HCV-cAg在丙型肝炎中的诊断价值

孙健

【摘要】 目的：探讨HCV-cAg在丙型肝炎中的诊断价值。方法：选取2017年2月-2019年2月于本院就诊的72例疑似丙型肝炎患者为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测HCV-RNA水平，分析HCV-RNA与HCV-cAg的检测结果，HCV-RNA不同载血量血清的HCV-cAg阳性率。结果：HCV-cAg检测的准确度88.9%（64/72），特异度92.7%（38/41），灵敏度83.9%（26/31）。HCV-RNA载血量血清数值<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL患者的HCV-cAg阳性率分别為4.9%、75.0%、83.3%、91.7%、100%。结论：HCV-cAg诊断丙型肝炎的准确度、特异度及灵敏度均较高，HCV-RNA载血量血清数值越大，HCV-cAg阳性率越高，因此HCV-cAg的检测可作为HCV-RNA的补充检测，临床应用价值较高。

【关键词】 丙型肝炎 丙肝病毒核心抗原 丙型肝炎病毒

Diagnostic Value of HCV-cAg in Hepatitis C/SUN Jian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： -110

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of HCV-cAg in hepatitis C. Method： A total of 72 suspected hepatitis C patients admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects. The level of HCV-RNA was detected by real-time fluorescence quantitative PCR， and the detection results of HCV-RNA and HCV-CAG were analyzed， the positive rate of HCV-CAG in serum with different blood loads of HCV-RNA was analyzed. Result： The accuracy， specificity， and sensitivity of HCV-cAg detection were 88.9% （64/72）， 92.7% （38/41）， 83.9% （26/31）. The positive rates of HCV-cAg were 4.9%， 75.0%， 83.3%， 91.7%， 100% in patients with HCV-RNA blood load and serum value <103 IU/mL， ≥103 IU/mL and <104 IU/mL， ≥104 IU/mL and <105 IU/mL， ≥105 IU/mL and <106 IU/mL， >106 IU/mL， respectively， the higher the serum value of HCV-RNA blood load. Conclusion： The accuracy， specificity and sensitivity of HCV-cAg in the diagnosis of hepatitis C are high， the higher the serum value of HCV-cAg blood carrying volume， the higher the positive rate of HCV-cAg， therefore， the detection of HCV-cAg can be used as a supplementary detection of HCV-RNA， its clinical application value is high.

[Key words] Hepatitis C HCV-cAg HCV-RNA

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.027

丙型肝炎为全球范围内传染性疾病，临床数据显示丙型肝炎发病率出现逐年上升趋势，该病感染率较高，约为3%[1]。丙型肝炎是一种经血液传播丙型肝炎病毒性疾病，慢性化为该病主要临床特征，该病危害性较大，随病情加重会进一步发展为肝细胞癌，对患者身体健康产生较大威胁，降低了患者生活质量，影响了正常生活和工作[2]。当前没有针对性疫苗，因此早期治疗和诊断非常重要，HCV-cAg检测可有效缩短窗口期，探究HCV-cAg的诊断价值具有非常重要的作用[3]。HCV-cAg检测对感染患者病情监控具有较好的预测作用，另外与抗原抗体复合物结合，可为患者临床治疗提供有效理论依据和临床治疗，有利于患者尽早发现疾病和改善症状[4]。该研究围绕HCV-cAg在丙型肝炎中的诊断价值，旨在为临床提供有效指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2019年2月于本院就诊的72例疑似丙型肝炎患者，其中男41例，女31例;年龄20～61岁，平均（43.3±4.1）岁。（1）纳入标准：①入选患者均存在恶心、呕吐、乏力、巩膜黄染以及脾功能亢进等症状;②年龄>18岁;③一般资料完善，认知功能正常患者;④治疗前肝功能各指标正常[5]。（2）排除标准：①自身免疫性肝炎、肝硬化、重叠HBV感染;②凝血功能异常;③既往肝病史;④妊娠、糖尿病和精神病[6]。患者均同意本研究，且该研究已并通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）HCV-RNA定量检测。应用HCV核酸扩增荧光定量检测试剂盒（生产厂家：广州中山大学达安基因股份有限公司）对HCV-RNA进行定量检测，应用7500实时PCR分析系统（生产厂家：国ABI公司）进行分析，检出限度为：1.0×103 IU/mL，低于103 IU/mL判定为HCV-RNA阴性。丙型肝炎诊断金标准为HCV-RNA。（2）HCV-cAg检测。应用ELISA法对血清中丙型肝炎病毒核心抗原检测，相关操作根据试剂盒说明书进行，应用BIO-RADMode680酶标仪450 nm波长对各孔OD值测定。临界值：阴性对照平均OD值+0.06。HCV-cAg阴性：待测样品的OD值<临界值，HCV-cAg阳性：待测样品的OD值≥临界值[7]。

1.3 觀察指标 （1）对HCV-RNA阳性、HCV-RNA阴性、HCV-cAg阳性、HCV-cAg阴性例数统计，计算HCV-cAg检测的准确度、特异度和灵敏度。（2）依次统计HCV-RNA载血量血清<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL的HCV-cAg阳性例数，计算阳性率。

2 结果

2.1 HCV-RNA与HCV-cAg检测结果 HCV-cAg检测的准确度88.9%（64/72），特异度92.7%（38/41），灵敏度83.9%（26/31），见表1。

2.2 HCV-RNA不同载血量血清HCV-cAg阳性率 HCV-RNA载血量血清数值<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL患者的HCV-cAg阳性率分别为4.9%、75.0%、83.3%、91.7%、100%，见表2。

3 讨论

丙型肝炎发病率较高，引起该病发病因素较多，密切接触、输血、静脉吸毒等都可引起该病，当前通过严格筛查血制品，可有效矫正危险行为，丙型肝炎感染率逐渐降低[8]。当前临床主要结合HCV-RNA实验室指标、HCV抗体与丙型肝炎临床表现等进行诊断，抗病毒治疗效果评价和丙型肝炎主要评价指标为HCV-RNA和HCV抗体，但HCV-cAg检测主要在筛查感染血液中应用，窗口期缩短[9]。学者汤琰等[10]认为，HCV感染者体内重要早期感染标志为HCV-cAg，且HCV-RNA与HCV-cAg会在同一时间内出现，HCV-RNA血流动力学指标也与其具有紧密联系，HCV-RNA与其消长趋势一致性较高。丙型肝炎诊断金标准为HCV-RNA，在疾病早期诊断中得到广泛应用，过去临床主要对患者进行PCR技术检测。尽管如此，PCR技术检测受多方面因素影响，检测、收集和储存样本需严格要求[11]。与抗体比较，核酸稳定性和检出率相对较低，PCR技术在基层医院没有得到有效推广，临床应用价值较低，对PCR技术临床应用产生较大限制[12]。当前研究证实，在血清转阳前，较多新近感染患者会产生剧烈HCV波动，阳性呈间歇性，尽管检测HCV-RNA阴性也无法对HCV进行完全预防。早在1995年就有学者研究HCV-cAg检测核心技术，结果显示HCV-RNA与HCV-cAg会在病毒颗粒内以一定比例包裹，病毒血症水平与血清HCV-cAg含量具有明显相关性，可通过该水平对患者病情程度判断[13]。当前对HCV-cAg已有较多研究开展，文献[14-15]研究证实，血清中HCV-cAg检测能够对抗HCV窗口期明显缩短，具有方便操作等优点，在评价病毒疗效方面效果显著。

HCV产生前与HCV感染后通常会出现40～60 d窗口期，部分患者窗口期可能会更长，可能会因系统成熟度较低和免疫缺陷对抗体产生影响，导致假阴性结果产生[16]。HCV-RNA具有较高特异性，会对丙型肝炎感染后窗口期缩短，为应用广泛、敏感、简单检测方法[17]。随医学水平进步和发展，对HCV-cAg检测方法越来越多，可有效缩减检测窗口期，在对疾病监测过程中发挥重要作用[18]。研究显示，患者感染HCV后1周，HCV-RNA可在血清中出现，且在血清抗体产生前达到最高值，象征着HCV复制开始[19]。对HCV早期感染患者给予抗病毒干预，可对病情发展干预，对患者预后改善具有非常重要作用。HCV-cAg可对患者体内HCV-RNA水平波动有效反映，通过检测HCV-cAg可对抗病毒治疗方案有效制定，能够依据抗原含量对治疗方案有效监测、调整和判断[20]，同时可对是否进行抗病毒干预进行有效判断，在患者血清转阳前进行临床诊断和干预具有重要作用，能够对较长HCV检测窗口期代替，可提高献血员丙型肝炎筛查率，进一步对丙型肝炎发病率降低，改善患者预后和生活质量。HCV临床检测在丙型肝炎临床治疗和筛查中发挥重要作用，对疾病临床诊断和治疗提供了有效理论依据和指导，因此在丙型肝炎HCV-RNA水平临床诊断中，荧光定量PCR法可对PCR和ELISA诊断方法取代，这对提高临床诊断有效率，降低漏诊和误诊发生率具有重要作用[21]。荧光定量PCR法对发光反应敏感度较高，且具有特异免疫反应，该检查方法操纵为全自动化，重复性较强。本研究结果显示，<103 IU/mL、≥103 IU/mL且<104 IU/mL、≥104 IU/mL且<105 IU/mL、≥105 IU/mL且<106 IU/mL、>106 IU/mL患者的HCV-cAg阳性率分别为4.9%、75.0%、83.3%、91.7%、100%，结果表明可通过HCV-RNA载血量对HCV-cAg阳性率进行预估判断，对患者临床治疗提供了有效理论依据，可根据患者具体状况进行针对性治疗。HCV-cAg与HCV-RNA检测可作为反映HCV复制的间接指标，预防窗口期感染。由于HCV-cAg在方法上与HCV-RNA相比，具有方法简便、快速、价廉，所需设备简单，易于普及应用等优点，特别是在不具备HCV-RNA检测条件的基层医疗单位作为HCV感染检测的直接证据具有重要的意义。该研究也存在一定缺陷，由于纳入样本较少，可能对研究准确性产生一定影响。所以接下来应纳入更多样本，提高检测准确性，为患者临床治疗提供更有效的依据。

综上所述，HCV-cAg诊断丙型肝炎的准确度、特异度及灵敏度均较高，HCV-RNA载血量血清数值越大，HCV-cAg阳性率越高，因此HCV-cAg的检测可作为HCV-RNA的补充检测，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2020-05-14） （本文编辑：刘蓉艳）