由Gold 和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，连续监测癌胚抗原，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断［14］。CA125 是一种来自于体腔上皮细胞并可表达于正常组织的糖蛋白，CA125 是膜相关的黏蛋白，当患者经治疗有效后CA125 水平很快下降。CA125、CA199及CEA是多种肿瘤疾病常见的标志物，其水平与宫颈癌病情严重程度密切联系［15］。本研究结果还显示，治疗后，观察组CA125、CA199及CEA 水平均低于对照组。表明复方苦参注射液可降低宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平。

复方苦参注射液是由土茯苓、苦参等中药经现代技术加工而成，具有散结止痛、清热解毒之效。药理研究表明，复方苦参注射液主要成分为氧化苦参碱、苦参碱等，其中苦参碱不仅可诱导肿瘤细胞分化，还可促进及发生凋亡，同时还可抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖，进而阻止肿瘤细胞发生浸润及迁移，且与细胞周期非特异性抗肿瘤药物联合使用，具有协同作用，可进一步提升抗肿瘤效果，从而提升治疗效果。本研究结果显示，与对照组相比，观察组总缓解率高，肾功能损伤、胃肠道反应、白细胞减少、脱发等不良反应发生率低，两组骨髓抑制发生率无明显差异，可见复方苦参注射液联合新辅助化疗治疗宫颈癌效果确切，安全可靠。

综上所述，宫颈癌采用复方苦参注射液联合新辅助化疗可降低血清肿瘤标志物水平，改善机体免疫功能，减轻新辅助化疗的毒副反应。