美托洛尔联合阿托伐他汀治疗老年慢性心力衰竭患者疗效及对血清NT-proBNP、Cys C的影响

李兆雷

【摘要】 目的：分析老年慢性心力衰竭（CHF）治療中美托洛尔联合阿托伐他汀的临床疗效及对血清NT-proBNP、Cys C的影响。方法：选择本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者为研究对象。将其随机分为试验组和参照组，每组39例。参照组采用临床常规治疗，试验组在参照组基础上采用美托洛尔联合阿托伐他汀治疗。比较两组临床疗效、心功能指标、血清NT-proBNP、Cys C含量、不良反应发生情况。结果：试验组临床总有效率为94.87%，显著高于参照组的69.23%（P<0.05）。治疗8周后，试验组LVEDD、LVESD均显著低于参照组，LVEF显著高于参照组（P<0.05）。治疗8周后，试验组血清NT-proBNP、Cys C均显著低于参照组（P<0.05）。试验组不良反应发生率为7.69%，与参照组5.13%比较（P>0.05）。结论：美托洛尔与阿托伐他汀联合可有效降低老年CHF患者机体血清

NT-proBNP、Cys C含量，改善心功能，防止疾病加重、进展，且安全性高。

【关键词】 美托洛尔 阿托伐他汀 慢性心力衰竭 血浆氨基末端脑钠肽前体 胱抑素C

Metoprolol Combined with Atorvastatin for Elderly Efficacy of Chronic Heart Failure Patients and Its Effect on Serum NT-proBNP and Cys C/LI Zhaolei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-055

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of Metoprolol combined with Atorvastatin in the treatment of elderly chronic heart failure （CHF） and its effect on serum NT-proBNP and Cys C. Method： A total of 78 elderly patients with CHF admitted to our hospital from May 2018 to May 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into experimental group and reference group， 39 cases in each group. The control group was treated with routine clinical treatment， and the experimental group was treated with Metoprolol combined with Atorvastatin on the basis of the reference group. Clinical efficacy， cardiac function indexes， serum NT-proBNP， Cys C content and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was 94.87%， which was significantly higher than 69.23% of the reference group （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， LVEDD and LVESD in the test group were significantly lower than those in the reference group， and LVEF was significantly higher than that in the reference group （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， serum NT-proBNP and Cys C in experimental group were significantly lower than those in the reference group （P<0.05）. The incidence of ADR in the test group was 7.69%， compared with 5.13% in the control group （P>0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol and Atorvastatin can effectively reduce serum NT-proBNP and Cys C content in elderly patients with CHF， improve cardiac function， and prevent disease aggravation and progression， with high safety.

[Key words] Metoprolol Atorvastatin Chronic heart failure Plasma amino-terminal brain natriuretic peptide precursor Cystatin C

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.013

慢性心力衰竭（CHF）是一种临床常见病，主要是由于冠心病患者机体血流动力学负荷过重或在炎症反应作用下，出现心肌结构以及功能改变、心脏排血功能障碍的一种临床综合征[1-2]。近年来，随着我国人口老龄化进程推进，人们饮食结构、生活方式不断变化，CHF发生率显著增高[3]。当前，对于CHF临床常规治疗以硝酸酯类、利尿剂等为主，目的是延缓患者疾病发展，但并未取得理想的治疗效果。美托洛尔具有降低心肌耗氧量、防止心肌收缩的功效，是临床治疗心血管疾病的常用药。阿托伐他汀具有稳定斑块、改善血管内皮功能、抗炎等功效，近年来被逐渐应用于心血管疾病治疗中[4]。NT-proBNP具有利尿、血管舒张功能，主要由心室细胞分泌，可间接的反映心功能[5]。Cys C是一种敏感性较高的肾功能指标，也是CHF等心血管疾病的重要预测因子[6]。基于以上背景，本研究选定本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者为研究对象。（1）纳入标准：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中关于“CHF”的诊断标准[7];②年龄在60周岁以上;③具备正常沟通、交流能力;④纽约心脏协会心功能分级（NYHA分级）在Ⅱ～Ⅳ级。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤者;②合并肺结核、肺部感染等疾病者;③中途从本项研究退出者;④存在严重感染史、外伤史者;⑤未开展研究前接受过强心等对症治疗者;⑥重大脏器病变者;⑦存在认知、心理、精神障碍者;⑧存在酒精、药物滥用史者;⑨合并呼吸衰竭者;⑩合并先天性心脏病者。将其随机分为试验组和参照组，每组39例。患者以及家属均已对有关本项研究的知情同意书签字，医院伦理委员会已批准本项研究。

1.2 方法 （1）参照组：予以血管扩张、利尿、强心等基础治疗，共治疗8周。试验组：在参照组治疗基础上，予以美托洛尔（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg*20片），口服，初始计量为6.25 mg，

3次/d，根据患者具体情况，将药物剂量调整至12.5 mg;予以阿托伐他汀（生产厂家：乐普制药科技有限公司，批准文号：国药准字H20133127，规格：10 mg*14片），口服，10～20 mg/次，1次/d，共治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、心功能指标、血清NT-proBNP、Cys C含量、不良反应发生情况。（1）临床疗效具体判定标准：NYHA分级改善2级以上为显效。NYHA分级改善1级以上为有效。NYHA分级变化不明显为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[8]。（2）心功能指标：治疗前后以彩色多普勒超声诊断仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。（3）血清血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、胱抑素C（Cys C）含量：治疗前后抽取所有患者空腹静脉血5 mL，离心处理10 min（速率为3 000 r/min），分离血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测NT-proBNP、Cys C，试剂均由上海康朗生物科技有限公司提供，一切操作严格遵循相关标准。（4）不良反应发生情况：统计所有患者用药期间头痛头晕、恶心呕吐、皮疹乏力发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组39例，女17例，男22例;年龄50～79岁，平均（64.52±3.33）岁;NYHA分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级16例;病程2～11个月，平均（6.52±1.31）个月。参照组39例，女15例，男24例;年龄52～78岁，平均（64.49±3.31）岁;NYHA分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级14例;病程3～10个月，平均（6.55±1.29）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组临床总有效率为94.87%，显著高于参照组的69.23%（字2=8.705，P=0.003），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组各项心功能指标比较（P>0.05）;治疗8周后，试验组LVEDD、LVESD均显著低于参照组，LVEF显著高于参照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清NT-proBNP、Cys C含量比较 治疗前，两组血清NT-proBNP、Cys C含量比较（P>0.05）;治疗8周后，试验组血清NT-proBNP、Cys C均显著低于参照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情況比较 试验组不良反应发生率为7.69%略高于参照组5.13%，但两组比较差异无统计学意义（字2=0.214，P=0.644），见表4。

3 讨论

冠心病患者在环境变化、过度劳累、感染、血压升高等因素的影响之下，极易发生心力衰竭[9]。CHF患者由于心脏结构性病变、功能改变，导致心肌收缩力降低、射血分数异常、心室负荷过重导致心排血量难以满足机体血流灌注，进而引发一系列复杂的临床症候群，往往机体多个脏器均会受累，致死率较高[10-11]。据调查：目前，我国CHF发生率逐年增高，该病具有较高的致死率，大部分CHF患者5年内生存率不足50%[12]。CHF是一种慢性疾病，患者均存在不同程度咯血、咳痰、咳嗽、疲乏无力、呼吸困难等症状，病情严重的患者可波及全身，治疗难度较大[13-14]。

近年来，随着临床对CHF的不断深入研究，发现β受体阻滞剂已经从CHF禁忌证转变为常规治疗的重要部分，β受体阻滞剂降低CHF死亡危险性以及改善患者病情的益处逐渐得到了临床共识与认可[15]。本研究结果示：试验组临床总有效率为94.87%，显著高于参照组的69.23%（P<0.05）;治疗8周后，试验组LVEDD、LVESD均显著低于参照组，LVEF显著高于参照组（P<0.05）。提示美托洛尔与阿托伐他汀联合，可有效改善老年CHF患者心功能。分析如下：美托洛尔是临床常用的强心类药物，可增强心肌收缩力，增加心脏排血量，降低神经内分泌系统活性、心肌耗氧量[16]。阿托伐他汀可有效调节机体血脂水平，抑制或降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，长期使用他汀类药物，可有效逆转心肌重塑[17]。美托洛尔与阿托伐他汀联合，具有协同作用，优势互补，可有效增加缺血心肌供血量，减缓动脉粥样硬化速度，防止疾病进展、加重，有效改善患者预后。

既往有研究表明：部分细胞因子激活以及血流动力学改变会加剧心室重塑，促进心力衰竭疾病发生、发展[18]。NT-proBNP是目前评估CHF患者病情轻重的重要指标，也是人体血液以及血容量调节必不可少的物质。Cys C是一种敏感性较高的肾功能指标，参与了诸多炎症反应，随着CHF患者病情加重，血清Cys C含量会显著升高。本研究结果示：治疗8周后，试验组血清NT-proBNP、Cys C均显著低于参照组（P<0.05），提示美托洛尔与阿托伐他汀联合，可有效抑制NT-proBNP、Cys C释放。分析如下：美托洛尔可促进肌钙蛋白收缩，提高钙离子浓度，维持心功能，调节血压[19]。CHF患者由于心功能较差，病程较长，普遍合并高血压、高血脂等基础病，营养代谢障碍，极易出现血脂代谢异常，因此阿托伐他汀在CHF治疗中具有重要意义。阿托伐他汀可有效抑制神经内分泌、炎症因子释放，调节机体血脂水平以及自主神经功能，具有改善心脏自主节律控制的功效，例如压力反射敏感性以及心率变异性等，降低不良心血管事件发生率[20]。另外，阿托伐他汀中含有的一氧化氮合酶成分，可有效抑制内皮素生成，具有终止斑块发展、保护内皮细胞的作用。CHF的治疗是一个漫长的过程，美托洛尔联合阿托伐他汀，可达到有效控制病情、防止疾病恶化的目的。本研究结果示：试验组不良反应发生率为7.69%，与参照组5.13%比较（P>0.05）。提示美托洛尔与阿托伐他汀联合，不良反应较少，安全性较高，头痛头晕、恶心呕吐、皮疹乏力是两种药物常见的不良反应，用药期间一旦出现上述不良反应，告知患者不必过于担心，停药后即可消失或缓解。

综上所述，老年CHF患者采纳美托洛尔与阿托伐他汀联合治疗，可有效改善患者心功能，抑制血清NT-proBNP、Cys C释放，且不良反应发生率较低，临床应用价值较高，值得将该治疗方案进一步推广。

参考文献

[1]丁鹏，李春娟.β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗慢性心衰临床观察[J].陕西医学杂志，2017，46（2）：264.

[2]萧丽军，洪梅，赵文雪，等.卡维地洛和美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的效果分析[J].检验医学与临床，2017，14（24）：3588-3589.

[3]李海燕，王永春，牛慧，等.β受体阻滞剂联合曲美他嗪治疗缺血性心力衰竭对BNP、CysC水平及预后的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（31）：3519-3521.

[4]张淑平，李永强，刘宏颖，等.小剂量阿托伐他汀钙辅助治疗对冠心病合并心力衰竭患者血清脑钠肽水平及心功能的影响[J].安徽医药，2018，22（10）：2011-2014.

[5]文芳梅，单梓梅，高爽.老年慢性心力衰竭患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平與心功能相关性研究[J].武警医学，2016，27（8）：796-799.

[6]齐洪娜，李佳，王磊，等.红花黄色素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血浆胱抑素C、超敏C反应蛋白水平的影响[J].广西医学，2016，38（3）：354-357.

[7]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760.

[8] Katsanos S，Bakosis G，Frogudaki A.Acute heart failure syndrome in the elderly[J].Continuing Cardiology Education，2017，3（3）：93-99.

[9]魏英贤.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压合并心力衰竭疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（10）：1036-1038.

[10]强钰伟，杨美艳，徐勇，等.琥珀酸美托洛尔缓释片对老年慢性心力衰竭患者心功能及自主神经张力的影响[J].解放军医学院学报，2016，37（7）：701-703.

[11] Cameli M，Pastore M C，Pagliaro A，et al.Sacubitril/Valsartan in an Elderly Patient with Heart Failure： A Case Report[J].Cardiology，2017，138（1）：3-6.

[12]孟辉，王宇平.比索洛尔和美托洛尔对慢性心力衰竭患者心脏功能及血浆脑钠肽水平的影响[J].医学综述，2016，22（12）：2492-2495.

[13]张向峰，靳秀红.多巴胺联合美托洛尔治疗小儿肺炎合并心力衰竭66例的疗效及对心脏结构的影响[J].安徽医药，2018，22（7）：1388-1391.

[14]余晗俏，俞章平，李超，等.厄贝沙坦氢氯噻嗪早期联合美托洛尔治疗老年心力衰竭患者的疗效及安全性[J].中华老年医学杂志，2019，38（8）：844-847.

[15] Berliner D，Bauersachs J.Drug treatment of heart failure in the elderly[J].Herz，2018，43（9）：1-7.

[16]柯子立，陈芬，陈志强，等.琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭临床疗效的Meta分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（9）：1-5.

[17]张洪君，谢年谨.阿托伐他汀联合厄贝沙坦治疗老年舒张性心力衰竭合并心房颤动的疗效分析[J].临床内科杂志，2016，33（11）：780-781.

[18]祁学成，李霞，黄小婷，等.血浆氨基末端B型利钠肽原水平监测对中重度心衰患者应用琥珀酸美托洛尔治疗的指导价值[J].医学临床研究，2016，33（9）：1841-1843.

[19]梁政，陈文江，何忠开，等.心力衰竭后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子干预效果的研究[J].广西医学，2016，38（3）：313-317.

[20]王志肖，梁芝萍，于同德.活血益心汤联合阿托伐他汀钙片对慢性心力衰竭患者N末端B型脑钠肽前体及QT离散度的影响[J].国际中医中药杂志，2018，40（3）：201-204.

（收稿日期：2020-05-21） （本文编辑：姬思雨）