尿微量白蛋白、hs-CRP 水平联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断分析

张友亮， 罗清， 陈华玲

（罗定市红十字会医院 检验科， 广东 云浮527200）

肾功能损伤是常见的糖尿病并发症， 具有发病隐匿、 变化多样的特征， 早期肾损伤是可逆的， 但症状不典型， 易被忽视， 确诊时患者的肾功能往往已出现严重的损伤， 且无法逆转， 增加患者的致残率和病死率。 因此， 寻找有效的诊断标志物对于糖尿病早期肾损伤的发现及预防具有重要价值。 尿微量白蛋白 （U－mAlb） 是临床诊断肾小球早期损伤的重要标志物，也是临床诊断糖尿病肾病的常用指标［1］。 超敏C 反应蛋白（hs－CRP） 为急性时相反应蛋白， 其水平变化可有效反映各种组织器官受损和炎性反应［2］。 本研究旨在探讨U－mAlb、 hs－CRP水平联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019 年3 月至2020 年3 月于我院就诊的86 例糖尿病患者的临床资料， 均符合 《中国2 型糖尿病防治指南 （2017 年版）》 相关诊断标准［3］。 排除标准： 合并原发性肾病、 泌尿系统感染等引发的尿蛋白增多疾病患者； 呼吸道感染患者； 脑出血或急性脑梗死患者； 高血压肾损害患者； 恶性肿瘤患者； 精神疾病患者。 将43 例单纯糖尿病患者纳入糖尿病组， 将43 例糖尿病合并早期肾损伤患者纳入肾损伤组， 并选取同期健康体检者30 例纳入对照组。 对照组男16例， 女14 例； 年龄48 ～73 岁， 平均年龄 （60.50 ± 3.35） 岁。糖尿 病组男23 例， 女20 例； 年龄49 ～72 岁， 平均年龄（60.52 ± 4.31） 岁； 病程2 ～8 年， 平均 （4.85 ± 1.25） 年。 肾损伤组男24 例， 女19 例； 年龄49 ～72 岁， 平均年龄 （60.33± 4.28） 岁； 病程2 ～8 年， 平均 （4.90 ± 1.30） 年。 三组的性别、 年龄比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 方法所有受检者检查前1 d 禁饮禁食8 h， 选取次日晨起首次中段尿液， 混匀后取5 mL 采用免疫比浊法检测U－mAlb，试剂盒购自江苏长星医疗科技有限公司， 所用全自动生化分析仪为奥林巴斯AU400 型。 同时抽取晨起空腹静脉血2 mL， 取全血用于检测hs－CRP， 检测方法为干式免疫荧光定量法， 试剂盒购自广州阳普医疗科技股份有限公司， 所用仪器为阳普干式免疫荧光分析仪TQ－200。

1.3 评价指标①比较三组的U－mAlb、 hs－CRP 水平。 ②绘制受试者工作特征曲线 （ROC）， 分析并比较U－mAlb、 hs－CRP单独及联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0 软件处理数据。 计量资料以x± s 表示， 三组间比较采用单因素方差检验， 组间两两比较采用SNK－q 检验； 计数资料以率表示， 采用χ2检验； 绘制ROC曲线， 比较曲线下面积 （AUC）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的U－mAlb、hs－CRP 水平比较肾损伤组的UmAlb、 hs－CRP 水平高于糖尿病组、 对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）； 糖尿病组的U－mAlb、 hs－CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 三组的U－mAlb、 hs－CRP 水平比较 （±s， mg／L）

表1 三组的U－mAlb、 hs－CRP 水平比较 （±s， mg／L）

组别 n U－mAlb hs-CRP肾损伤组 43 42.30±13.70 19.54±5.26糖尿病组 43 21.38±12.38 4.91±0.50对照组 30 10.30±2.23 2.21±0.26 F 77.064 328.687 P 0.000 0.000 q／P 肾损伤组vs. 对照组 16.815／0.000 31.957／0.000 q／P 肾损伤组vs. 糖尿病组 12.125／0.000 29.757／0.000 q／P 糖尿病组vs. 对照组 5.822／0.000 4.979／0.000

2.2 诊断价值U－mAlb、 hs－CRP 检测该疾病的最佳截断值分别 为38.45 mg／L、 20.15 mg／L 时， 联 合 诊 断 的AUC 最 大 为0.904， 敏感度为95.20%， 特异度为54.80%。 见表2。 联合检测诊断糖尿病早期肾损伤的敏感度高于U－mAlb、 hs－CRP 单独检 测， 差 异 有 统 计 学 意 义 （χ2＝5.224、 9.316，P＝0.022、0.000）。 U－mAlb、 hs－CRP 单独及联合检测诊断糖尿病早期肾损伤的ROC 曲线见图1。

表2 三种检测方式诊断糖尿病早期肾损伤的ROC 曲线分析

图1 ROC 曲线

3 讨论

糖尿病为慢性糖代谢障碍性疾病， 具有病程长、 难治愈的特征。 该疾病会导致患者长期处于代谢紊乱状态， 累及肾脏、心脏等多器官， 出现多种并发症， 危及患者生命安全［4］。 糖尿病肾病因糖代谢异常引发的肾功能损伤所致， 如不及早治疗，会发展为肾衰竭， 导致患者死亡。 因此， 及早判断糖尿病患者是否存在肾损伤对于早期治疗、 改善预后具有重要意义。

本研究结果显示， 肾损伤组的U－mAlb、 hs－CRP 水平均高于糖尿病组、 对照组， 且U－mAlb、 hs－CRP 联合诊断的AUC为0.904， 敏感度高于单独检测， 说明糖尿病早期肾损伤时UmAlb、 hs－CRP 水平会异常升高， U－mAlb、 hs－CRP 联合检测的敏感度较高， 对糖尿病早期肾损伤有较高的诊断价值。 分析原因在于， U－mAlb 经肝脏分泌， 为带负电荷的中分子蛋白质，正常情况下无法通过滤过膜， 尿液中的U－mAlb 含量极少。 但在早期肾损伤时， 肾小管重吸收蛋白质的功能受损或肾小球的滤过膜通透性增加会导致尿液中的U－mAlb 含量异常增多［5－6］。U－mAlb 是反映糖尿病早期肾损伤较灵敏的指标， 但有研究［7］显示运动、 精神紧张等均可能导致U－mAlb 水平检测结果为假阳性， 造成生理性蛋白尿， 导致误诊。

hs－CRP 为较敏感的炎性反应指标， 是经肝脏合成的急性时相蛋白， 在组织损伤、 炎症等发生时会异常升高［8］。 而糖尿病患者持续的高血糖状态会损伤血管内皮细胞， 引发炎性反应， 导致hs－CRP 升高。 而hs－CRP 的升高也会加重血管内皮细胞损伤， 导致糖尿病早期肾损伤。 但hs－CRP 检测结果易受到其他炎性反应或外伤等影响而异常升高， 影响检测准确性。U－mAlb、 hs－CRP 水平联合检测可提高诊断敏感度， 弥补单一指标检测的不足。

综上所述， 糖尿病早期肾损伤可导致U－mAlb、 hs－CRP 水平异常升高， U－mAlb、 hs－CRP 联合检测对糖尿病早期肾损伤有较高的诊断价值。