唑来膦酸注射液治疗高龄老年性骨质疏松的药物不良反应分析

樊 实 真

(郑州市第一人民医院全科医学科 郑州 450000)

骨质疏松是临床常见的全身性骨病，多见于老年人群体，其发生原因主要与骨微结构损坏和骨量低下有关[1～2]。目前，钙剂、降钙素、维生素D制剂、二磷酸盐等是临床治疗该病的主要方式，尤其以二磷酸盐最为常见，唑来膦酸是第3代二磷酸盐抑制剂，其可明显提升老年性骨质疏松患者的骨密度，减少髋部、脊椎与其他部位骨折发生，效果良好[3]。但随着该药在临床上的普遍应用，关于其不良反应的报道也不断增多，常见的不良反应有发热、骨痛、头痛、胸痛等，这些不良反应可对患者的治疗效果产生一定影响。本研究旨在探讨唑来膦酸注射液治疗高龄老年性骨质疏松的药物不良反应发生情况，以及不良反应与高龄之间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月～2019年11月在本院就诊且应用唑来膦酸注射液治疗的82例老年骨质疏松患者为研究对象，根据患者年龄差异将其分为老年组(年龄60～74岁)与高龄组(年龄≥75岁)各41例。除年龄外，两组的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1～2。此研究已获得我院伦理委员会批准实施。纳入标准：患者临床症状与《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》[4]中诊断标准相符；骨密度检查可见明显骨质疏松，t值<-2.5；年龄>60岁；入组前未采用唑来膦酸注射液治疗；患者与家属对本次研究内容已全部知情。排除标准：合并其他代谢性骨病者；合并严重凝血功能异常者；非老年性骨质疏松者；近6个月内采用唑来膦酸治疗过的患者。

1.2 方法

1.2.1研究方法

收集所有患者的基础资料，包括性别、年龄、BMI、骨吸收抑制剂使用情况、合并症、实验室检测结果等，并统计药物不良反应发生情况和分析高龄与药物不良反应发生的相关性。

1.2.2治疗方法

两组患者入院后先服用钙尔奇D(惠氏制药有限公司，国药准字：H10950030)+阿法骨化醇胶囊(南通华山药业有限公司，国药准字H20000066)治疗。钙尔奇D每次服用600mg，每日2次；阿法骨化醇胶囊每次0.5μg，每日1次。连续治疗10d后，给予患者静注唑来膦酸注射液(Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20070127)治疗，静脉滴注时间≥15min，滴注前先使用500ml的0.9%氯化钠注射液静滴水化，服药后嘱患者多饮水(至少2000ml/d)。若服药期间出现发热、肌痛等症状，可给予患者复方对乙酰氨基酚片(拜耳医药保健有限公司，国药准字：H20056948)治疗；若出现明显疼痛，可皮下注射降钙素(瑞士诺华制药有限公司，国药准字：H20150152)治疗，每次50μg，间隔2日注射1次。

1.3 观察指标

比较分析两组的基础资料和药物不良反应发生情况，同时分析药物不良反应与高龄的相关性。药物不良反应包括骨痛、发热、胸痛、头晕、心房颤动等。

1.4 统计学处理方法

2 结果

2.1 两组基本资料比较

两组的性别、BMI、骨钙素、骨吸收抑制剂使用率、合并高血压、糖尿病、心脏病率对比，差异并无统计学意义(P>0.05)，见表1～2。

表1 两组基本资料比较[n(%)]

表2 两组基本资料比较

2.2 两组不良反应发生率比较

高龄组的药物不良反应发生率明显低于老年组(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 发生与未发生不良反应患者临床资料比较

经分析发现，骨质吸收抑制使用率和年龄是引起药物不良反应的危险因素(P<0.05)；而性别、BMI对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表4～5。

表4 发生与未发生不良反应患者临床资料比较[n(%)]

表5 发生与未发生不良反应患者临床资料比较

2.4 药物不良反应与高龄的相关性分析

通过控制骨质吸收抑制使用率后发现，药物不良反应发生与高龄呈负相关(r=-0.223，P<0.05)。

3 讨论

目前，二磷酸盐已成为高龄老年性骨质疏松疾病的一线治疗药物，该药能有效降低骨转换标志物、提高骨密度、降低骨折发生率[5]。但是部分患者在服用二磷酸盐方面依从性较差，患者往往难以坚持治疗1年，而唑来膦酸注射液每年仅需使用1次就可显著提高患者的依从性[6]。有学者认为，唑来膦酸注射液治疗老年性骨质疏松的疗效较为理想，因此，唑来膦酸注射液治疗用于高龄患者中也同样具有佳效，且能减少不良反应的发生。而本研究中，我院对高龄老年性骨质疏松患者采用唑来膦酸注射液治疗后，发现患者出现多种药物不良反应，包括发热、头晕、骨痛、胸痛等，其中以发热最为常见，其发生原因主要与患者体内某些炎性递质的释放有关，但经对症治疗后均有所改善。由本研究结果可见，高龄组的药物不良反应发生率明显低于老年组(P<0.05)，两组均未发生严重不良反应，这主要是因为年龄较低的患者体内γδT淋巴细胞水平更高，从而更易出现多种不良反应，而高龄患者的免疫功能已普遍低下，敏感性较差，因此较少发生不良反应。据相关报道，在对患者采取唑来膦酸注射液治疗前，使用骨吸收抑制剂、维生素D、钙剂可降低患者药物不良发生率，具有保护作用。而本研究通过对骨吸收抑制剂使用情况进行控制后，结果发现，药物不良反应和高龄之间呈负相关(P<0.05)，该结果充分证实了上述观点。

综上所述，对年龄≥75岁的骨质疏松患者采用唑来膦酸注射液治疗，其药物不良反应发生率相对较低，耐受性较好，安全性高，表明药物不良反应发生率与高龄呈负相关。