血清EPCA-2、TNF-α和PSA联合检测在前列腺癌诊断中的应用及与临床病理特征的相关性分析

段慧云，黄茜

（郸城县人民医院检验科，河南郸城 477150）

前列腺癌是一种多发于＞50 岁中老年男性泌尿系统的恶性肿瘤，具有骨转移早和恶性程度高等特点。前列腺癌患者早期多无典型临床症状，在出现临床明显症状就诊时约有70%患者已处于疾病晚期并发生远端转移，因此早期做出明确诊断并进行积极治疗对于提高患者的疗效、改善预后及延长生存时间尤为重要［1］。目前，穿刺活检和病理检查是前列腺癌确诊的主要依据，但以上检查因有创性及容易引起血尿、感染、出血等并发症，难以作为前列腺癌的常规筛查手段［2］。本文旨在探讨早期前列腺癌抗原-2（early prostate cancer antigen-2,EPCA-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）联合检测在前列腺癌诊断中的应用及与临床病例特征的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2018 年12 月郸城县人民医院收治的74 例前列腺癌患者作为前列腺癌组。其中，年龄52～75 岁，平均（62.48±5.25）岁；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期44 例，Ⅲ～Ⅳ期30 例；依据Gleason 评分标准：Gleason 分级2～4 分（高分化癌）22 例，Gleason 分级5～6 分（中分化癌）28例和Gleason 分级7～10 分（低分化癌/未分化癌）24 例；无淋巴结转移者48 例，有淋巴结转移者26 例。纳入标准：①均经过穿刺活检、病理检查而证实为前列腺癌，且诊断符合相关标准［3］；②血液标本采集前均未接受激素、放疗或化疗治疗。排除标准：①血液标本采集前进行膀胱镜、导尿等检查和治疗；②合并有身体其他部位恶性肿瘤。择取同期该院就诊确诊为前列腺良性病变者（包括前列腺炎23 例，前列腺增生27 例）50例作为良性病变组。其中，年龄51～77 岁，平均（62.95±6.04）岁。另取同期该院体检中心体检的40 例健康男性作为对照组。其中，年龄51～76 岁，平均（63.02±5.83）岁。本研究通过医院伦理委员会批准。各组年龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检查方法

各组研究对象在清晨空腹状态下采集肘静脉血5 mL，室温下放置20 min 后离心分理出血清，采用电化学发光法Cobas e601 型电化学发光分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂盒上检测PSA；采用酶联免疫吸附试验在PHOMO 型全自动酶标仪（郑州安图生物工程股份有限公司）上检测血清EPCA-2 和TNF-α，EPCA-2 试剂盒由武汉华联科生物技术有限公司提供，TNF-α 试剂盒由上海康郎生物科技有限公司提供。检测所使用的试剂盒均有合格证书，并在有效期内完成检测。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用方差分析或独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；ROC 曲线比较血清EPCA-2、TNF-α、PSA 对前列腺癌的诊断效能，计算各指标诊断前列腺癌ROC 曲线下面积（AUC），P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比较

前列腺癌组血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平高于良性病变组和对照组，且良性病变组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比较（）

表1 3 组血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比较（）

2.2 血清EPCA-2、TNF-α、PSA 诊断前列腺癌效能分析

血清EPCA-2、PSA、TNF-α 对前列腺癌的诊断ROC 曲线AUC 分别为0.807（95%CI：0.708～0.905）、0.741（95%CI：0.633～0.851）和0.637（95%CI：0.552～0.791），三项指标联合检查对前列腺癌的诊断ROC 曲线AUC 为0.915（95%CI：0.861～0.984），三项指标联合检测ROC 的AUC 均高于任一单项检查。见图1。

2.3 不同病理学特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比较

74 例前列腺癌患者中，有淋巴结转移、Gleason 评分＞7 分、Ⅲ～Ⅳ期及年龄≥60 岁患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平高于无淋巴结转移、Gleason 评分≤7 分、Ⅰ～Ⅱ期及年龄＜60 岁患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

图1 血清EPCA-2、TNF-α、PSA 诊断前列腺癌的ROC 曲线

表2 不同病理学特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比较（）

表2 不同病理学特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比较（）

3 讨论

前列腺癌是一种男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，其在欧美国家前列腺癌发病率居于男性恶性肿瘤的第2 位。虽然该病在我国的发病率低于欧美国家，但近年来随着人口老龄化、生活环境/生活方式的改变及检测技术的进步，我国前列腺癌的发病率呈现明显的升高态势［4］。前列腺癌进展缓慢，早期发病隐匿且常无明显临床症状，不易于前列腺良性病变相区分。当患者出现骨骼疼痛、尿道梗阻等症状时疾病多已处于中晚期，患者最佳的治疗时机已错失。李明等［5］研究显示，早期前列腺癌给予手术、内分泌等治疗患者5 年生存率高达约100%，而晚期前列腺癌即使进行手术、放化疗等治疗，患者5 年生存率＜30%。因而早期诊断予以积极有效地治疗对降低前列腺癌死亡率、改善患者预后的非常重要。

PSA 是由前列腺腺泡、腺管及尿道旁腺细胞合成，其分泌可稀释精液、分解胶原蛋白的一种丝氨酸蛋白酶，具有前列腺组织特异性而无肿瘤特异性。正常情况下，PSA 只在前列腺上皮细胞、腺泡内表达，但当发生前列腺炎、前列腺增生、癌变等病理变化时，患者前列腺结构、功能出现损伤，进而破坏上皮血屏障，使PSA 的合成、分泌、代谢发生紊乱，PSA 弥散入基质并经过淋巴管、毛细血管进入外周血液循环中，使PSA 水平异常升高；此外，尿路感染、前列腺按摩、留置尿管等也可致PSA 升高［6］。EPCA 是一种与前列腺癌密切相关的核基质蛋白（EPCA-2 为其亚型），正常前列腺不表达核基质蛋白，而前列腺发生癌变时其表达水平异常升高。血清EPCA-2 可较病理切片检查提前5 年发现并诊断前列腺癌，且能够区分出局限性/非局限性前列腺癌，其对前列腺癌患者的早期治疗、提高疗效及改善预后也有指导作用［7］。梅傲冰等［8］研究显示，EPCA-2 诊断前列腺癌的准确率（78.58%）和特异性（74.71%）显著高于PSA 的56.75% 和40.81%，局限性前列腺癌血清EPCA-2 水平低于合并远端转移，可用于前列腺癌的临床诊断。TNF-α 是由单核巨噬细胞合成分泌的一种促炎细胞因子，可参与并调节机体免疫炎症反应，炎性疾病、心衰、恶性肿瘤等多种疾病可引起血清TNF-α 水平明显升高［9］。徐锐等［10］研究显示，前列腺癌组织中TNF-α 水平较前列腺良性病变明显升高，且与病理分级、临床分期相关，其在前列腺癌的发生、进展中起着重要作用。

本研究结果显示，前列腺良性病变组血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平显著高于对照组，比较有差异，分析原因可能为前列腺伴有不同程度的炎症反应，使得PSA 从前列腺腺泡弥散入外周血液循环中；前列腺良性病变引起的炎症反应也会进一步影响机体免疫功能，造成血液中TNF-α 升高［11］。前列腺癌组血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平显著高于良性病变组，比较有差异；不同临床病理特征结果显示，有淋巴结转移、Gleason 评分＞7 分、Ⅲ～Ⅳ期及年龄≥60 岁患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平显著高于无淋巴结转移、Gleason评分≤7 分、Ⅰ～Ⅱ期及年龄＜60 岁患者，比较亦有差异。这可能为Ⅰ～Ⅱ期恶性肿瘤细胞只是局限于前列腺组织中，而当疾病进展至Ⅲ～Ⅳ期时，恶性肿瘤细胞侵犯至前列腺包膜外，并有淋巴结、骨或其他器官转移［12］，使PSA 大量释放至外周血液循环中；此外，前列腺发生癌变时，前列腺上皮细胞破裂释放EPCA-2 入血液循环中，使EPCA-2水平异常升高［13］。另外前列腺癌恶性程度越高，肿瘤生长和侵袭能力越强，患者血清中EPCA-2、TNF-α、PSA 水平越高。本研究结果还显示，血清EPCA-2、TNF-α、PSA 对前列腺癌的诊断ROC 曲线AUC 分别为0.807、0.741 和0.637，三项指标联合检查对前列腺癌的诊断ROC 曲线AUC（0.915）均高于任一单项检查。表明血清EPCA-2、TNF-α、PSA 联合检测可辅助用于前列腺癌的诊断，且能够提高患者诊断的准确率。

综上所述，前列腺癌患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平异常升高，其水平变化与前列腺癌发生、发展相关。三项指标联合检测可提高其诊断效能，并可作为前列腺癌辅助的诊断指标。