依卡倍特钠、瑞巴派特分别联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的效果及安全性观察

李小婷

【摘要】 目的：探討依卡倍特钠、瑞巴派特分别联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）患者的效果及安全性。方法：选取2018年6月-2019年12月本院收治的80例Hp阳性的慢性萎缩性胃炎患者为研究对象，根据治疗方案分为对照组与观察组，各40例。对照组应用瑞巴派特联合四联疗法治疗，观察组采用依卡倍特钠联合四联疗法治疗。对比两组治疗效果及不良反应发生率、胃蛋白酶水平变化及炎性反应因子水平变化。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均有所上升，且观察组胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、CRP及TNF-α水平与治疗前比均下降，且观察组IL-6、CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依卡倍特钠、瑞巴派特分别联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者均取得较好的效果，能够有效增强胃黏膜分泌功能，提高胃蛋白酶水平，抑制炎症反应发展，从而改善患者临床症状，但依卡倍特钠联合四联疗法的不良反应发生率更低，安全性更高，值得临床研究与应用。

【关键词】 慢性萎缩性胃炎 幽门螺杆菌 四联疗法 瑞巴派特 依卡倍特钠

Efficacy and Safety of Ecabet Sodium and Rebamipide Combined with Quadruple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Positive Chronic Atrophic Gastritis/LI Xiaoting. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-040

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Ecabet Sodium and Rebamipide combined with quadruple therapy in the treatment of helicobacter pylori （Hp） positive chronic atrophic gastritis （CAG） patients. Method： A total of 80 patients with Hp positive CAG admitted to our hospital from June 2018 to December 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and observation group according to the treatment plan， 40 cases in each group. The control group was treated with Rebamipide combined with quadruple therapy， the observation group was treated with Ecabet Sodium combined with quadruple therapy. The therapeutic effect， the incidence of adverse reactions， the changes of pepsin levels and inflammatory reaction factors in the two groups were compared. Result： There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， two groups of pepsin Ⅰ， pepsin Ⅱ levels increased， the observation group of pepsin Ⅰ， pepsin Ⅱ levels were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the two groups decreased compared with those before treatment， the levels of IL-6 and CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no statistically significant difference in the level of TNF -α between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ecabet Sodium and Rebamipide respectively joint quadruple therapy to treat patients with helicobacter pylori positive the CAG achieved good curative effect， can effectively strengthen the function of gastric mucosa secretion， improve the level of pepsin， restrain development of inflammation， thus improving the clinical symptoms， but the Ecabet Sodium joint of quadruple therapy lower incidence of adverse reactions， higher security， worthy of clinical research and application.

[Key words] Chronic atrophic gastritis Helicobacter pylori Quadruple therapy Rebamipide Ecabet Sodium

First-authors address： Yangchun Peoples Hospital， Yangchun 529600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.010

在临床上慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是常见的内科疾病，主要是由于胃黏膜腺体及上皮出现萎缩性变化所致，严重影响到人们的日常生活与身心健康[1]。CAG多与人体免疫系统、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）等因素存在密切联系[2]，当受到Hp感染后，病情会不断进展，若不及时进行有效干预，会发展成癌前病变，严重可致胃癌。临床上常采用常规四联疗法治疗CAG，常规四联疗法有保护患者胃黏膜[3]，抗感染等作用，但综合治疗效果并不理想，因此联合其他药物共同治疗成为相关领域的研究新方向。依卡倍特钠和瑞巴特片都是胃黏膜保护剂[4]，能有效减轻患者胃黏膜损伤，同时促进患者胃部损伤部位自我修复，两种药物联合四联疗法对CAG患者的治疗都起着积极作用，本文基于本院收治的80例Hp阳性CAG患者的临床资料，探讨了依卡倍特钠、瑞巴派特分别联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年12月本院收治的80例Hp阳性CAG患者。（1）纳入标准：①经临床相关检查（病理学或胃镜检查）符合《慢性萎缩性胃炎》诊断标准;②13C尿素呼吸试验显示Hp阳性;③近1个月内未接受相关治疗。（2）排除标准：①存在心、肝、肾等器官功能严重不全;②伴有胃肠道恶性肿瘤;③对研究所用药物存在过敏情况;④存在认知障碍、精神疾病;⑤资料缺失及中途退出。按治疗方案的不同将患者分为观察组和对照组，各40例。患者均同意参与研究且知情，本研究已获医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用瑞巴派特片联合四联疗法治疗，具体如下：给予患者瑞巴派特片（生产厂家：浙江大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20020541，规格：0.1 g/片）口服，1片/次，3次/d;

奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20065588，规格：20 mg/粒），口服，20 mg/次，2次/d;阿莫西林胶囊（生产厂家：深圳高卓药业有限公司，批准文号：国药准字H44021345，规格：0.25 g/粒），

口服0.5 g/次，2次/d;左氧氟沙星（生产厂家：第一三共制药有限公司，批准文号：国药准字H20000655，规格：0.1 g/片），口服，200 mg/次，2次/d;枸橼酸铋钾胶囊（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10920098，规格：0.3 g/粒），口服，300 mg/次，2次/d，共治疗两周。观察组采用依卡倍特钠联合四联疗法治疗，具体如下：给予患者依卡倍特钠颗粒（生产厂家：天津田边制药有限公司，批准文号：国药准字H20103124，規格：1 g/袋），1 g/次，2次/d。常规四联疗法与对照组一致，共治疗两周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效评价，显效：治疗后临床症状基本消除，经13C尿素呼吸试验显示Hp转阴;有效：治疗后临床症状改善明显，经13C尿素呼吸试验显示Hp有下降接近阴性;无效：治疗后临床症状无显著变化或病情恶化，经13C尿素呼吸试验显示Hp阳性。总有效=显效+有效。（2）不良反应发生情况，包括皮疹、心慌、恶心等。（3）治疗前后的胃蛋白酶原水平，使用免疫双抗体夹心法进行监测，包括胃蛋白酶Ⅰ与胃蛋白酶Ⅱ，具体操作依据相关标准和试剂盒说明书。（4）治疗前后IL-6、CRP及TNF-α等炎症因子水平，空腹采集CAG患者的外周静脉血5 mL，室温静置30 min，3 000 r/min离心10 min，取上清检测或存放于-80 ℃冰箱保存，采用酶联免疫法检测IL-6、TNF-α的表达水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，使用酶标仪（美国热电Thermo，Multiskan FC）检测。采用免疫比浊法检测CRP表达水平，试剂盒购自伊利康生物技术有限公司，操作严格按说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗效果比较 两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后胃蛋白酶水平比较 治疗前，两组胃蛋白酶水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平较治疗前均有所上升，且观察组胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后炎性反应因子水平比较 治疗前，两组炎性反应因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、CRP及TNF-α水平与治疗前比均下降，且观察组IL-6、CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

近几年来随着人们生活方式与饮食习惯的改变，CAG已经成为临床最常见的胃部疾病之一[5]。CAG的主要表现为胃黏膜变薄、胃黏膜上皮及腺体萎缩、伴肠腺生化、胃黏膜基层厚度增加等，通常会出现嗳气、上腹部隐痛、食欲不佳、胀满以及消瘦等临床症状[6]。Hp感染，饮食生活习惯，患者自身的免疫力以及遗传因素都能与CAG的发生密切相关。临床90%的CAG都伴有Hp感染，它是引起慢性萎缩性胃炎最主要的病因，易加重胃黏膜炎性反应，进而引起癌前病变，对患者的生命安全造成极大的危害[7]。因此，寻找有效的治疗方式对CAG患者的生活有着重要的意义。

临床常使用四联疗法对其进行治疗，四联疗法是以两种抗菌药物、一种铋剂与质子泵抑制剂为标准的疗法，一般是由奥美拉唑肠溶胶囊，阿莫西林胶囊，左氧氟沙星以及枸橼酸铋钾胶囊4种药物组成[8]。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，在用药后能够通过对H+-K+-ATP酶活性进行抑制，阻隔胃酸分泌过多，从而减少胃液中酸性含量;阿莫西林属于β内酰胺类抗生素，可结合Hp胞质膜上靶分子蛋白，加快细胞壁破损，快速穿透细胞膜发挥杀菌效果;左氟氧沙星属于喹诺酮类抗生素，抗菌范围较为广泛，能够对细菌DNA合成进行阻隔，但对肠球菌与厌氧菌效果欠佳;枸橼酸铋钾胶囊属于胃黏膜保护剂，在口服后，能够促使胃内形成保护膜，阻隔胃酸的影响[9]。但四联疗法的效果因人而异，部分患者疗效并不理想，且有发生不良反应和副作用的可能性[10]。例如部分患者会出现食欲不振、恶心、腹胀腹痛等消化系统症状，部分患者则可能出现皮炎、瘙痒等过敏反应。总之，尽管四联疗法在临床应用范围较为广阔，但其效果也有一定的限制。

依卡倍特钠是一种胃黏膜保护剂，能在患者胃黏膜表面形成障壁保护层，以防止患者分泌过多胃酸对其胃黏膜产生严重的腐蚀作用[11]。此外，依卡倍特钠还可与胃蛋白酶原相结合，抑制其活性，增加患者胃部黏液量及碱性分泌物的含量，进而改善患者血流量[12]。最重要的是，依卡倍特钠还可以抑制附在胃黏膜表面的Hp的年尿素酶活性，进而对患者体内Hp起到一定的抑制作用。依卡倍特钠不良反应与副作用少，药物安全性较高，因此联合四联疗法对CAG的患者疗效显著，近年来也越来越受到患者及医护人员的青睐[13]。临床另一种常用的胃黏膜保护剂是瑞巴派特片，该药物也能有效增加患者胃黏液量及胃黏膜血流量，进而生成前列腺素，促进患者胃黏膜再生，对胃黏膜起到一定的修复作用[14]。但该药物不良作用发生率较高，部分患者会出现皮疹、瘙痒等过敏症状，便秘、腹胀、腹泻等消化系统症状，眩晕、麻木、嗜睡等神经系统症状，少数患者甚至会出现白细胞及血小板减少，肝功能障碍等严重不良反应，药物安全性不及依卡倍特钠[15-17]。因此在为患者选择药物时，应尽量排除可能出现不良反应，为患者选择较高有效性及安全性的药物，促进其早日康复。

本研究结果显示，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均有所上升，且观察组胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、CRP及TNF-α水平與治疗前比均下降，且观察组IL-6、CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可以推断，依卡倍特钠及瑞巴派特均对CAG患者的治疗起着积极的作用，能有效提高患者体内胃蛋白酶含量，降低其体内IL-6、CRP及TNF-α等炎性反应因子，但依卡倍特钠较瑞巴派特的不良反应发生率更低，药物安全性更高，临床应根据患者的实际病况及身体状况，为其选择合适的药物，以加快其康复进程。

综上所述，依卡倍特钠、瑞巴派特分别联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者均取得较好的效果，能够有效增强胃黏膜分泌功能，提高胃蛋白酶水平，抑制炎症反应发展，从而改善患者临床症状，提高患者生活质量，但依卡倍特钠联合四联疗法的不良反应发生率更低，安全性更高，值得临床研究与应用。

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（收稿日期：2020-06-09） （本文编辑：刘蓉艳）