血清降钙素原、C反应蛋白、脑钠肽、D-二聚体对小儿重症肺炎预后的评估价值

陈勇才，陈秀群

(广东省茂名市妇幼保健院，广东 茂名 525000)

全世界每年有1 500万以上的5岁以下儿童患重症肺炎，其发病率较高，属于感染性疾病，患儿表现为机械性缺氧，可诱发心力衰竭、弥散性血管内凝血、脓毒症等严重的并发症，威胁患儿的生命[1-2]。重症肺炎患儿由于心肌细胞受到损伤，使得脑钠肽(BNP)的分泌和释放增加，损伤血管内皮，激活全身凝血系统，D-二聚体(DD)水平显著上升。降钙素原(PCT)对细菌性感染的诊断价值在国内外已经得到广泛认可，C反应蛋白(CRP)也是反映机体炎症反应的重要指标。有研究认为PCT、CRP、BNP、DD等也可以评估重症肺炎的预后，但是国内关于此方面的研究尚少[3]。本研究旨在探讨血降钙素原、C反应蛋白、脑钠肽、D-二聚体对小儿重症肺炎预后的评估价值，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 回顾性分析2017年2月～2020年10月收治的50例重症肺炎患儿作为研究对象(观察组)。纳入标准：(1)诊断为社区获得性肺炎；(2)再合并以下任何一项：意识障碍、脱水、拒食、呼吸频率显著加快(70次/min以上，12个月以上的患儿50次/min)、呼吸困难、紫绀、影像学检查多肺叶呈现浸润性病变，合并胸腔积液，儿童重症监护室治疗24 h以上。患儿家长签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：合并支气管哮喘、呼吸系统发育不良、吸入异物、肺结核，心功能不全、凝血功能异常、长期服用用免疫抑制剂或激素、临床资料不完整的患儿。

50例重症肺炎患儿中，男31例，女19例，月龄1～155个月，平均月龄(85.63 ±15.63)月。病情严重程度：根据PCIS评分(极危重小于70分，危重72～80分，非危重80分以上)规定极危重6例、危重18例、非危重26例。合并疾病：根据患者实验室检测及临床症状，脓毒症18例、心力衰竭23例。治疗情况：所有患儿均给予抗感染、持续吸入氧气、对症支持治疗，机械通气26例，那屈肝素钙抗凝治疗25例。转归情况：存活43例，死亡7例，存活的43例患儿中34例无任何后遗症，有9例存在不同程度的肺功能异常，表现为气促和气喘，6例为闭塞性细支气管炎，2例为支气管扩张，1例伴右肺不张。对照组：回顾性分析同时期儿科治疗的50例非重症肺炎患儿，男29例，女21例，月龄1～162个月，平均月龄(85.71 ± 15.48)月。观察组和对照组两组患儿性别、月龄无显著性差异(P>0.05)，有可比性。

1.2检测方法 血清降钙素原(PCT)：采用免疫荧光法。试剂：瑞莱生物科技江苏有限公司提供的试剂盒。仪器：瑞莱生物科技江苏有限公司生产的免疫荧光检测仪。C反应蛋白(CRP)：采用散射比浊法。试剂：深圳市国赛生物技术有限公司提供的试剂盒。仪器：国赛Aristo特定蛋白分析仪。血浆脑钠肽(BNP)：采用免疫荧光法。试剂：瑞莱生物科技江苏有限公司提供的试剂盒。仪器：瑞莱生物科技江苏有限公司生产的免疫荧光检测仪。D-二聚体(DD)：采用乳胶免疫比浊法。试剂：积水医疗科技有限公司提供的试剂盒。仪器：希森美康CA1500型。

1.3观察指标 临床指标比较：比较观察组和对照组患儿在治疗前、治疗后1 d、2 d、3 d、7 d PCT、CRP、BNP、DD水平，比较死亡和存活患儿的PCT、CRP、BNP、DD水平。评估价值预测：根据患儿的PCT、CRP、BNP、DD水平绘制ROC曲线，比较各指标ROC曲线下面积(AUC)。诊断效能：(1)低：AUC在0.5～0.7范围内；(2)一般：AUC在0.7～0.9范围内；(3)高：AUC在0.9以上[4]。

1.4统计学方法 SPSS 22.0统计软件，t检验及重复测量的方差分析对计量资料进行检验，χ2检验分析计数资料，以P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿各时间点实验室检测指标比较 见表1，治疗前观察组和对照组患儿PCT、CRP、BNP、DD指标水平无显著性差异(P>0.05)，治疗后1 d、2 d、3 d、7 d两组患儿PCT、CRP、BNP、DD指标水平变化趋势基本相同，且观察组患儿PCT、CRP、BNP、DD指标水平各时间点均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患儿各时间点实验室检测指标比较

2.2观察组患儿不同转归情况实验室检测指标比较 见表2，存活患儿入院时PCT、CRP、BNP、DD指标水平均显著低于死亡的患儿，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 观察组患儿不同转归情况实验室检测指标比较

2.3实验室指标水平对小儿重症肺炎预后的评估价值比较 见表3，分别采用患儿PCT、CRP、BNP、DD指标水平绘制ROC曲线(状态变量分为死亡和存活)，AUC均较高，临界值分别为1.759、130.429、321.954、3.581，诊断效能均较高。

表3 实验室指标水平对小儿重症肺炎预后的评估价值比较

3 讨论

小儿重症肺炎对儿童的健康产生严重的危害，其死亡率极高，位于感染性疾病的首位[5]。重症肺炎患儿除表现呼吸道疾病症状外，常合并呼吸衰竭、心力衰竭、多脏器损伤等并发症，威胁患儿的生命，因此对于重症肺炎的患儿及时诊断、治疗，评估预后症状具有积极的意义。

降钙素原(PCT)一直被认为是诊断脓毒症最有效的指标，对于细菌的灵敏度和特异度与血常规、炎性因子监测相比显著提高，但是能否反映重症肺炎患者的疾病程度和预后在临床上尚存在一定的争议。有研究[6]显示，PCT在对重症肺炎严重程度的评估价值低于CRP，但是也有学者提出，PCT的水平与患儿的存活情况密切相关，可以辅助早期诊断重症肺炎，评估病情，为临床上制定治疗方案提供依据。韩永才[7]指出，PCT水平较低的重症肺炎患儿预后良好，而PCT指标水平较高患儿往往预后较差，死亡率较高。本研究显示，重症肺炎患儿治疗前、治疗后1 d、2 d、3 d、7 d的PCT水平与常见呼吸系统疾病的患者相比显著提高，且存活的患儿PCT水平显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，绘制ROC曲线：AUC为0.893，在0.7～0.9范围内，表明PCT对于预测重症患儿预后具有一定的价值。

有研究[8]显示，与PCT比较，C反应蛋白(CRP)对于反映脏器感染、功能障碍更具有优势。本研究结果显示重症肺炎的患儿在治疗的各时间点CRP水平均显著上升，存活的患儿CRP水平显著降低，且诊断和预测重症肺炎患儿预后的灵敏度、特异度分别为89.85 %、95.00 %，ROC曲线下AUC为0.957 > 0.9，说明CRP在评估重症肺炎患儿预后方面效能较高。CRP是临床上应用较为广泛的感染性指标，微生物进入机体或者组织发生感染后，机体产生炎症性反应，肝细胞受到刺激，急性相蛋白合成减少，与凋亡、坏死的细胞、细菌、真菌、寄生虫的磷酰胆碱结合，补体及单核吞噬细胞系统被激活，清除载有配体病毒、病理物质，正常儿童的血清CRP水平很低，甚至难以检测到[9]，因此CRP可作为评估感染严重程度的重要指标，对于预测重症肺炎患儿的预后作用显著。

脑钠肽(BNP)是反映心力衰竭程度的定量标志物，与左室舒张末期压力、心功能分级呈现正相关，反映机体心力衰竭的严重程度。研究证实，BNP对于预测肺炎合并心力衰竭患儿的预后具有积极意义，为临床制定治疗方案提供依据，提高救治的成功率[10-11]。本研究显示，重症肺炎患儿治疗前、治疗后1 d、2 d、3 d、7 d BNP水平较其他呼吸系统疾病患儿显著上升，且经治疗后存活的重症肺炎患儿BNP水平显著降低，绘制ROC曲线结果显示，AUC为0.900，说明BNP在对于预测重症肺炎患儿预后的效能高。

D-二聚体(DD)的水平上升与凝血酶释放及继发性纤溶密切相关，是临床上诊断弥散性凝血功能障碍最具有价值的指标。有学者临床上发现，当D-二聚体水平异常升高时，患儿的肺炎程度越严重，增加死亡的风险[12]。国外有专家指出，早期重症肺炎患儿机体D-二聚体水平过高时，往往预示治疗将以失败告终。在国内关于D-二聚体预测重症肺炎患儿的相关研究较少[13-14]。本研究显示，重症肺炎患儿的D-二聚体水平与其他呼吸系统疾病患者相比各时间点均显著上升，且存活患儿的D - 二聚体水平较死亡患儿显著降低，进一步分析绘制预测重症肺炎预后的ROC曲线，AUC为0.921，表明D-二聚体预测重症肺炎患儿的预后效能高，有利于临床治疗方案的制定。

综上所述，降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)、D-二聚体(DD)在对重症肺炎患儿的诊断和预后的预测均具有一定的价值，临床检验方便，及时提供预警信息，指导临床治疗，提高临床救治成功率。