沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛β细胞功能的影响

康庐琛 余杰

【摘要】 目的：探讨沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平及胰岛β细胞功能的影响。方法：选取2017年11月-2019年10月于本院治疗的T2DM患者84例，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各42例。对照组进行二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上加用沙格列汀治疗。比较两组治疗前后血糖水平[糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）]及胰岛β细胞功能[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]。结果：治疗后，观察组HbA1c、FBG、2 h PBG及HOMA-IR均低于对照组，且HOMA-β高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙格列汀联合二甲双胍治疗T2DM安全有效，患者耐受性好，有利于降低血糖水平，改善胰岛β细胞功能，可作为T2DM患者联合用药的一种选择。

【关键词】 2型糖尿病 沙格列汀 二甲双胍 胰岛β细胞功能

Effects of Saxagliptin Combined with Metformin on Blood Glucose Levels and Islet β-cell Function in Type 2 Diabetes Mellitus/KANG Luchen， YU Jie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Saxagliptin combined with Metformin on blood glucose level and islet β-cell function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 84 T2DM patients treated in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Metformin. The observation group was treated with Saxagliptin on the basis of the control group. Blood glucose levels [glycated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PBG）] and islet β-cell function [insulin resistance index （HOMA-IR）， islet β-cell function index （HOMA-β）] were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， HbA1c， FBG， 2 h PBG and HOMA-IR in the observation group were lower than those in the control group， and HOMA-β was higher than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Saxagliptin and Metformin is safe and effective in treating T2DM， the patients are well tolerated， which is conducive to lowering blood glucose levels and improving islet β-cell function， it can be used as a combination of T2DM patients.

[Key words] Type 2 diabetes Saxagliptin Metformin Islet β-cell function

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.013

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種多以胰岛β细胞功能异常及血糖水平异常升高为主要表现的代谢性疾病[1]。目前T2DM仍以药物治疗为主，二甲双胍作为首选用药，能够阻碍肠壁细胞对糖分的摄取，改善肝脏、肾脏糖异生作用，促使外周组织对葡萄糖利用度增强，达到降糖作用[2-3]。沙格列汀属于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidse-4，DPP-4）抑制剂，能够对DPP-4进行抑制，改善胰高血糖素样肽1（glucagon-likepeptide 1，GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（glucose-dependent insulinotropic ploypeptide，GIP）水平，从而降低血糖[4-5]。鉴于此，本研究探讨了沙格列汀联合二甲双胍对T2DM血糖水平及胰岛β细胞功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月-2019年10月于本院治疗的T2DM患者84例，纳入标准：依据中华医学会制定的相关标准诊断为T2DM[6];可耐受沙格列汀、二甲双胍治疗;认知、理解功能正常，精神状态良好。排除标准：合并血液系统疾病或凝血功能障碍;妊娠、哺乳期女性;肝、肾功能不全;合并恶性肿瘤。按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各42例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批準。

1.2 方法 所有患者均接受糖尿病知识教育，饮食食谱及运动方案均相同。对照组口服盐酸二甲双胍缓释片（生产厂家：山东司邦得制药有限公司，批准文号：国药准字H20060230，规格：0.5 g/片）治疗，1片/次，2次/d。观察组在对照组基础上口服沙格列汀片（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20193008，规格：5 mg/片）治疗，1片/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后血糖水平。于治疗前与治疗3个月后采集两组静脉血，通过全自动生化分析仪（7600-030型，日立公司提供）测定糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及餐后2 h血糖（fasting plasma glucose，2 h PBG）水平。（2）比较两组治疗前后胰岛β细胞功能。于治疗前与治疗3个月后采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistant，HOMA-IR）与胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment of-βcell function，HOMA-β）。（3）比较两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、头痛及低血压。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女17例;年龄44～78岁，平均（61.37±4.28）岁;体质量指数（body mass index，BMI）18～29 kg/m2，平均（25.84±1.26）kg/m2;病程8个月～6年，平均（2.94±0.87）年。对照组男22例，女20例;年龄45～76岁，平均（61.42±4.33）岁;BMI 18～29 kg/m2，平均（25.89±1.31）kg/m2;病程10个月～6年，平均（3.02±0.85）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组HbA1c、FBG及2 h PBG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HbA1c、FBG及2 h PBG水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后胰岛β细胞功能比较 治疗前，两组HOMA-IR与HOMA-β比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HOMA-IR均低于治疗前，而HOMA-β高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组HOMA-IR低于对照组，而HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.454，P=0.500）。见表3。

3 讨论

T2DM好发于中老年人群，作为一种慢性进展性疾病，随着病情进展，患者血糖逐渐升高，心脑血管系统等并发症发生风险随之上升，故患者一旦确诊后需积极接受有效治疗以延缓病程进展、减少并发症的发生[7-8]。二甲双胍作为T2DM治疗中一线药物，能够降低胰岛素抵抗，发挥降糖效果，但经临床实践发现，单纯口服二甲双胍治疗降糖效果不够明显，多需与其他降糖药物联合使用以提升血糖控制效果[9-10]。

沙格列汀属于DPP-4抑制剂，能够对DPP-4进行抑制，改善胰岛素分泌，增加GLP-1、GIP水平，同时由于DPP-4能够快速降解GLP-1、GIP水平，采用沙格列汀治疗能够延长对DPP-4酶的抑制，促使内源性GLP-1、GIP作用时间延长，进而达到降低血糖效果[11-13]。HbA1c与血糖浓度呈正相关，是血糖与血红蛋白结合产物，FBG、2 h PBG作为测定人体真实血糖水平重要指标，通过测定HbA1c、FBG、2 h PBG水平能够评估患者血糖水平[14-15]。胰岛素抵抗、β细胞功能异常为T2DM患者典型特征，而药物治疗T2DM效果与胰岛素抵抗、β细胞功能改善间具有密切联系[16-17]。雷娜等[18]研究中指出，于二甲双胍治疗基础上，辅以沙格列汀治疗能够有效控制T2DM患者血糖水平，减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，可作为T2DM患者治疗中有效方法。本研究结果显示，治疗后，观察组HbA1c、FBG、2 h PBG及HOMA-IR均低于对照组，而HOMA-β高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），与上述研究结果相似。由此可见，二甲双胍联合沙格列汀治疗T2DM血糖控制效果优于单独二甲双胍治疗，降糖效果显著，并可促使胰岛素敏感性增加，减轻胰岛素抵抗，且临床应用安全性较高。分析原因可能为二甲双胍通过增加胰岛素敏感性、降低肝脏内葡萄糖合成等作用发挥控制血糖效果，而沙格列汀能够延长对DPP-4的抑制，促进葡萄糖介导的胰岛素释放，改善β细胞对葡萄糖反应，故将两药物联合使用能够发挥协同增效作用，增强血糖控制效果，改善胰岛β腺细胞功能[19-20]。

综上所述，二甲双胍联合沙格列汀治疗T2DM降糖效果确切且药物副作用少，能够减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能，适合T2DM患者临床应用。

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（收稿日期：2020-06-11） （本文编辑：田婧）