血清肿瘤标志物对食管胃交界腺癌预后的价值

郭晓锋，朱曼，郝安林

（安阳市肿瘤医院，1.胸外科；2.检验科，河南安阳 455000）

血清肿瘤标志物在临床广泛开展，近年来，肿瘤标志物被纳入多种癌症的诊断模型中，在肿瘤诊疗过程中发挥着举足轻重的作用［1］。本文利用目前临床常用的肿瘤标志物，分析其与食管胃交界部腺癌的关系，为临床提供更有价值的诊疗信息。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014 年11 月至2017 年10 月安阳市肿瘤医院食管胃交界部腺癌住院患者213 例，均经术后病理确诊。排除内分泌、免疫及代谢疾病。其中男183 例、女30 例，平均年龄（61.72±7.44）岁，TNM 分期参照第8 版胃癌TNM 分期［2］。选取健康体检者30 例，其中男21 例、女9例，平均年龄（59.53±9.01）岁，经胃镜检查排除食管胃交界腺癌等恶性疾病。两组性别、年龄组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。通过电话或来院复查随访，中位随访时间22.4 个月，失访8 人，随访成功率96.24%，随访截止时间2018年2 月。本实验经安阳市肿瘤医院伦理委员会批准，并获得受试者知情同意。

1.2 方法

采用分离胶采血管抽取清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min 上机检测。所用仪器为贝克曼免疫化学发光分析仪DXI800，深圳新产业全自动化学发光测定仪Maglumi2000，酶标仪；试剂均为仪器的配套试剂盒。

1.3 结果判定

6 种肿瘤标志物的正常参考值为：CEA 0.11～5.09 ng/mL、CA199 0～37.00 u/L、CA724 0～6.00 u/L、CA50 0～25.00 u/L、CA242 0.05～15.00 ng/mL、VEGF 6.25～142.20 pg/mL，检测结果大于正常参考值上界定义为阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 6 种肿瘤标志物对食管胃交界腺癌患者生存的影响

在 213 例患者资料中，CEA、CA199、CA724、CA50、CA242、VEGF 的阳性率分别为57.282%（118/206）、31.122%（61/196）、40.306%（79/196）、37.688%（75/199）、36.816%（74/201）、55.474%（76/137）。生存情况：CEA、CA199、CA724 的阴性组患者3 年生存率高于阳性组患者（P＜0.05）；CA50、CA242、VEGF 的阴性组和阳性组患者的3 年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 6 种肿瘤标志物对食管胃交界腺癌患者生存的影响（n=213）

2.2 两组6 种肿瘤标志物浓度比较

如表2 所示，食管胃交界腺癌组的CEA、CA199、CA724、CA50、CA242、VEGF 的水平均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组6 种肿瘤标志物浓度比较（）

表2 两组6 种肿瘤标志物浓度比较（）

2.3 不同分期患者肿瘤标志物的阳性率比较

不同分期患者中的各个肿瘤标志物阳性率比较采用卡方检验，结果显示CEA、CA199、CA724、CA50、CA242、VEGF 在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 不同分期患者肿瘤标志物的阳性率比较（n=213,%）

2.4 6 种肿瘤标志物与预后的关系

对患者的性别、年龄、TNM 分期、组织分型、分化程度、浸润深度、神经侵犯、脉管癌栓、淋巴转移、治疗方式、CEA、CA199、CA724、CA50、CA242 和VEGF 进行Cox 回归比例风险模型分析，发现神经侵犯、CEA、CA724 是独立预后因素。见表4。

表4 食管胃交界腺癌患者Cox 回归比例风险模型分析

3 讨论

食管胃交界部腺癌（AEG）是一种来源于食管远端和胃食管交界处的恶性肿瘤。近年来，全球范围内远端胃癌的发病率逐渐下降，而食管胃交界腺癌的发病率和死亡率却逐年攀升［3］。其预后较差，5 年生存率约15%～20%［4］。食管胃交界部腺癌的诊断、治疗疗效和预后尚没有特异性高的血清肿瘤标志物。

现阶段临床广泛开展的肿瘤标记物的特异性不高，因此联合多种标记物检测更有助于临床疾病的诊断。CEA、CA199、CA724、CA50、CA242和VEGF 等是消化道肿瘤的辅助诊断和疗效监测常用的血清肿瘤标志物。邱灵燕［5］研究发现CEA、CA199、CA724 有助于预测贲门癌淋巴结转移，且三项联合检测对贲门癌淋巴结转移的预测价值高；张春珍等［6］研究发现在贲门癌的复发转移中，CEA、CA724 对诊断具有意义，化疗后CEA、CA724 在判定化疗疗效时有一定的参考价值；黄冠荣等［7］研究证实VEGF 高表达在食管胃交界腺癌的发生发展和淋巴转移过程中具有重要意义；TOKUNAGA 等［8］发现CA199 与AEG 的预后有关，CEA 与预后无关。众多研究围绕血清肿瘤标志物与食管胃交界腺癌的诊断、疗效和预后，因此笔者综合了临床上常用的血清肿瘤标志物，分析其与食管胃交界腺癌预后的关系。

回顾性分析了213 例食管胃交界腺癌患者的病历资料。VEGF 是临床上用于肿瘤的诊断和鉴别诊断的标记物，对肿瘤的疗效及预后评估也有一定的价值［9］，但在安阳市肿瘤医院开展时间较短，因此只有100 余例患者同时具备6 项检验结果。通过比较健康对照组和食管胃交界腺癌组的血清肿瘤标志物的水平，发现其在食管胃交界腺癌患者中水平明显升高；并且CEA 与VEGF 的水平变化有一定的相关性，这可能和CEA、VEGF 参与肿瘤的发生和转移有关［10］。笔者分析了不同TNM分期下6 种肿瘤标志物的阳性率，发现不同TNM分期6 种肿瘤标志物的水平比较，差异无统计学意义，这可能是因为样本量小造成，后续研究需要继续扩大样本量，期望得到更为理想的结果。最后Cox 回归分析发现神经侵犯、CEA、CA724是食管胃交界腺癌患者的独立预后因素，虽然笔者也考虑到了治疗方式、淋巴结转、肿瘤直径和浸润深度，但是并未得出与张竹青［11］相同的结论，这可能是由于样本量偏小或选择偏倚造成的。

本研究发现神经侵犯、CEA、CA724 是食管胃交界腺癌的独立预后因素，结合查阅的文献，期望可以将两种肿瘤标志物纳入食管胃交界腺癌的预后诊断模型中。