当归补血汤合二妙散加减联合负压封闭引流治疗糖尿病足疗效及对炎症因子、踝肱指数的影响

苏海玉,石 钟,张宏颖,张 杨

(1. 廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2. 秦皇岛军工医院，河北 秦皇岛 066000)

糖尿病是因胰腺β细胞损伤(胰岛素缺乏)或细胞摄取葡萄糖减少(胰岛素信号失调)引起的慢性代谢紊乱疾病。长期糖尿病患者普遍伴有微血管和大血管并发症，如视网膜病变、神经病变、肾病、糖尿病足等。糖尿病足为糖尿病晚期主要并发症之一，患者常合并感染和/或下肢不同程度的动脉闭塞症,严重者累及肌肉和骨组织,具有病程长、创口往往迁延不愈、易复发、致残率高等特点。我国作为世界上糖尿病患者最多的国家，有效防治糖尿病足的发生发展亦面临着巨大挑战。近年来随着中医药研究的发展，中医疗法用于治疗糖尿病足患者的研究也越来越多[1]。本研究主要探讨了当归补血汤合二妙散联合负压封闭引流(VSD)治疗气血亏虚兼湿热糖尿病足患者的效果及可能作用机制，以期为糖尿病足患者的防治提供更多参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 糖尿病足西医诊断参照《中国糖尿病足诊治指南(2019 版)》[2]；中医诊断参照《糖尿病足中医诊疗标准》[3]，辨证符合气血亏虚兼湿热证；糖尿病足分级参考国际 Wagner 分级[4]。

1.2纳入标准 ①符合糖尿病足西医诊断标准和中医辨证标准者；②临床分级为2～4级者；③年龄40～75岁，病程10～20个月；④患者自愿配合治疗且签署知情同意书，能坚持随访。

1.3排除标准 ①合并严重基础疾病者；②对治疗药物过敏者；③伴有恶性肿瘤者；④符合糖尿病足的临床诊断，但需要截肢者。

1.4一般资料 根据上述标准，从2018年9月—2019年12月在廊坊市人民医院和秦皇岛军工医院治疗的糖尿病足溃疡患者中选取符合气血亏虚兼湿热者80例，按照随机数字表分为2组：对照组40例，男22例，女18例；年龄45～74(53.7±6.4) 岁；病程10～15(12.8±2.1)个月。治疗组40例，男21例，女19例；年龄42～67( 52.2±5.4)岁；病程10～14(12.6±1.4) 个月。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经廊坊市人民医院医学伦理委员会审查，同意实施研究(2018-YXLW-006)。

1.5治疗方法 2组患者均给予糖尿病宣教，严格糖尿病饮食，根据血糖波动特点，给予口服降糖药物或者胰岛素降糖治疗，并给予前列地尔改善微循环，甲钴胺营养神经；同时根据创面分泌物细菌培养结果进行抗感染治疗。在此基础上，对照组每日给予清创换药1次。如全身情况稳定，患足炎症减轻，坏死组织减少，创面无明显感染，创面血供改善后行VSD，一般持续6～8 d后拆除负压装置。如肉芽组织生长新鲜良好，直接进行缝合，如肉芽组织生长差，继续VSD，直至肉芽生长良好后缝合创面。治疗组在对照组治疗基础上给予当归补血汤合二妙散加减治疗，组方：黄芪30 g、当归6 g、黄柏15 g、苍术15 g，汤剂由医院中药房代煎，于早晚餐后半小时温服，每次150 mL，连服8周。

1.6观察指标

1.6.1临床疗效 治疗8周后统计2组临床疗效。治愈：临床症状体征消失，创面愈合或基本愈合；显效：临床症状改善明显，创面愈合率>70%；有效：临床症状有所改善，30%<创面愈合率<70%；无效：临床症状、创面无变化甚至创面范围扩大。

1.6.2创面愈合率 治疗8周后统计2组创面愈合率。创面愈合率=(原始溃疡创面面积-未愈合创面面积)/原始溃疡创面面积×100%。

1.6.3创面愈合时间 记录2组患者治疗8周内愈合创面的愈合时间(第1次清创至创面完全愈合时间)。

1.6.4踝肱指数(ABI) 治疗前及治疗8周后应用欧姆龙科林 VP-1000 型全自动动脉硬化检测仪测量ABI。

1.6.5炎性指标水平 采集2组患者治疗前及治疗8周后静脉血，测定C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)。

1.6.6足背动脉血流速度、血管内径 治疗前及治疗8周后应用下肢动脉彩色多普勒检查2组患者足背动脉血流速度、血管内径。

1.6.7不良反应 观察2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组患者临床疗效比较 治疗8周后，治疗组的总有效率为92.5%，对照组为82.5%，治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组患者创面愈合率及愈合时间比较 治疗组创面愈合率明显高于对照组(P均<0.05)，愈合时间明显短于对照组(P<0.05)。 见表2。

表1 2组糖尿病足患者治疗8周后临床疗效比较 例(%)

表2 2组糖尿病足患者治疗8周后创面愈合率及愈合时间比较

2.32组患者治疗前后ABI比较 治疗前，2组患者患肢ABI 比较差异无统计学意义(P>0.05)； 治疗8周后，2组患者患肢 ABI均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组糖尿病足患者治疗前后 ABI 比较

2.42组患者治疗前后炎性指标比较 治疗前，2组患者CRP、WBC、NEU%比较差异均无统计学意义(P均>0.05 )；治疗8周后，2组患者CRP、WBC、NEU%均比治疗前明显降低(P均<0.05 )，且治疗组明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组患者治疗前后足背动脉血流速度、血管内径比较 治疗前，2组患者足背血流速度、血管内径比较差异无统计学意义(P均>0.05 )；治疗8周后，2组患者足背血流速度均明显减慢(P均<0.05)，血管内径均明显增加(P均<0.05 )，且治疗组各指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05 )。见表5。

表4 2组糖尿病足患者治疗前后炎性指标比较

表5 2组糖尿病足患者治疗前后足背动脉血流速度、血管内径比较

2.62组安全性比较 在治疗期间，2组均未发生明显不良反应。

3 讨 论

糖尿病足的治疗主要为控制血糖、感染的基础上，营造适合创面修复的微环境，降低患者的截肢(趾)率[5]。其中VSD技术以高分子聚乙烯醇合成的医用海绵为材料，利用负压装置及生物半透性粘贴薄膜制造负压环境，通过多侧孔引流管冲洗创面、单向引流分泌物，达到有效预防感染，改善创面微循环，促进创面愈合的目的[6-7]。临床研究证明，VSD治疗安全有效，可明显促进创面愈合，现已广泛应用于糖尿病足的治疗。

祖国医学没有糖尿病足相对应的病名，主要将其归于“脱疽”范畴，首见于《灵枢·痈疽篇》“其状赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斩去之，不则死亦”，并提出了截肢(趾)治疗的方法。南北朝·龚庆宣《刘涓子鬼遗方》提出“脱疽”的病名。糖尿病足由于病因病机复杂，不同医家对其辨证分型仍存在争议，总体上糖尿病足的发病多属本虚标实，以气血阴阳亏虚为本，湿热、热毒、血瘀、寒邪为标，病久火热毒盛、热瘀相合，终至肉腐筋烂[8]。越来越多的临床研究表明，中医药辅助治疗可有效缩短创面愈合时间，提高患者生活质量。赵晓梅[9]研究报道，黄芪当归合剂治疗糖尿病可有效改善患者症状，延缓心血管、肾病及周围神经等并发症的发生发展。熊延熙等[10]报道，二妙散可清热燥湿，有抗菌、降糖等药理作用。

本研究选取辨证为气血亏虚兼湿热的糖尿病足患者，在常规清创治疗的基础上予VSD联合当归补血汤合二妙散加减治疗。方中黄芪补气升阳、固表止汗、托毒生肌、利水消肿；现代药理研究表明黄芪具有降糖、增强免疫、缓解动脉粥样硬化、抗衰老等作用[11]，黄芪多糖在浓度为10～160 μg/mL时可以促进糖尿病足溃疡成纤维细胞增殖，且能促进胶原的合成[12]。当归为补血之圣药，具有补血活血、调经止血、润肠滑肠等功效；现代研究发现当归具有抗凝血、抗炎、抗氧化、镇痛、增强免疫等作用[13-14]。黄柏功效为清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮；现代药理研究表明黄柏中的黄柏碱、小檗碱、黄柏酮等具有抗菌、抗病毒、降压及增强免疫力等活性，另外小檗碱具有明显的降血糖作用[15-16]。苍术的主要功效为燥湿健脾，现代药理研究表明苍术具有抑制胃酸分泌、促进肠胃运动及胃排空、降血糖、抗菌抗炎、心血管保护作用[17-18]。

本研究结果显示， 治疗组总有效率、创面愈合率、ABI、血管内径均明显高于对照组，且愈合时间明显短于对照组，血WBC、CRP、NEU%均明显低于对照组，足背动脉血流速度明显慢于对照组。说明在常规清创治疗的基础上，予VSD联合当归补血汤合二妙散加减治疗能充分发挥中西医治疗的协同作用，能够有效提高气血亏虚兼湿热糖尿病足患者溃疡愈合率，缩短创面愈合时间，减轻患者痛苦，机制可能与抑制炎症反应、改善患足的血液循环等有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。