生长抑素联合奥美拉唑治疗消化道出血的临床效果及对血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影响

韩冰

【摘要】 目的：探讨生长抑素联合奥美拉唑治疗消化道出血患者的临床效果及对血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影响。方法：选取2018年9月-2020年9月于本院就诊的176例消化道出血患者，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各88例。对照组使用奥美拉唑治疗，研究组使用生长抑素联合奥美拉唑治疗。比较两组住院时间、血红蛋白下降值、胃液pH值、黑便消失时间、呕血消失时间、临床疗效、不良反应、TNF-α、IL-6、IL-2水平变化情况。结果：研究组血红蛋白下降值低于对照组，住院时间、黑便及呕血消失时间均短于对照组，胃液pH值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治療72 h后，两组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，IL-2水平均高于治疗前，且研究组TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：消化道出血患者使用生长抑素联合奥美拉唑治疗，效果确切安全，患者临床症状有明显缓解，止血速度更快，全身炎症反应可得到进一步抑制，可作为有价值的联合治疗方案推广使用。

【关键词】 消化道出血 奥美拉唑 生长抑素 胃液pH值

Clinical Effect of Somatostatin Combined with Omeprazole in the Treatment of Gastrointestinal Bleeding and Its Influence on Serum Levels of IL-2， IL-6 and TNF-α/HAN Bing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Somatostatin combined with Omeprazole on the clinical efficacy and serum levels of IL-2， IL-6 and TNF-α in patients with gastrointestinal bleeding. Method： A total of 176 patients with gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from September 2018 to September 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 88 patients in each group. The control group was treated with Omeprazole， the study group was treated with Somatostatin combined with Omeprazole. The hospitalization time， hemoglobin decrease value， gastric juice pH value， melena disappearance time， hematemesis disappearance time， clinical efficacy， adverse reactions， the changes of serum TNF-α， IL-6 and IL-2 were compared between the two groups. Result： The decrease value of hemoglobin in the study group was lower than that in the control group， the length of hospital stay， melena and hematemesis disappearance time were shorter than those in the control group， the pH value of gastric juice was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 72 h treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， the levels of IL-2 in both groups were higher than those before treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those of the control group， the level of IL-2 in the study group was higher than that of the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Somatostatin combined with Omeprazole in the treatment of gastrointestinal bleeding is effective and safe， the clinical symptoms of the patients are significantly relieved， the hemostasis speed is faster， and the systemic inflammatory reaction can be further inhibited， which can be used as a valuable combination therapy.

[Key words] Gastrointestinal bleeding Omeprazole Somatostatin Gastric juice pH value

First-authors address： Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.001

消化道出血是一种具有突发性的急症，具有较高的死亡率，为急诊科中常见的急症，患者若得不到及时有效治疗，会严重威胁患者的生命安全[1]。消化道出血的常见病因包括胃癌、急性胃黏膜损伤、胃底食管静脉曲张破裂、溃疡病等[2]。生长抑素能够有效解决消化道出血症状，降低患者血压，快速减少内脏部位的血流，是一种用于治疗消化道出血的常用药[3]。此外，奥美拉唑也是治疗消化道出血的常用药物，可有效止血、促进血小板聚集、抑制胃酸分泌[4]。本次研究将生长抑素与奥美拉唑联合应用治疗消化道出血患者，探讨其临床疗效及对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）水平的影响，旨在为消化道出血患者对症下药，进一步提升临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2020年9月于本院就诊的176例消化道出血患者。纳入标准：均经钡餐、胃镜检查确诊为消化道出血;均有规律性的黑便、呕血、上腹疼痛史症状;均符合消化道出血临床诊断标准;无精神类疾病，意识清晰，能积极配合治疗。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女;伴有严重肝肾功能不全;对研究所用药物过敏;依从性较差，难以配合治疗;资料不全;患有恶性肿瘤。按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各88例。所有患者均签署知情同意书，本次研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组患者均行常规治疗，包括维持酸碱平衡、纠正电解质紊乱、补充血容量、卧床休息、补液等，呕血患者需停止进食，待患者停止呕血24 h后方可进食流质食物。（1）对照组使用注射用奥美拉唑[生产厂家：武汉海特生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20123044，规格：60 mg（按奥美拉唑计）]治疗，20 mL 0.9%氯化钠溶液+40 mg奥美拉唑注射液，静脉推注给药，2次/d。

（2）研究组使用注射用生长抑素（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20067476，规格：3 mg）联合奥美拉唑治疗，采用注射泵给药，50 mL 5%葡萄糖注射液+3 mg生长抑素，2次/d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）住院时间、血红蛋白下降值、胃液pH值、黑便消失时间、呕血消失时间、住院时间。（2）临床疗效，显效：治疗48 h内，大便潜血阴性，体征恢复正常，症状停止;有效：治疗48～96 h，大便潜血阴性，体征恢复正常，症状基本消失;无效：治疗96 h后，大便潜血阳性，血压、脉搏等体征出现波动，黑便、呕血等症状仍然存在。总有效=显效+有效。（3）治疗前和治疗72 h后比较两组TNF-α、IL-6、IL-2水平变化情况。（4）不良反应发生情况，包括腹泻、恶心呕吐、耳鸣、头晕。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男52例，女36例;年龄27～75岁，平均（50.4±10.6）岁;其中十二指肠溃疡29例，胃溃疡21例，胃底食管静脉曲张18例，急性弥漫性胃炎20例。研究组男55例，女33例;年龄25～75岁，平均（50.6±10.5）岁;其中十二指肠溃疡32例，胃溃疡23例，胃底食管静脉曲张17例，急性弥漫性胃炎16例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.948，P<0.05），见表1。

2.3 两组住院时间、血红蛋白下降值、胃液pH值、黑便及呕血消失时间比较 研究组血红蛋白下降值低于对照组，住院时间、黑便及呕血消失时间均短于对照组，胃液pH值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-2水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗72 h后，两组TNF-α、IL-6均低于治疗前，IL-2均高于治疗前，且研究组TNF-α、IL-6均低于对照组，IL-2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.154，P>0.05），见表4。

3 讨论

消化道出血包括十二指肠、胆道、胃、食管消化系统的消化器官出血，多由食管胃底静脉曲张、胃癌、急性胃黏膜病变、应激性溃疡、消化性溃疡等引起，是多种因素导致的，属于临床常见急症之一[5-6]。黑便、呕血、头晕为消化道出血患者的主要表现，尤其是食管胃底静脉曲张破裂出血，因其出血量較大，对患者的生命安全有着巨大威胁。止血治疗的关键是促进凝血，降低胃内消化酶活性，维持胃内pH值>6，只有对患者进行有效止血治疗，才能维持患者的生命体征，改善患者的预后[7-8]。胃切除手术治疗、胃镜下手术治疗、药物治疗是临床治疗消化道出血的方法，其中最常见的方法是药物治疗[9-10]。但药物治疗若见效速度慢，疗效不理想，患者最终还需行手术治疗，特别是活动性出血量较大的患者还会出现反复，不但增加了患者的经济成本，还会给患者带来极大的痛苦。

生長抑素具有抑制胃蛋白酶、胃泌素释放的作用，用于治疗急性上消化道出血，通过对胃肠道外分泌进行抑制，达到对胃酸分泌的阻断，在止血治疗方面具有一定的疗效，是一类人工合成的活性多肽[11-12]。生长抑素能够对胆囊、小肠、胃酸、胰岛素的分泌进行抑制，能够降低内脏血管静脉压力、减少内脏血流，收缩内脏血管，减少消化道出血量，具有一定程度的保护消化道的作用[13-14]。

奥美拉唑能有效提高胃液的pH值，具有抑制胃液中的酶的作用，达到一致胃酸分泌的效果，是临床上常用的一种制剂酸[15-16]。当胃内pH值升高，止血速度能有效提升，有利于溃疡面愈合，可有效防御胃酸侵蚀胃黏膜;同时，消化性溃疡的主要致病因素是幽门螺杆菌，想要降低溃疡的复发，促进溃疡面愈合，就要彻底根除幽门螺杆菌，而奥美拉唑能够有效抑制幽门螺杆菌[17-18]。因此，奥美拉唑被广泛应用于消化道出血、消化性溃疡治疗，有效促进溃疡愈合，抑制胃酸分泌，达到止血的效果。

本次研究中，对照组仅使用奥美拉唑治疗，研究组使用生长抑素联合奥美拉唑治疗，与对照组相比，研究组的血红蛋白下降值更低（P<0.05），黑便消失时间、呕血消失时间均更早（P<0.05），且研究组的胃液pH值、治疗总有效率均更高（P<0.05），表明生长抑素联合奥美拉唑止血疗效更为显著。奥美能够维持胃液pH值在较高水平，通过胃壁细胞对H+的分泌，对胃酸分泌产生抑制，起到促进凝血的作用[19-20]。生长抑素对胃黏膜及上皮细胞进行有效保护，刺激黏液分泌，对胃蛋白酶、胃酸分泌进行抑制，从而减轻对血凝块的溶解作用，抑制血管活性肽等血管扩张肽的产生及释放，增强食管下段静脉丛的收缩作用，增加食管下端括约肌的收缩力，最终促进血块收缩、血小板聚集。两者联合协同互助，使止血效果更强，加速止血[21-22]。

IL-2参与肿瘤监视、造血、抗体反应，能够对免疫系统中白细胞的细胞活性进行调控;TNF-α和IL-6是参与免疫过程、生理的重要炎症介质;IL-2血清浓度升高，TNF-α和IL-6血清浓度下降，表明机体的炎性反应有所降低。本研究结果显示，两组治疗72 h后TNF-α、IL-6均低于治疗前（P<0.05），IL-2均高于治疗前（P<0.05），治疗后均得到显著改善;与对照组相比，研究组TNF-α、IL-6水平均更低（P<0.05），IL-2水平更高（P<0.05），表明生长抑素联合奥美拉唑治疗能够增强患者的免疫功能，对患者的炎症反应进行有效改善。生长抑素主要分布在胃肠道、下丘脑等组织脏器中，外源性加入生长抑素，患者迷走神经兴奋性会得到有效降低，对炎症反应激活的进展起到阻碍的作用，调节并增强免疫功能[23-24]。研究结束时，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明生长抑素联合奥美拉唑治疗较单一奥美拉唑治疗不会增加不良反应的发生，具有一定安全性，且在治疗上还能达到优势互补的效果，治疗更为理想。

综上所述，消化道出血患者使用生长抑素联合奥美拉唑治疗，效果确切安全，患者临床症状有明显缓解，止血速度更快，全身炎症反应可得到进一步抑制，可作为有价值的联合治疗方案推广使用。

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（收稿日期：2020-11-27） （本文编辑：刘蓉艳）