健脾醒胃消滞方配合莫沙必利治疗2型糖尿病胃轻瘫所致便秘脾胃虚弱证的疗效及对自主神经功能的影响

黄 河，卢 霞

(广西南宁市红十字会医院，广西 南宁 530012)

2型糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，其并发症较多，其中糖尿病胃轻瘫是常见的一种消化系统并发症，患者临床表现以便秘、腹胀、恶心呕吐等为主。2型糖尿病胃轻瘫所致便秘严重降低患者生活质量，并会引起血糖波动，加重患者病情，增加治疗难度。目前，西医对于2型糖尿病胃轻瘫所致便秘的治疗以在控制血糖的基础上给予促胃肠动力药物为主，但长期服用存在一定不良反应，且效果会降低。越来越多的研究表明，中医药在2型糖尿病胃轻瘫所致便秘的临床治疗中具有疗效高、安全无毒副作用的优势[1-2]。笔者临床中发现，2型糖尿病胃轻瘫所致便秘病机在于脾胃亏虚，瘀、湿之邪内蕴，气机阻滞，治疗应以健脾益气、和胃降逆为主。本研究观察了健脾醒胃消滞方配合莫沙必利治疗2型糖尿病胃轻瘫所致便秘脾胃虚弱证的疗效，并从自主神经功能方面探讨了其可能作用机制，旨在为临床制定2型糖尿病胃轻瘫所致便秘脾胃虚弱证的药物治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月—2019年8月在南宁市红十字会医院接受治疗的98例2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者进行研究，2型糖尿病胃轻瘫诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》[3]相关诊断标准，且糖尿病病程>5年；存在不同程度的食欲减退、恶心呕吐、打嗝、嘈杂等消化不良症状，持续时间>60 d；空腹>12 h，清晨胃液中有残存食物，经钡餐或内镜检查排除机械性梗阻。便秘诊断标准：每4次排便中至少有1次排便感到费力；每4次排便中至少有1次存在排便不尽感；每4次排便中至少有1次为硬便或块状便；每4次排便中至少有1次肛门直肠阻塞感；每4次排便中至少有1次需要盆底支持、指抠等方法辅助；每周排便次数<3次。中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中相关诊断标准，辨证为脾胃虚弱证。本研究经院内医学伦理委员会审核同意(EC-20190722-1010)，且所有患者均签署知情同意书。纳入患者年龄18～75岁；依从性好，可配合本次研究。排除过敏体质者；患有结肠息肉、炎症性肠病、胃溃疡等胃肠道器质性病变者；患有糖尿病酮症酸中毒者；近4周内使用过影响疗效评价的药物者；有消化道手术史者。将98例入选患者随机分为2组：对照组49例，男27例，女22例；年龄33～72(56.9±5.7)岁；糖尿病病程6～18(9.34±2.57)年。研究组49例，男29例，女20例；年龄32～74(56.7±5.3)岁；糖尿病病程7～17(9.56±2.35)年。2组性别、年龄、糖尿病病程等情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 所有患者在入院后均给予运动、饮食干预、应用胰岛素或降低药物控制血糖等2型糖尿病基础治疗，使餐后2 h血糖(2hPG)、空腹血糖(FPG)分别控制在8～10 mmol/L和6～8 mmol/L。对照组在基础治疗的同时给予莫沙必利(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20090159)口服，5 mg/次，3次/d。研究组在对照组治疗基础上采用健脾醒胃消滞方治疗，组方：黄芪30 g，黄精、党参、白术各15 g，柴胡、苍术、香附、川芎、姜黄、郁金、厚朴各10 g，砂仁、生大黄8 g。随证加减：恶心呕吐者加陈皮、法半夏、旋覆花、代赭石；食欲减退者加莱菔子、山楂、神曲；胃阴虚者加麦冬、沙参、玉竹；脾阳虚者加炮姜。1剂/d，用水煎煮至400 mL，分2次口服。2组均连续治疗4周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 治愈：胃排空时间恢复正常，便秘症状积分较治疗前减少>90%；显效：胃排空时间明显恢复，便秘症状积分较治疗前减少71%～90%；有效：胃排空时间有所恢复，便秘症状积分较治疗前减少31%～70%；无效：未达以上标准。总有效率为胃治愈率、显效率与有效率之和。

1.3.2便秘症状积分 参考《中药新药临床研究指导原则》[5]对患者便秘症状进行评分，根据程度等级分别对应轻度为2分，中度为4分，重度为6分。

1.3.3胃排空率 分别于治疗前后患者空腹12 h以上进行超声检查，然后在2 min内喝完500 mL温开水，并立即对胃窦最大截面积(D2 min)进行测定，再测定60 min时胃窦最大截面积(D60 min)，胃排空率=(D2 min-D60 min)/D2 min×100%。

1.3.4胃电图指标 分别于治疗前后采用胃肠功能监测仪测定胃电主功率比(PDP)、胃电主频率比(PDF)。

1.3.5心率变异性指标 分别于治疗前后采用心率变异性检测仪对患者RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、低频范围内功率(LF)、高频范围内功率(HF)进行检测，并计算低频范围内功率与高频范围内功率的比值(LF/HF)。

1.3.6生活质量 分别于治疗前后参考生活质量量表(PAC-QOL)对患者生活质量进行评价，包括满意度、躯体不适、担心和焦虑、心理社会不适4个方面，得分越低生活质量越好。

1.3.7不良反应 统计2组治疗过程中头晕、乏力、消化道不适等不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料采用2检验，计量资料以的形式表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

2.22组便秘症状积分及胃排空率比较 2组治疗前便秘症状积分、胃排空率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组便秘症状积分均显著降低(P均<0.05)，胃排空率均显著上升(P均<0.05)，且治疗后研究组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者治疗前后便秘症状积分及胃排空率比较

2.32组胃电图指标比较 2组治疗前PDP、PDF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组PDP、PDF均显著上升(P均<0.05)，且治疗后研究组PDP、PDF均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者治疗前后PDP、PDF比较

2.42组心率变异性指标比较 2组治疗前SDANN、RMSSD、SDNN、LF、HF、LF/HF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组SDANN、RMSSD、SDNN、LF、HF、LF/HF均显著上升(P均<0.05)，且治疗后研究组SDANN、RMSSD、SDNN、LF、HF、LF/HF均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组生活质量比较 治疗前2组满意度、躯体不适、担心和焦虑、心理社会不适评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组满意度、躯体不适、担心和焦虑、心理社会不适评分均显著下降(P均<0.05)，且治疗后研究组满意度、躯体不适、担心和焦虑、心理社会不适评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

2.62组不良反应比较 研究组不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表4 2组2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者治疗前后SDANN、RMSSD、SDNN、LF、HF、LF/HF比较

续表

表5 2组2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者治疗前后生活质量评分比较分)

表6 2组2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

胃轻瘫是2型糖尿病患者常见并发症之一，其主要特点为胃排空延迟、胃动力异常、胃电节律紊乱，其发病机制比较复杂，现代医学认为胃肠激素分泌异常、高血糖毒性、胃动力障碍、微血管病变等原因，导致胃动素分泌下降，降低胃动力，延长排空时间，从而出现便秘、餐后饱胀、恶心呕吐等临床症状[6-7]。随着研究的深入，发现长期高血糖作用下，通过氧化应激、山梨醇途径等途径可引发神经细胞脱髓鞘病变，损伤患者自主神经功能，造成胃肠运动障碍[8]。心率变异性是目前临床公认判断2型糖尿病患者是否存在自主神经功能异常的最敏感、最准确指标，具有重复性好、可靠方便等优点[9]。正常情况下，迷走神经和交感神经分别对心率变异性控制起主导和辅助作用。在时域指标中，SDANN、SDNN均可反映交感神经张力，RMSSD可反映迷走神经张力；而在频域指标中，LF、HF分别可反映交感神经张力和迷走神经张力，而二者比值则反映交感神经和迷走神经功能的平衡情况。故观察心率变异性对判断治疗效果有重要意义。

目前，临床对于2型糖尿病胃轻瘫所致便秘患者治疗主要是消除诱因，控制血糖水平，给予胃肠动力药物。莫沙必利是一种特异性5-羟色胺(5-HT)受体激动剂，可刺激胃肠道肌间神经丛5-HT，释放大量乙酰胆碱，促进食管蠕动，增强括约肌张力，使十二指肠和胃排空，进而改善便秘症状，为现阶段临床常用于治疗2型糖尿病胃轻瘫所致便秘的药物[10]。虽然采用莫沙必利治疗2型糖尿病胃轻瘫所致便秘具有一定疗效，但其难以去除病因，且在治疗过程中存在腹泻、口干等不良反应，限制了其在临床的进一步应用。因此，如何有效治疗2型糖尿病胃轻瘫所致便秘是目前临床工作中面临的棘手问题。

中医古籍中并无2型糖尿病胃轻瘫所致便秘专门病名，多根据患者临床表现归属于“燥结”“阳结”“阴结”“脾约”等范畴。中医认为，本病病机在于久病致脾胃亏虚，升降失常，瘀、湿之邪内蕴，胃失和降，气机阻滞。本病为本虚标实之证，脾胃亏虚为本，食积、湿浊、气滞为标[11]。临床上一般将该病分为5个证型，包括脾胃虚弱证、寒热错杂证、痰饮停胃证、胃阴亏虚证、肝胃不和证，其中以脾胃虚弱证最为常见，故本研究选择2型糖尿病胃轻瘫所致便秘脾胃虚弱证患者给予健脾醒胃消滞方进行治疗。方中黄芪可补气固表，黄精可补气养阴、健脾润肺，党参可补中益气、健脾益肺，白术可健脾益气、燥湿利水，柴胡可疏肝升阳，苍术可燥湿健脾，香附可疏肝解郁、理气调中，川芎、姜黄、郁金可活血行气，厚朴可行气消积、燥湿除满，砂仁可温脾开胃，生大黄可泻热通肠，诸药合用共奏健脾益气、和胃消积、泻热通肠之功效。现代药理研究表明，黄芪多糖可改善脾虚大鼠胃肠功能[12]；党参中的活性成分可促进胃肠动力，调节机体免疫力[13]；白术挥发油可对生理状态下小鼠胃肠运动情况进行调节，同时还具有对抗阿托品对肠道的抑制作用[14]；柴胡有效成分柴胡皂苷可促进胃肠动力恢复正常[15]；厚朴挥发油可促进消化液分泌，兴奋肠道自主神经，增强平滑肌运动[16]；大黄主要有效成分大黄多糖、大黄素等对肠神经递质和胃肠激素均有调控作用，可促进结肠蠕动[17]。

本研究结果显示，治疗后研究组治疗总有效率明显高于对照组，便秘症状积分、生活质量各项评分均明显低于对照组，而胃排空率、心率变异性各指标均明显高于对照组，2组不良反应发生率比较差异不显著。表明采用健脾醒胃消滞方配合莫沙必利治疗2型糖尿病胃轻瘫所致便秘脾胃虚弱证，可明显提高临床疗效，缓解患者便秘症状，改善自主神经功能，提高患者生活质量，且不增加不良反应，有较高临床应用价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。