胸腺肽辅助治疗对糖尿病合并肺结核患者治疗效果及血清中免疫细胞水平的影响

陈其煌

联勤保障部队第九00 医院结核科和内科，福建福州 350025

近年来，糖尿病发病率持续升高。这一患者群体已被证实为肺结核传播的高风险人群[1]。 相对于健康人而言， 糖尿病患者出现结核分枝杆菌感染的风险约升高3～4 倍左右[2]。 随着糖尿病并肺结核患者数量的增长，这类患者的临床治疗，逐渐成为人们的关注重点。常规治疗主张通过降糖治疗、抗结核治疗，减轻糖尿病伴肺结核患者的痛苦体验。这种治疗方法的效果尚可。有研究认为[3]，胸腺肽在糖尿病伴肺结核治疗方面具有一定优势， 该药物可有效缓解糖尿病伴肺结核患者的相关症状。胸腺肽属于小分子多肽类激素，其具有良好的免疫调节作用。 为确定这种药物在糖尿病伴肺结核患者中的临床价值，该研究主要针对该院于2017 年10 月—2019 年7 月收治的85 例糖尿病并肺结核患者进行阐述。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的85 例糖尿病合并肺结核患者为研究对象。 随机分成对照组（42 例）和观察组（43 例）。对照组男∶女=24∶18；年龄（50.8±17.1）岁；病程 2～6 年，平均病程（4.53±0.66）年。 观察组男∶女=24∶19；年龄（52.6±16.8）岁；病程 1～7 年，平均病程（4.61±0.58）年。 两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经伦理会批准，患者家属均知情同意。

1.2 方法

对照组接受常规治疗：①糖尿病治疗。 视患者血糖水平，给予患者皮下注射胰岛素（国药准字H32024567），10～60 U/d，同时实施饮食控制及运动干预。 治疗期间，密切监测糖尿病并肺结核患者的血糖值波动， 控制不佳者加用二甲双胍（国药准字H20023371；规格0.25 g×48 片），0.25 g/次，2～3 次/ d。 ②肺结核治疗。 视糖尿病并肺结核患者既往病史，确定抗结核方案。 初治患者选用标准四联抗结核药物方案， 持续用药9～12 个月；复治患者根据药敏试验结果及既往用药史， 选用盐酸乙胺丁醇片（国药准字 H42022126；规格 0.25 g×100 片，15 mg/kg，最高用药量为 2.5 g/d，3 次/周）、百生肼（国药准字 H10930198； 规格，0.2 g×20 片，0.4 g/次，2 次/d）、吡嗪酰胺片（国药准字H31020635；规格0.25×10 片，50 mg/kg,2～3 次/周）等药物，开展抗结核治疗。临床治疗过程中，患者接受为期2 个月的治疗。

观察组在常规治疗基础上，实施胸腺肽（国药准字H20003131； 规格 5 mg∶2 mL×10 支/10） 辅助治疗：将500 mL 生理盐水与10 mL 胸腺肽注射液充分混合，给予糖尿病并肺结核患者静脉滴注治疗，1 次/d， 连用1周后，暂停2 周，并重复上述流程。 两组患者疗程一致。

1.3 观察指标

观察患者的疗效，其中，无效：治疗后，患者三多一少、乏力、咳嗽等表现无明显改善；有效：治疗后，患者糖尿病症状、肺结核症状均有所缓解；显效：患者治疗后三多一少、胸痛、咳痰等症状基本消失。 测定患者的血清免疫细胞水平， 即于制备糖尿病肺结核患者的血清标本后，以流式细胞仪测定血清 CD4＋、Treg、Th17 细胞水平。 记录患者症状缓解时间及生活质量评分，其中， 生活质量以生活质量综合评定问卷评估，0～100 分内， 糖尿病并肺结核患者得分与其实际生活质量状况呈正相关。 评估患者的药物不良反应发生率。

1.4 统计方法

该研究数据采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间差异比较进行t 检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效情况

对照组总有效率低于观察组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者疗效对比[n（%）]

2.2 血清免疫细胞水平

治疗前，两组血清 CD4＋、Treg、Th17 细胞水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组 CD4＋及 Th17低于观察组，而Treg 细胞水平则高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组血清免疫细胞水平对比（）

表2 两组血清免疫细胞水平对比（）

组别对照组（n=42）观察组（n=43）t 值P 值CD4＋（%）治疗前 治疗后Treg治疗前 治疗后36.76±10.09 36.81±10.13 0.020 0.980 43.55±12.08 49.70±12.84 2.270 0.030 3.28±1.26 3.24±1.23 0.150 0.880 2.09±0.92 1.62±0.58 2.820 0.010 Th17治疗前 治疗后1.86±0.83 1.88±0.80 0.110 0.910 2.57±0.89 3.22±0.95 2.360 0.020

2.3 症状缓解时间及生活质量

对照组症状缓解时间 （9.26±1.82）d， 长于观察组（P＜0.05）；而生活质量（57.36±5.94）分，则低于观察组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组症状缓解时间与生活质量对比（）

表3 两组症状缓解时间与生活质量对比（）

组别 症状缓解时间（d） 生活质量（分）对照组（n=42）观察组（n=43）t 值P 值9.26±1.82 7.12±1.49 5.940 0.010 57.36±5.94 62.05±5.83 3.630 0.010

2.4 药物不良反应

对照组2 例（4.76%）伴胃肠道反应，观察组 1 例（2.33%）头晕两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.420，P=0.850＞0.05）。

3 讨论

随着糖尿病并肺结核发病率的不断变化， 这两种疾病间的关联，逐渐引起了人们的关注。 事实上，糖尿病患者容易合并肺结核的机制为： ①糖化血红蛋白增加。 糖尿病形成后，患者糖化血红蛋白逐渐增加，上述变化容易导致血红蛋白发生氧离曲线左移， 进而影响正常供氧（氧释放受限）。 同时，这类患者的肺泡毛细血管基底膜、上皮细胞膜持续增厚，并造成肺表面活性物质浓度下降，加之受到氧释放减少的影响，糖尿病患者极易形成低氧血症及微循环障碍， 为结核分枝杆菌感染的形成奠定基础。②糖代谢紊乱。糖尿病患者多伴不同程度的胰岛素缺乏，在此基础上，肝糖元合成代谢减少，而其分解速度加快，导致葡萄糖异生增长，影响外周组织对葡萄糖的正常摄取。 受到上述机制的影响，糖尿病患者的外周组织长期处于高糖状态， 这一状况为结核分枝杆菌的生长、繁殖提供了适宜条件。

相对于单纯肺结核而言， 糖尿病并肺结核患者更容易表现出病情迁延、反复发作等问题，原因为这类患者长期处于血糖代谢紊乱状态，且糖尿病、肺结核均容易引发免疫功能下降， 上述状况会增加肺结核的扩散风险，进而影响患者的病情控制效果及远期预后[4]。

常规治疗主要从纠正糖代谢紊乱、抗结核两方面，改善糖尿病并肺结核患者的症状。 这一方案的降糖、抗结核作用已经得到了明确证实。 但有研究认为[5]，这种治疗方法的显效速度较慢， 糖尿病并肺结核患者在接受治疗期间，容易受两种药物间的相互影响，而出现不良预后。

胸腺肽是一类免疫调节药物。 在糖尿病并肺结核治疗中，这种药物的药理机制为经静脉途径用药后，具有较强生物活性的胸腺肽可增强血液中成熟T 细胞的功能，促进多种细胞因子的快速生成。 此外，这种药物还可刺激NK 细胞及外周T 淋巴细胞的合成、 分泌，纠正患者的免疫功能异常状态， 进而对结核分枝杆菌的生长、繁殖形成抑制作用。 由于糖尿病并肺结核患者的病情进展主要与免疫功能异常有关， 随着胸腺肽免疫调节作用的发挥， 这类患者的免疫功能可逐渐恢复正常。 上述变化有助于强化患者的糖代谢紊乱纠正作用及抗结核作用。

糖尿病并肺结核治疗中， 胸腺肽辅助治疗方法的应用优势在于：①效果显著。 糖尿病并肺结核治疗的复杂性主要在于这两种疾病之间存在相互影响作用，且二者均容易破坏机体正常免疫功能， 异常免疫功能状态，容易影响其糖代谢紊乱纠正效果及抗结核效果。 较常规治疗而言，胸腺肽辅助治疗的补充，可于较短时间内改善糖尿病并肺结核患者的免疫功能， 降低由免疫功能低下引发的结核菌繁殖、糖代谢紊乱风险。 该研究提示：观察组总有效率 97.67%，高于对照组（P＜0.05）。上述结果与张亚平[6]的研究基本一致，该研究证实接受胸腺肽治疗的试验组总有效率94.34%， 高于接受常规治疗的对照组 （P＜0.05）。 ②纠正血清免疫细胞水平异常。 健康人群的免疫细胞亚群处于动态平衡状态，能够为机体提供良好的免疫保护功能[7]。 而当出现结核感染后， 患者在结核分枝杆菌的刺激下， 产生细胞免疫反应，加之糖尿病对免疫功能的影响，患者血清免疫细胞水平出现明显改变[8]。 推行胸腺肽辅助治疗后，这一药物可通过对患者NK 细胞生成、T 淋巴细胞合成分泌以及免疫细胞因子合成分泌机制的积极影响， 尽快纠正其异常免疫细胞水平[9]。 该研究验证：观察组治疗后各项血清免疫细胞水平均优于对照组（P＜0.05）。③提高患者生活质量。 糖尿病并肺结核患者的生活质量改变问题较为明显。 原因为二者合并后， 疾病带来的复杂症状，容易干扰患者的正常工作、社交[10]。 此外，患者对治疗效果、复发状况的担忧等，也容易造成其生活质量的进一步下降[11]。在常规治疗基础上推行胸腺肽辅助治疗后，患者的两种疾病症状可于较短时间内得到抑制。 这一治疗方案在显效速度、治疗效果等方面的优势，可增强糖尿病并肺结核患者的康复自信， 并对其生活质量的影响因素形成良好控制作用[12]。该研究提示观察组生活质量（62.05±5.83）分，高于对照组（P＜0.05）。

此外，在实施胸腺肽辅助治疗期间，为保障糖尿病并肺结核患者的治疗效果， 需加强对以下几种注意事项的重视：①做好健康教育及用药指导。 糖尿病并肺结核患者多伴认知基础薄弱问题或存在偏差认知。 为保障患者的用药依从性，提升其康复自信，可利用通俗语言， 为糖尿病并肺结核患者提供健康教育。 在宣教期间， 应注意耐心解答糖尿病并肺结核患者关于胸腺肽药理机制、应用效果、预期康复时间等方面的疑问。 此外，还应做好糖尿病并肺结核患者的用药指导工作，确保患者能够充分掌握降糖药物、胸腺肽、抗结核药物的使用方法（剂量、用药频率等）。 一旦发现糖尿病并肺结核患者出现私自停药、减量等问题，需立即指出，并向患者强调不合理用药的危害。 ②加强患者治疗依从性管理。糖尿病并肺结核的治疗是一个长期过程。患者在长期使用抗结核药物、 降糖药物及胸腺肽进行治疗期间，可能因显效速度慢、缺乏康复自信等，而对产生不依从行为，进而影响其病情控制效果。 为避免出现上述状况， 需在充分密切关注糖尿病并肺结核患者依从性水平的基础上，适时运用语言鼓励、组织病友交流活动等措施，提升其治疗依从性水平。

综上所述，宜于糖尿病并肺结核治疗中，引入胸腺肽辅助治疗，以借助该药物的支持作用，纠正糖尿病并肺结核患者的血清免疫细胞水平异常， 促进患者糖尿病症状、肺结核症状的有效控制。