重组人血小板生成素联合丙种球蛋白、激素治疗儿童重症免疫性血小板减少症的疗效观察

吉明明 温冬香 张剑

【摘要】 目的：探究重组人血小板生成素（recombinant humam thrombopoietin，rhTPO）联合丙种球蛋白、糖皮质激素治疗儿童重症免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenic，ITP）的临床效果。方法：选取2019年1月-2020年3月在本院收治的50例儿童重症ITP患者为研究对象，根据单双数字法分为两组，单数为对照组，双数为试验组，各25例。对照组采用丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗;试验组采用rhTPO联合糖皮质激素、丙种球蛋白治疗。对比两组血小板计数（PLT）动态变化、治疗前后PLT表达水平变化、治疗有效率、病情转归、住院天数、复发率。结果：试验组出血停止时间、血小板上升时间、血小板达正常时间、血小板最高峰时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后2、4、6周，试验组PLT表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组病情转归、住院天数、复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：应用rhTPO联合丙种球蛋白、糖皮质激素治疗儿童重症ITP，临床效果显著，可较快升高血小板水平，降低复发率，值得推广。

【关键词】 重组人血小板生成素 丙种球蛋白 糖皮质激素 免疫性血小板减少症

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of recombinant humam thrombopoietin combined with Gamma Globulin and glucocorticoid in the treatment of severe immune thrombocytopenic in children. Method： A total of 50 pediatric patients with severe ITP admitted to our hospital from January 2019 to March 2020 were selected as the research objects， they were divided into two groups according to the single and double number method. The single number was the control group， the double number was the experimental group， 25 cases in each group. the control group rhTPO combined with glucocorticoid were used for treatment; the experimental group rhTPO combined with glucocorticoid and Gamma Globulin were used for treatment. Result： The bleeding stop time， platelet rise time， platelet normal time and platelet peak time in experimental group were all lower than those in control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. At 2， 4 and 6 weeks after treatment， PLT expression levels in experimental groups were all higher than those in control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in disease outcome， length of hospital stay and recurrence rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The rhTPO combined with Gamma Globulin and glucocorticoid has a significant clinical effect in the treatment of children with severe ITP， which can rapidly increase the platelet level and reduce the recurrence rate， it is worth popularizing.

[Key words] Recombinant human thrombopoietin Gamma Globulin Glucocorticoid Immune thrombocytopenic

免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenic，ITP）又称为特发性血小板减少性紫癜，是临床小儿常见血液疾病，发病机制是与患者自身免疫功能紊乱、血小板破坏数量增多有相互关系[1-2]。而重症ITP是指血小板低于10×109/L，根据其疾病特点，已成为危害患者生命安全的重要疾病之一。早期治疗是以糖皮质激素为主，虽有一定疗效，但副作用大，效果并不显著，且治疗过程较长，患者恢复较慢以及预后较差[3-4]。随着近些年临床对医药的研究，发现丙种球蛋白联合糖皮质激素在治疗血小板减少紫癜中效果显著，此外重组人血小板生成素（recombinant humam thrombopoietin，rhTPO）为促血小板生成药物，可有效促进患者骨髓巨核细胞的生成，是治疗ITP的二线药物[5-6]。根据临床研究，将rhTPO联合丙球蛋白、糖皮质激素治疗重症ITP有显著效果，但因研究资料太少，故而本次探究选了2019年1月-2020年3月在本院收治的50例儿童重症ITP患者为研究对象，旨在探究rhTPO联合丙种球蛋白、糖皮質激素治疗儿童重症ITP的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年3月在本院收治的50例儿童重症ITP患者为研究对象。纳入标准：均符合ITP重症诊断标准[7];首次发病，发病前1～3周有急性病毒感冒史。排除标准：合并继发性血小板减少症;伴随严重系统性疾病、其他器官存在严重疾病;对本次研究药物过敏;中途退出。根据单双数字法分为两组，单数为对照组，双数为试验组，各25例。所有患者家属均已签署知情同意书，已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组给予丙球蛋白联合糖皮质激素治疗，即注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[商品名：甲强龙，生产厂家：法玛西亚普强（中国）有限公司，注册证号：BX20010140，规格：40 mg/支]，使用方法：静脉滴注2 mg/（kg·d），连用5 d，联合丙球蛋白[生产厂家：博雅生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字S19993043，规格：1.25 g/瓶（5%，25 mL）]，1 g/（kg·d），持续给药2 d。（2）试验组在对照组基础上联合rhTPO，丙球蛋白与糖皮质激素给药方法同对照组，给药的过程中依据患者血小板上升情况适当调整药物剂量，rhTPO（生产厂家：沈阳三生制药有限责任公司，批准文号：国药准字S20050049，规格：1 mL︰7 500 U）皮下注射，剂量300 U/（kg·d），连用14 d，当血小板计数≥100×109/L时停药。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组血小板计数（PLT）动态变化，治疗前后PLT表达水平变化，治疗有效率，及病情转归、住院天数、复发率。（1）PLT变化包含：出血停止时间、血小板上升时间、血小板达正常时间、血小板最高峰时间。（2）PLT表达水平变化：于治疗后2、4、6周，采用全自动血球计数仪SF-3000及其配套的ISOTON试剂盒检测测定PLT表达水平值。（3）治疗有效率，显著：PLT≥100×109/L且无出血症状;有效：PLT≥50×109/L，出血症状有所降低;无效：以上症状无改善且加重。总有效=显著+有效。（4）随访半年，记录病情转归及住院天数、复发率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男14例，女11例;年龄2个月～11岁，平均（5.5±0.8）岁;病程2～180 d，平均（91.5±15.5）d。试验组男15例，女10例;年龄3个月～12岁，平均（5.6±0.9）岁;病程2～180 d，平均（90.2±15.2）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组PLT动态水平变化比较 试验组出血停止时间、血小板上升时间、血小板达正常时间、血小板最高峰时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后PLT表达水平变化比较 治疗前，两组PLT表达水平变化比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2、4、6周，试验组PLT表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率为92.0%，高于对照组的68.0%，差异有统计学意义（字2=4.500，P=0.034）。见表3。

2.5 两组病情转归、住院天数、复发率比较试验组病情转归（15.41±1.41）d，住院天数（11.34±1.25）d，复发1例（4.0%）;对照组病情转归（16.01±1.43）d，住院天数（11.72±1.27）d，复发3例（12.0%）。两组病情转归、住院天数、复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

血小板减少性紫癜是一种以血小板减少为主要特征的出血性疾病，易发人群为儿童。临床疾病被分为两种，即特发性与急性发，疾病发病机制较为复杂，与性激素、脾脏、免疫因素等多个方面有关联[8-9]。治疗ITP的关键在于快速将血小板提升且升至安全水平。对于ITP患者而言，外周血小板减少原因在于两方面，一外周血小板破坏严重，二是骨髓血小板生成量降低。而对于重症ITP患者而言，阻止或减少血小板的破坏以及加快血小板生成是治疗的目的所在[10-11]。传统治疗是以糖皮质激素、丙种球蛋白、免疫抑制剂等为主，虽有一定疗效，但副作用较高，且复发率不容小视。近些年，虽临床药物研究，发现rhTPO可有效促成血小板生成，是治疗重症ITP的理想药物[12-13]。

早期治療糖皮质激素为首选药物，其药物作用是可抗免疫、将炎症、抗休克、抗内毒素以及将应激反应增强，在治疗血小板减少性紫癜中可疗效显著。糖皮质激素自身作用是将免疫反应抑制，组织血小板的过度破坏[14-15]。从本文可知，将糖皮质药物与rhTPO联合治疗，可起到相互补充作用，即组织血小板破坏，加快血小板生成[16-18]。其中rhTPO属于一种利用基因重组技术提纯而成的全长糖基化的造血生长因子，药物作用是通过对血干细胞西刺激想巨噬细胞分化、发育成熟，并同时产生且释放功能性血小板，在治疗重症ITP过程中，与促进血小板生成因子的TPO分子结构高度相似，同时结合上述rhTPO降低血小板破坏作用，在治疗重症ITP有显著效果[19-20]。此外，通过研究中初步证实糖皮质药物与丙种球蛋白联合治疗与糖皮质药物、丙种球蛋白加入rhTPO治疗效果相比，后者疗法效果更快，血小板升至正常需要时间更短（P<0.05），上升更快（P<0.05），复发率更低，因此三种药物联合时，相互发挥协同作用，提高治疗效果。

综上所述，应用rhTPO联合丙种球蛋白、糖皮质激素治疗儿童重症ITP，临床效果显著，可较快升高血小板水平，降低复发率，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-05-28） （本文编辑：刘蓉艳）