复方新塔花对心肌缺血的保护作用及机制初探

2021-04-30 03:10阿曼古丽杰木斯吴禹澈加勒哈斯别克塞力克孙昕王艳明新华那比新疆医科大学乌鲁木齐830011
中南药学 2021年3期
关键词:药组复方心电图

阿曼古丽·杰木斯,吴禹澈,加勒哈斯别克·塞力克,孙昕,王艳明,新华·那比(新疆医科大学,乌鲁木齐 830011)

复方新塔花(compound Xinta flower)是由芳香新塔花、牛至、神香草3 种中草药组成具有代表性的中医药传统方[1],在临床上已用于治疗心血管疾病 20 余年,具有良好的临床疗效。芳香新塔花味辛香、性凉为君药,归心肝之经,强心利湿、芳香通脉、行气止痛、活血化瘀,含有黄酮类成分具有解痉、抗心肌缺血作用[2];神香草味辛香、性凉为臣药,归心肝之经,止咳化痰、活血祛瘀,含黄酮类成分具有抗炎、抗心肌缺血作用[3];牛至味微苦、辛,性凉为佐药,归脾胃大肠经,化湿祛痰,含黄酮类成分具有抗氧化能力、抗心肌缺血作用[4]。此方可行气活血化瘀,清热化痰,临床可随症加减,有研究报道该方所含成分具有抗心肌缺血作用[5]。

西医认为缺血性心脏病的主要原因是血管的粥样硬化,动脉粥样硬化的发生常常与一些危险因素诱导所致内皮损伤有关。目前临床上使用的抗动脉粥样硬化药物主要包括调血脂药、抗氧化药、多烯不饱和脂肪酸、保护血管内皮的药物和抗血小板药物。中医大都采用祛瘀化痰、清热解毒、益气固本等治疗方法,对动脉粥样硬化的治疗有明显的作用[6-7]。近年来国际上连续发表的几个大型随机试验证实:治疗上呈现多靶点网络调控的药物在治疗动脉粥样硬化方面则更具有优势[8]。

本课题组前期利用网络药理学手段,发现复方新塔花中药效成分主要为黄酮类和酚类成分,预测靶点与调节脂质代谢、血管生成、炎症反应、氧化应激反应有关,且各个靶点、通路之间相互协同发挥作用[9]。本研究通过舌下静脉注射垂体后叶素(Pit)诱发急性心肌缺血,高脂乳剂+维生素D3诱导慢性心肌缺血,灌胃复方新塔花进行干预,探讨复方新塔花抗心肌缺血的保护作用及其作用机制。

1 材料

1.1 实验动物

SPF 级 3月龄 SD 大鼠,体质量(180±20)g,基础饲料喂养[新疆医科大学实验动物中心,许可证编号:SCXK(新)2016-0003]。

1.2 仪器

大生化分析仪(Thermo),高速多功能冷冻离心机(Jouan),BR4i-小型动物B 超超声仪(Thermo),BBRC458 电子精密天平(Sartourius),LECA RM2135 石蜡切片机(Bio-Rad)。

1.3 试药

芳香新塔花、牛至、神香草采自新疆阿勒泰地区,经新疆医科大学中医学院中药资源教研室徐海燕副教授鉴定为唇形科芳香辛塔花属植物芳香辛塔花。维生素D3注射液[哈尔滨市宏达制药厂,规格:1 mL/15 mg(60 万单位)],胆酸钠、胆固醇、吐温-80、丙基硫氧嘧啶、1,2-丙二醇(麦克林生物医药有限公司),TXB2(血栓素)ENZO ELISA 试剂盒、PGE2(前列环素)ENZO ELISA 试剂盒(安徽巧伊生物科技有限公司),Pit 注射液(哈尔滨中精生物科技有限公司),CK-MB(肌酸激酶)、LDHA(乳酸脱氢酶)、cTn1(肌钙蛋白)ELISA 试剂盒(安徽巧伊生物科技有限公司)。

2 方法

2.1 复方新塔花的提取

按处方比例称取干燥芳香新塔花、牛至、神香草,加18 倍量水,加热煮沸,放置10 ~20 min,让原料在水中充分浸泡,重复煎煮3 次,每次2.5 h;过滤,浓缩至1∶2,加乙醇至65%,4℃静置16 h,过滤,回收乙醇,90 ℃减压浓缩至每1 mL 相当于复方量2.5 g,备用[10]。

2.2 高脂乳剂配制

1 L 烧杯中放入200 g 猪油,加热融化,加100 g 胆固醇融化后再加10 g 丙基硫氧嘧啶和20 g 胆酸钠混合均匀,加入吐温-80、丙二醇各200 mL 及400 mL 蒸馏水。充分溶解后,冰箱内保存。

2.3 动物模型建立及分组给药

2.3.1 慢性心肌缺血实验 60 只SD 大鼠(雌雄各半),适应性喂养一周,除正常组(每日给予与药物组等量无菌蒸馏水)外,各给药组每日上午10点给予高脂乳剂灌胃[8 mL/(kg·d)],灌胃一周后一次性腹腔注射维生素 D3注射液 70 U·kg-1,将慢性心肌缺血组大鼠随机分为模型组(每日给予与药物组等量无菌蒸馏水),阳性药组[辛伐他汀0.45 mg/(kg·d)],复方新塔花低、中、高剂量组[6.25、12.5、25 g/(kg·d)],每组10 只,连续灌胃高脂乳剂14 周,建立慢性心肌缺血模型(动脉粥样硬化模型),并同时灌胃给药14 周。

2.3.2 急性心肌缺血实验 将60 只SD 大鼠(雌雄各半)给予普通饲料,适应性喂养一周后随机分组,随机分为正常组(每日给予与药物组等量无菌蒸馏水),模型组(每日给予与药物组等量无菌蒸馏水),阳性药组[辛伐他汀0.45 mg/(kg·d)],复方新塔花低、中、高剂量组[6.25、12.5、25 g/(kg·d)],每组 10 只。各给药组按上述剂量灌胃给药,每日一次,连续灌服 15 d。末次给药后 1 h,除正常组外,各组舌下静脉恒速推注 Pit(1 u·kg-1),造急性心肌缺血模型,同时记录15、30、60、90、180 s 时的心电图并每5 min 推注一次Pit,连续半小时观察心电图变化,若有以下心电图变化:① T 波高耸,超过同导联R 波的一半;② 监测导联ST 段下移>0.1 mV;③ R 波振幅减低等,则说明造模成功[11]。

2.4 颈动脉超声检测

第14 周末,用 10%水合氯醛溶液(0.35 mL/100 g)对大鼠腹腔注射麻醉,连接小型动物B 超超声仪,观察颈动脉壁变化,判断是否成功诱导大鼠动脉粥样硬化模型[12]。

2.5 生化指标检测

麻醉后,抽取慢性心肌缺血实验大鼠腹主动脉血,3000 r·min-1离心,15 min,-20℃冰箱内保存,用于血脂指标和血浆血栓素的检测。用 ELISA 法测定急性心肌缺血大鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10 以及CK-MB、LDHA、cTn1 的含量。

2.6 病理学检测

将慢性心肌缺血实验大鼠冠状动脉组织置于福尔马林溶液中固定,进行病理切片HE 染色,以及油红染色,在光学显微镜下观察并进行采图;将急性心肌缺血大鼠心肌组织置于福尔马林溶液中固定,进行病理切片及染色,在光学显微镜下观察并进行采图。

2.7 心电图检测

急性心肌缺血大鼠麻醉后固定并连接 BL-420E +生物机能实验系统观察心电图Ⅱ导联变化。观察注射Pit 前 5 min、注射Pit 后 15、30、60、90 及180 s 的心电图变化以及心率的变化,标准电压和走纸速度分别为10 mm·mV-1、25 mm·s-1[12]。心电图效应判断标准:① T 波高耸,超过同导联R 波的一半;② 监测导联ST 段下移>0.1 mV;③ R 波振幅减低;三者之一恢复至50%的时间为准[13]。

2.8 统计方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行分析,多组比较采用单因素方差分析法,组间比较采用t检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。所得数据以均数±标准差表示。

3 结果

3.1 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠的作用结果

3.1.1 各组大鼠超声变化 正常组大鼠的动脉内壁无斑块,光滑。模型组大鼠的动脉内壁有明显的脊柱斑块,弥漫性粗糙,表明模型建立成功。与模型组相比,阳性对照组大鼠动脉内壁明显改善,局部增粗,无明显的脊柱斑块;复方新塔花各给药组颈动脉超声情况均有不同程度的改善,大鼠动脉内壁局部增粗,斑块有所减少,视觉可见好转,提示复方新塔花可能有减轻心肌病理损伤的作用,见图1。

3.1.2 各组大鼠血清TC、TG、LDL、HDL-C 水平的变化 结果如表2 所示,与正常组比较,模型组血清中TC、TG、LDL 的活力及含量明显升高,HDL-C 含量降低(P<0.01);与模型组比较,复方新塔花低、中、高剂量组及阳性药组血清中TC、TG 及LDL 活力及含量明显降低,HDL-C 含量升高(P<0.05,P<0.01)。

图1 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠颈动脉超声检测的影响Fig 1 Effect of compound Xinta flower on the carotid ultrasonography in rats with chronic myocardial ischemia

表2 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠TC、TG、LDL 及HDL-C 水平的影响(±s,n =10)Tab 2 Effect of compound Xinta flower on the total cholesterol,triglycerides,low density lipoprotein-cholesterol,and high density lipoprotein cholesterol levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s,n =10)

表2 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠TC、TG、LDL 及HDL-C 水平的影响(±s,n =10)Tab 2 Effect of compound Xinta flower on the total cholesterol,triglycerides,low density lipoprotein-cholesterol,and high density lipoprotein cholesterol levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s,n =10)

注:与正常组比较,##P <0.01;与模型组比较,*P <0.05,**P <0.01。Note:Compared with the normal group,##P <0.01;compared with the model group,*P <0.05,**P <0.01.

组别 TC/(pg·mL-1) TG/(pg·mL-1) HDL-C/(pg·mL-1) LDL/(pg·mL-1)正常组 1.59±0.30 0.55±0.17 1.95±0.30 0.44±0.17模型组 12.28±3.37## 1.92±0.32## 0.96±0.22## 4.90±1.66##阳性药组 5.44±2.15** 0.73±0.30** 1.75±0.22** 1.77±0.55**低剂量组 3.82±1.69** 1.53±0.30* 1.33±0.37* 1.50±0.70**中剂量组 3.55±0.77** 1.14±0.33** 1.42±0.36* 1.02±0.48**高剂量组 3.10±0.82** 0.93±0.35** 1.59±0.36** 1.01±0.58**

3.1.3 各组大鼠血浆TXB2及PGE2水平的变化与正常组比较,模型组血浆中TXB2及PGE2水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,复方新塔花高、中、低剂量组及阳性药组血浆中TXB2及PGE2含量明显降低(P<0.05),结果见表3。

3.1.4 血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化 结果如表4 所示,与正常组比较,模型组血清中IL-1β、TNF-α、IL-6 明显升高,IL-10 含量降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组血清中IL-1β、TNF-α、IL-6 有不同程度的降低,IL-10 有不同程度的升高。

表3 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠血浆TXB2 及PGE2 水平的影响 (±s,n =10)Tab 3 Effect of compound Xinta flower on the plasma TXB2 and PGE2 levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s,n =10)

表3 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠血浆TXB2 及PGE2 水平的影响 (±s,n =10)Tab 3 Effect of compound Xinta flower on the plasma TXB2 and PGE2 levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s,n =10)

注:与正常组比较,##P <0.01;与模型组比较,*P <0.05。Note:Compared with the normal group,##P <0.01;compared with the model group,*P <0.05.

组别 TXB2/(pg·mL-1) PGE2/(pg·mL-1)正常组 5.99±1.28 20.36±3.42模型组 13.17±2.14## 28.48±4.78##阳性药组 11.48±2.11* 22.13±2.47*低剂量组 12.68±2.18* 27.15±2.17*中剂量组 8.40±1.69* 25.98±5.01*高剂量组 8.79±1.94* 21.26±3.6*

表4 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6 及IL-10 影响 (±s,n =10)Tab 4 Effects of compound Xinta flower on IL-1β,TNF-α,IL-6 and IL-10 in rats with chronic myocardial ischemia (±s,n =10)

表4 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6 及IL-10 影响 (±s,n =10)Tab 4 Effects of compound Xinta flower on IL-1β,TNF-α,IL-6 and IL-10 in rats with chronic myocardial ischemia (±s,n =10)

注:与正常组比较,##P <0.01;与模型组比较,*P <0.05,**P <0.01。Note:Compared with the normal group,##P <0.01;compared with the model group,*P <0.05,**P <0.01.

组别 IL-1β/(pg·mL-1) TNF-α/(pg·mL-1) IL-6/(pg·mL-1) IL-10/(pg·mL-1)正常组 112.20±2.22 32.47±0.12 90.0±31.11 58.44±5095模型组 180.90±1.34## 54.83±1.86## 112.81±4.10## 36.58±2.54##阳性药组 132.31±4.49** 34.15±1.49** 101.61±2.10** 47.59±2.26**低剂量组 151.25±2.93** 52.05±2.03* 112.76±3.34 34.98±1.48中剂量组 143.64±1.72** 47.25±1.43** 110.03±2.22* 40.01±2.83高剂量组 134.67±3.20** 45.72±2.01** 105.93±3.08* 42.07±1.08*

3.1.5 慢性心肌缺血大鼠血管壁病理形态学变化HE 染色结果如图2 所示。正常组血管内膜光滑平整,未见炎细胞浸润及细胞增殖、萎缩等变化,无动脉粥样硬化病灶。模型组内膜增厚,有大量的炎性细胞,内膜下脂质沉积形成斑块并导致血管狭窄,斑块截面积显著大于其他各组。与模型组比较,阳性对照组炎性细胞数量明显减少,内膜的增粗明显改善。与模型组比较,复方新塔花低、中、高剂量给药组内膜的增厚明显改善,无大量的炎性细胞浸润现象,其中高剂量组心肌组织学改变相对轻微,改善更明显,提示复方新塔花可能具有减轻心肌病理损伤的作用。

3.1.6 慢性心肌缺血大鼠血管壁病理形态学变化油红O 染色结果如图3 所示。正常组主动脉的结构完整,未见脂质沉积。模型组内膜破裂,内膜和中膜明显钙化。在外膜中还检测到小的脂质积聚。与模型组比较,阳性对照组脂质集聚明显减少,细胞膜破裂明显改善;复方新塔花低、中、高剂量给药组破裂的泡沫细胞减少,脂质产物减少,钙化组织减少等。其中高剂量组改善更明显,提示复方新塔花可能具有减轻心肌病理损伤的作用。

3.2 复方新塔花对急性心肌缺血的作用结果

3.2.1 各组大鼠心电图变化 图4A 为正常心电图,有P、Q、R、S、T 等波形;图4B 和4C 为模型组,注射Pit 30 ~90 s 后心电图出现了ST 段抬高>0.1 mV(见图4B)或ST 段下移>0.1 mV(见图4C)等变化,提示造模成功。与模型组比较复方新塔花低、中、高剂量给药组可改善ST 段变化,心电图ST 段变化<0.1 mV。结果见图4 和表5。

表5 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心电图ST 段变化幅度的影响 (±s,n =10)Tab 5 Effect of compound Xinta flower on the amplitude of ST segment changes in electrocardiogram in rats with acute myocardial ischemia(±s,n =10)

表5 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心电图ST 段变化幅度的影响 (±s,n =10)Tab 5 Effect of compound Xinta flower on the amplitude of ST segment changes in electrocardiogram in rats with acute myocardial ischemia(±s,n =10)

注:与正常组比较,##P <0.01;与模型组比较,*P <0.05,**P <0.01。Note:Compared with the normal group,##P <0.01;compared with the model group,*P <0.05,**P <0.01.

组别 时间/s 15 30 60 90 180正常组 0.10±0.03 0.11±0.02 0.10±0.03 0.11±0.03 0.10±0.02模型组 0.17±0.04## 0.20±0.07## 0.25±0.06## 0.20±0.02## 0.21±0.03##阳性药组 0.14±0.01** 0.15±0.02** 0.16±0.02** 0.15±0.03** 0.14±0.02**低剂量组 0.15±0.03* 0.17±0.07* 0.15±0.05* 0.17±0.05* 0.16±0.04*中剂量组 0.13±0.09* 0.16±0.11* 0.15±0.05* 0.14±0.05* 0.13±0.06*高剂量组 0.09±0.09* 0.12±0.05* 0.13±0.10* 0.14±0.05* 0.12±0.04*

3.2.2 各组大鼠心率变化 模型组注射 Pit 30 ~90 s后急性心肌缺血模型组大鼠出现心率加快,导致心肌耗氧量增加,并进一步诱导心肌缺血模型的建立。模型组各时间点心率与正常组比较,心率加快;与模型组比较,各给药组心率有所减慢,结果见表6。

表6 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心率的影响 (±s,n =10)Tab 6 Effect of compound Xinta flower on heart rate in rats with acute myocardial ischemia (±s,n =10)

表6 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心率的影响 (±s,n =10)Tab 6 Effect of compound Xinta flower on heart rate in rats with acute myocardial ischemia (±s,n =10)

注:与正常组比较,##P <0.01;与模型组比较,*P <0.05。Note:Compared with the normal group,##P <0.01;compared with the model group,*P <0.05.

组别 时间/s 15 30 60 90 180正常组 332±48 336±33 329±41 234±35 338±31模型组 444±48## 440±42## 446±41## 434±34## 426±30##阳性药组 430±39* 359±37 310±37 314±40 343±34低剂量组 243±41 238±43 248±44 257±37 229±35*中剂量组 311±40 294±44 265±36 270±31 326±34高剂量组 412±35 350±43 364±48 383±39 424±33*

3.2.3 各组大鼠血清CK-MB、LDHA 及cTn1 水平变化 与正常组比较,模型组血清cTn1、CKMB、LDHA 的水平及含量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,复方新塔花低、中、高剂量组及阳性药组血清中cTn1、CK-MB、LDHA 含量明显降低(P<0.05,P<0.01),结果见表7。

3.2.4 急性心肌缺血大鼠心肌组织病理形态学变化 图5 HE 染色结果显示,正常组心肌纤维排列成束,细胞核为椭圆形位于细胞中央被染为蓝色,心肌细胞整齐,胞质染色均匀,组织结构清晰。模型组大量心肌纤维排列紊乱,大量炎性细胞浸润(箭头指示位置为炎症细胞聚集区),部分心肌细胞溶解消失。与模型组比较,阳性对照组心肌纤维排列紊乱明显改善,炎性细胞浸润明显减少。与模型组比较,复方新塔花低、中、高剂量给药组大部分心肌纤维结构正常,炎性细胞浸润明显减少,其中高剂量组心肌组织学改善更明显,提示复方新塔花可能具有减轻心肌病理损伤的作用。

表7 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心肌酶的影响 (±s,n =10)Tab 7 Effects of compound Xinta flower on myocardial enzymes in rats with acute myocardial ischemia (±s,n =10)

表7 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心肌酶的影响 (±s,n =10)Tab 7 Effects of compound Xinta flower on myocardial enzymes in rats with acute myocardial ischemia (±s,n =10)

注:与正常组比较,##P <0.01;与模型组比较,*P <0.05,**P <0.01。Note:Compared with the normal group,##P <0.01;compared with the model group,*P <0.05,**P <0.01.

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图2 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠血管壁形态的影响(×10)Fig 2 Effect of compound Xinta flower on the vascular wall morphology in rats with chronic myocardial ischemia(×10)

图3 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠主动脉的影响(×200)Fig 3 Effect of compound Xinta flower on aorta of rats with chronic myocardial ischemia (×200)

图4 各组心电图Fig 4 Electrocardiogram of each group

图5 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心肌组织形态的影响(HE 染色,光镜×10)Fig 5 Effect of compound Xinta flower on the myocardial tissue morphology in rats with acute myocardial ischemia(HE staining,light microscope ×10)

4 讨论

前期网络药理学研究发现,复方新塔花中发挥药效作用的成分主要为黄酮类和酚类成分。预测靶点与调节脂质代谢和血管生成、炎症反应有关,且各个靶点、通路之间相互协同发挥作用[14]。在复方新塔花中,芳香新塔花为君药,研究发现芳香新塔花主要作用于心血管及消化系统[15],并能够松弛小鼠的血管,具有抗炎作用,可降低血清中TNF-α和IL-1β含量[16]。总黄酮是芳香新塔花中主要的有效成分之一,具有抗氧化抗菌抗炎等作用。复方新塔花中,神香草为臣药,具有辅助加强芳香新塔花对心肌缺血的治疗的作用。

Pit 是从含有加压素和催产素的动物的垂体中提取的[17]。血管加压素使全身小血管收缩,导致心脏负荷增加[18-19],并加重心脏气虚症状[20]。心电图在临床上可以用来诊断心肌缺血和心肌梗死[21]。其中ST 段作为心电图的一个重要参数,ST 段的抬高或压低可以推测心肌细胞缺血情况[22]。Pit 引起心肌细胞膜受损[23],导致心电图ST 段变化。本实验结果显示,复方新塔花可显著抑制 Pit 引起相应的心电图ST 段变化,表明复方新塔花可能保护心肌细胞膜,对急性心肌缺血具有一定保护作用。LDHA 和 CK-MB 是常见心肌酶,cTn1 则为特异性存在于心肌内的小分子蛋白质,当心肌损伤时细胞膜破裂以后心肌酶释入到血清中,引起血清中心肌酶的升高。从而引起血清中CK-MB、LDHA 升高,cTn1 的活力增加[24]。

急性心肌缺血缺氧时,心肌细胞多采用游离脂肪酸作为主要供能物质,脂肪酸氧化耗时较长,并且心肌产生ATP 在单位时间内是减少的,氧耗增多,心肌供能不足,加重心肌缺血的损伤。心肌氧供降低时,主要是无氧酵解供能,乳酸的生成增加,脂肪酸堆积产生的酮体也增多,乳酸和酮体对心肌可以产生毒性作用。供能的减少,毒性作用的增加,最终导致缺血区心肌细胞严重受损甚至死亡。

富含黄酮类化合物的中药丹参,具有扩张血管、增加冠脉血流量、提高心肌耐缺氧能力、改善微循环、抗血小板聚集和抗血栓形成等作用。中医学的血瘀是血脉淤滞不畅所致。治疗药物具有“活血通脉”的特点,许多活血化瘀药有扩张血管的作用。扩张血管的作用可能是具有活血化瘀效果的中药的共同性质。这类中药对不同人体部位的血管均有扩张作用,对不同组织、不同结构的血管均有效果。传统的治疗方法是通过改善血液动力学来缓解急性心肌缺血症状,常常采用缺血心肌恢复灌注。有学者发现神香草挥发油可非内皮依赖性舒张离体血管,其可能通过抑制经由血管平滑肌细胞的钙离子内流以及抑制胞质内钙离子释放而发挥血管舒张作用[25],神香草挥发油对急性炎症具有抑制作用,并且与 NO 有关。

细胞炎症因子包括促炎因子和抗炎因子,它们相互调控,相互影响,形成复杂的细胞因子网络,维持机体的相对免疫平衡[26]。促炎细胞因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-γ等,通常是病原体入侵机体时由机体巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞和其他细胞合成,进而激活免疫系统,发生炎症[27],产生积极对抗外来微生物的作用。而抗炎因子,如IL-1β、IL-4、IL-10 是一类免疫调节剂,能抑制致炎分子、减弱炎症刺激,包括可溶性分子,共同调节持续的炎症反应,协调抗炎与促炎因子之间的相对平衡,避免加剧炎症反应[28]。本研究发现复方新塔花对慢性心肌缺血导致的炎症因子含量的升高具有显著的抑制作用。

高脂血症(HLP)是动脉粥样硬化主要诱因,是导致慢性心肌缺血的缘由[29]。本研究结果显示复方新塔花可降低血清中胆固醇、三酰甘油的含量。血栓形成是动脉粥样硬化性心脏病引起心肌梗死的主要因素,PGE2是血小板聚集内源性抑制剂,有舒张血管和抗血小板聚集的作用[30]。TXB2与PGE2之间平衡失调,导致血小板聚集、血栓形成[31]。

本研究结果显示复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠可降低或调节TXB2与PGE2之间的平衡,对炎症细胞因子具有较好的抑制作用,动脉粥样硬化的进展与慢性炎症关系密切。本复方多含黄酮类和酚类成分,我们推测复方新塔花对慢性心肌缺血具有保护作用可能与其抗炎及调血脂作用有关,是多靶点作用的结果。

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Anti-hypertensive and endothelia protective effects of Fufang Qima capsule (复方芪麻胶囊) on primary hypertension via adiponectin/adenosine monophosphate activated protein kinase pathway
心电图机检定方法分析及简化
《思考心电图之176》
Protective effects of Fufang Ejiao Jiang against aplastic anemia assessed by network pharmacology and metabolomics strategy
格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果观察
HPLC-DAD法同时测定复方罗布麻片Ⅰ中4种成分
入职体检者心电图呈ST-T改变的意义
试论补阳还五汤中黄芪与活血药组的配伍意义
复方南星止痛膏治疗寒湿瘀阻证336例随机对照研究