孟鲁司特钠联合异丙托溴铵对哮喘患儿炎症因子及肺功能指标的影响

郑慧漪

【摘要】 目的：探究孟魯司特钠联合异丙托溴铵对哮喘患儿炎症因子及肺功能指标的影响。方法：选取2019年1月-2020年1月本院收治的84例小儿哮喘患者作为对象，依据药物使用方案将其分为对照组和研究组，各42例。对照组给予孟鲁司特钠治疗，研究组在对照组基础上给予异丙托溴铵治疗，观察分析两组血清中炎性因子指标变化情况、治疗有效率、肺部指标变化情况、各症状消失时间、CD3+及CD4+。结果：治疗后，研究组IL-17、TNF-α、hs-CRP指标均降低，且均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率为97.6%高于对照组的78.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组FEV1/FVC%、FEV1%pred及MVV水平均升高，且研究组各项肺功能指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组呼吸困难、咳嗽、哮鸣音及湿啰音消失时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+指标水平均升高，且研究组CD3+、CD4+指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在临床治疗小儿哮喘中，通过给予孟鲁司特钠联合异丙托溴铵后，不仅治疗效果显著，而且患儿的肺功能情况也得到了显著改善，并且两种药物联合使用起效快，使得患儿症状消失时间大大减少，影响患儿血清中炎症因子的表达，非常值得临床大力推广以及应用。

【关键词】 孟鲁司特钠 异丙托溴铵 哮喘 肺功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of Montelukast Sodium combined with Ipratropium Bromide on inflammatory factors and lung function indexes in children with asthma. Method： A total of 84 pediatric asthma patients admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the objects， they were divided into control group and study group according to drug use plan， 42 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium， the study group was treated with Ipratropium Bromide on the basis of the control group. The changes of serum inflammatory factors， treatment efficiency， lung indexes， disappearance time of symptoms， CD3+ and CD4+ in the two groups were observed and analyzed. Result： After treatment， IL-17， TNF-α and hs-CRP indexes in the study group were all decreased and they were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 97.6% higher than that of 78.6% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/ FVC%， FEV1%pred and MVV in the two groups were increased， the levels of pulmonary function indexes in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of dyspnea， cough， wheezing and moist rales in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups were increased， the levels of CD3+ and CD4+ in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of children with asthma， after giving Montelukast Sodium combined with Ipratropium Bromide， not only the treatment effect is significant， but also the lung function of children has been significantly improved， the combination of the two drugs takes effect quickly， which greatly reduces the disappearance time of childrens symptoms and affects the expression of inflammatory factors in childrens serum， which is very worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Montelukast Sodium Ipratropium Bromide Asthma Pulmonary function

哮喘属于儿童常见性呼吸系统疾病，发病原因较为复杂，通常是由中性粒细胞以及T淋巴细胞等多种细胞参与而引起的一种异质性疾病，一旦患有该疾病，患儿肺部会发生炎症反应，支气管出现痉挛情况以及气道重塑等，从而导致出现不可逆损伤[1-2]。该病多发于夏秋季节，而近年来受到环境以及生活方式的影响，导致发病率逐渐升高，再加上很多患儿本身就属于过敏性体质，易导致患儿的呼吸道阻塞和通气发生障碍，若是疾病未及时治疗，将会造成非常严重的后果，其中患儿体内的炎症因子释放、免疫机制受损是导致患有哮喘的重要因素[3]。临床常采用孟鲁司特钠治疗哮喘患儿，而孟鲁司特钠属于白三烯选择性受体拮抗剂的一种，是非糖皮质激素抗感染使用药物，但是单纯应用一种药物治疗，效果不甚理想，经治疗后仍会出现慢性咳嗽等症状。雾化吸入治疗是儿科常用的一种辅助治疗方法，该治疗方式具有操作方面、直达病灶等优点，而异丙托溴铵属于抗胆碱类药物其中的一种，对迷走神经兴奋性可起到抑制作用，对支气管具有舒张效果，可長期、有效地治疗哮喘，是一种常用的雾化吸入药物。因此为了控制病情的发展，特选取2019年1月-2020年1月本院收治的84例小儿哮喘患者作为对象并行研究，主要探究孟鲁司特钠联合异丙托溴铵对哮喘患儿血清中炎症因子以及肺部指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月本院收治的84例小儿哮喘患者作为对象。纳入标准：（1）患者经肺部听诊均有大量哮鸣音;（2）均符合《临床诊疗指南·呼吸病学分册》中关于哮喘的诊断标准[4];（3）经X线检查结果显示胸片均出现不同程度上的肺气肿;（4）3～12岁。排除标准：（1）合并患有先天性心脏疾病;（2）患者及其家属对本次研究产生异议;（3）近3个月内行过重大手术的;（4）因支气管异物而造成喘息的;（5）对本研究使用药物有过敏史的。依据药物使用方案将患者分为对照组和研究组，各42例。两组患者及家属均自愿参加并签署了同意书，且经本院伦理委员会批准通过。

1.2 方法 两组均给予常规综合性治疗，主要包括祛痰、抗感染、平喘以及纠正酸碱平衡紊乱等。（1）对照组给予孟鲁司特钠（生产厂家：牡丹江恒远药业有限公司，批准文号：国药准字H20060366，规格：10 mg*5片）治疗，温水口服，5 mg/次，1次/d，睡前服用。（2）研究组在对照组基础上给予异丙托溴铵治疗，孟鲁司特钠同对照组，并给予异丙托溴铵气雾剂（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11021802，规格：每瓶14 g，内含异丙托溴铵8.4 mg）吸入治疗，1单剂量小瓶/次，2次/d，患儿病情稳定前可重复给药。两组患者均需持续治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）血清中各因子指标变化情况，观察指标有白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）。入院第2天抽取两组患儿清晨空腹静脉血2 mL，待室温静置30 min后，在4 ℃条件下行离心10 min处理，而后取上清液在-80 ℃下保存待测[5]。IL-17以及TNF-α检测采用联酶免疫法（ELISA）。而hs-CRP检测使用的试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，并采用免疫比浊法，严格按照说明书进行。（2）治疗效果，评估标准，显效：咳嗽以及胸闷、呼吸困难等症状在用药1 d后消失，肺部无湿啰音、哮鸣音等情况;有效：咳嗽以及胸闷症状基本缓解，在用药3 d内未有呼吸困难以及肺部哮鸣音、湿啰音等情况;无效：用药3 d后上述症状均无明显变化，甚至加重[6]。总有效=显效+有效。（3）肺功能指标变化情况，观察指标包括一秒率（FEV1/FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、每分钟最大通气量（MVV）。（4）症状消失时间，观察指标有呼吸困难、咳嗽、哮鸣以及湿啰音消失时间。（5）CD3+、CD4+指标对比，用美国贝克曼库尔特生产的流式细胞仪对CD3+、CD4+细胞含量进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男23例，女19例;年龄3～11岁，平均（6.5±2.7）岁;发病至就诊时间1～5 d，平均（3.4±1.3）d。对照组男24例，女18例，年龄2～12岁，平均（6.4±3.0）岁;发病至就诊时间1～6 d，平均（3.3±1.4）d。两组就诊前均具有咳嗽、胸闷、喘息等症状。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血清因子指标变化情况比较 治疗前，两组各项血清因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-17、TNF-α、hs-CRP指标均降低，且均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 研究组总有效率为97.6%高于对照组的78.6%，两组比较差异有统计学意义（字2=5.968，P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后肺功能指标变化比较 治疗前，两组各项肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FEV1/FVC%、FEV1%pred及MVV水平均升高，且研究组各项肺功能指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组症状消失时间比较 研究组呼吸困难、咳嗽、哮鸣音及湿啰音消失时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组治疗前后CD3+、CD4+指標比较 治疗前，两组CD3+、CD4+指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD3+、CD4+指标水平均升高，且研究组CD3+、CD4+指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

哮喘是由机体内的T淋巴细胞以及肥大细胞等炎性物质造成的一种疾病，如果气道长期出现炎症反应就会导致气道出现不可逆的狭窄，从而使哮喘病情发展迅速。临床研究表明，当哮喘患儿发病时机体内的血清T细胞亚群如CD3+、CD4+含量就会出现降低。同时IL-17，TNF-α以及hs-CRP水平就会升高，而CD3+、CD4+含量降低就会使患儿身体的免疫功能下降，从而导致患儿融易受到病毒、细菌感染的侵害[7-8]，该病的发病率通常男性多于女性。儿童容易引发该疾病主要是因为哮喘发作时呼吸道的反应性会明显的增高，因此造成广泛、多变的气流受限情况。患儿大多数器官以及支气管都比较的狭小，而支气管黏膜分泌又较为旺盛，机体免疫力功能情况不完善，也就造成了患儿的一些气管黏膜出现充血、水肿以及炎性反应等临床症状，使黏膜容易受到感染或其他的一些刺激[9-10]。其主要就是因为肺泡直径和连接支气管的管径无法呈正比，从而导致分泌物排出受到限制，肺部出现哮鸣音的情况，也会造成患儿的通气受到阻碍，最终还会引发缺氧[11-12]。

临床以往治疗小儿哮喘多选用孟鲁司特钠来进行抗感染治疗，主要就是为减轻患儿气道水肿以及高反应性，从而减轻因哮喘造成的咳嗽、气喘、肺功能情况，降低哮喘发作频率[13-14]。孟鲁司特钠主要是通过阻断半胧氨酸白三烯与受体进行结合，从而使炎症反应中断，在一定程度上减少了气道分泌物，改善哮喘患儿气道的高反应性，但单一使用孟鲁司特钠治疗效果不甚理想，故临床多采用胆碱能受体阻滞剂（异丙托溴铵）联合共同使用[15-16]。而本次研究选用孟鲁司特钠联合异丙托溴铵联合使用，可协同发挥出作用，从而减少气道痉挛情况的发生，改善症状。

孟鲁司特钠属于白三烯选择性受体拮抗剂的一种，是非糖皮质激素抗感染使用药物，通过诱导Th1细胞合成分泌干扰素-7（IFN-7），而且能阻止Th2细胞进行分化和成熟，从而将炎症及变态反应进行控制，还可抑制白三烯（一种能够诱发哮喘的炎性介质）活性，阻断其与受体相互结合，改善气道炎症反应，使支气管得以舒张，从而预防、抑制因白三烯造成的血管高通透性以及支气管痉挛等[17-18]。异丙托溴铵属于抗胆碱类药物其中的一种，可以对患儿呼吸道平滑肌的M受体具有高选择性，而且通过抑制胆碱能受体的活性从而阻止与乙酰胆碱进行结合，在一定程度上还可以减少呼吸道分泌物以及乙酰胆碱的释放，达到控制炎性反应以及舒张支气管的目的[19]。有研究曾发现，异丙托溴铵在临床中治疗哮喘安全性高，与激素类药物相比较，其起效快，用药后不良反应少[20]。本研究的结果显示，研究组有效率高于对照组（P<0.05），表示两种药物联用使用，可增加抗炎的作用，提高药效。

孟鲁司特钠对外周血液的Th1/Th2的平衡具有一定的调节作用，可以显著降低IL-17，TNF-α及hs-CRP水平，同时还对同时对T细亚群具有一定的促进作用，提高CD3+、CD4+含量，从而增强患儿免疫力。研究显示，治疗后研究组CD3+、CD4+均高于对照组水平（P<0.05），表示联合应用可以降低炎症因子含量，提高CD3+、CD4+含量，使患儿病情得到控制。异丙托溴铵经过吸入后，可以直接作用在病变组织，从而缓解气道痉挛，同时也对长期治疗效果起到一定的作用。本次研究结果显示，研究组呼吸困难、咳嗽、哮鸣音消失时间以及湿啰音消失时间均低于对照组（P<0.05）。提示小儿哮喘患者在经临床联合治疗以后，其呼吸困难以及咳嗽、哮鸣音消失时间以及湿啰音消失时间均比对照组患者消失快，即该治疗方式能够明显的缓解患者的临床症状情况。本次研究可以看出，治疗后研究组FEV1/FVC%、FEV1%pred以及MVV水平均高于对照组（P<0.05）。提示主要因为孟鲁司特钠联合异丙托溴铵使用可使药物被更好地吸收、利用，并且在使用后会与病灶部位会产生直接的作用，从而加快病情的缓解。联合治疗可增强药效、克服支气管上的平滑肌的耐药性，而且异丙托溴铵气雾剂中存在的琥珀氢考是一种短效的激素，起效快，可以在短时间内可缓解哮喘患儿的临床症状，促进肺功能的恢复。本次研究将两种药物联合使用，能够有效缩短症状消失时间、提高有效率。

综上所述，在临床治疗小儿哮喘中，通过给予孟鲁司特钠联合异丙托溴铵后，不仅治疗效果显著，而且患儿的肺功能情况也得到了显著改善，与此同时，两种药物联合使用起效快，使得患儿症状消失时间大大的减少，影响患儿血清中炎症因子的表达，非常值得临床大力推广以及应用。

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（收稿日期：2020-05-29） （本文编辑：刘蓉艳）