复方玄驹胶囊联合克罗米芬和黄体酮胶囊治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果

葛冰冰

(汝州市第一人民医院 妇产科，河南 平顶山 467599)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期女性常见的内分泌代谢紊乱疾病，是导致不孕症的主要原因之一[1]。目前，西医治疗PCOS不孕症以抗雄激素、调整月经周期、促排卵为主。其中，克罗米芬为首选促排卵药物，能改善排卵情况；黄体酮胶囊具有加快子宫内膜成熟，促进子宫内膜由增殖期转变为分泌期，调节月经周期的作用。但有研究显示，单纯西医治疗PCOS不孕症效果欠佳[2]。中医学认为，肾虚血瘀是PCOS发病的主要环节之一。复方玄驹胶囊是一种由多味补肾中药配伍而成的中成药制剂，具有燥湿祛瘀、补肾调经之效。本研究旨在探究复方玄驹胶囊联合克罗米芬、黄体酮胶囊治疗PCOS不孕症的临床效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年9月汝州市第一人民医院收治的108例PCOS不孕症患者作为研究对象，按随机数表法分为观察组与对照组，各54例。观察组：年龄22～39岁，平均(28.15±3.02)岁；病程1.5～6 a，平均(3.62±1.04)a；体质量指数20～28 kg·m-2，平均(25.16±1.19)kg·m-2；月经紊乱31例，闭经13例，多毛23例。对照组：年龄21～41岁，平均(28.72±3.41)；病程1～6 a，平均(3.37±1.01)a；体质量指数20～28 kg·m-2，平均(24.97±1.08)kg·m-2；月经紊乱33例，闭经11例，多毛26例。两组年龄、病程、体质量、临床症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经汝州市第一人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》相关西医诊断标准[3]，符合《中医妇科常见病诊疗指南》相关中医诊断标准[4]，分型为肾阳亏虚型；②伴有不孕症，且有生育需求；③患者及家属均知情并签署同意书。(2)排除标准：①伴有其他代谢疾病、内分泌系统疾病；②参与本研究前3个月内服用二甲双胍、激素等；③因子宫内膜异位症、子宫畸形、输卵管积水等其他原因导致不孕；④对本研究相关药物过敏；⑤存在药物禁忌；⑥心、肝、肾功能障碍；⑦卵巢功能早衰而致卵泡不发育。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 于月经周期第5天接受克罗米芬(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970)口服治疗，每次50 mg，每日1次，连续用药5 d；促排卵后接受黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902)口服治疗，每次100 mg，每日2次，连续用药2周。

1.3.2观察组 在对照组的基础上接受复方玄驹胶囊(浙江施强制药有限公司，国药准字Z20060462)口服治疗，每次1.26 g，每日3次，服用至下次月经来潮。两组均持续治疗3个月经周期。治疗期间促排卵后，于月经周期第10天监测卵泡发育，若卵泡直径≥16 mm且数量≥2个或单个卵泡直径≥18 mm时，嘱患者在24～48 h内同房。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 (1)痊愈：性激素水平、月经周期、经量、卵巢体积恢复正常，中医证候积分下降>75%。(2)显效：性激素水平明显改善，卵巢体积减小，月经周期、经量接近正常，中医证候积分下降50%～75%。(3)有效：性激素水平、月经周期、经量有所改善，卵巢体积减小，中医证候积分下降25%～49%。(4)无效：月经周期、经量、性激素水平、卵巢体积等无明显改善或加重，中医证候积分下降<25%。将有效、显效计入总有效并计算总有效率。

1.4.2卵巢体积、卵泡数目 患者接受治疗前后，采用美国GE公司的彩色多普勒超声诊断仪检查。

1.4.3血清性激素水平 于两组患者治疗前后采集清晨空腹静脉血3 mL，离心处理，3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，保存于-70 ℃恒温冰箱。通过微粒子化学发光法检测血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、孕酮(progesterone，P)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)水平。试剂盒购自罗氏公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4.4妊娠率 随访6个月，比较两组妊娠率。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 卵巢体积、卵泡数目治疗3个月，两组经周期后左侧、右侧卵巢体积缩小，观察组小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。卵泡数目减少，观察组少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组卵巢体积、卵泡数目比较

2.3 血清性激素治疗3个月，两组经期后血清E2、FSH、P水平均升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组LH水平均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.4 妊娠率随访6个月，无病例脱落，观察组妊娠率[57.41%(31/54)]高于对照组[37.04%(20/54)]，差异有统计学意义(χ2=4.495，P=0.034)。

3 讨论

西医认为，下丘脑-垂体功能障碍是PCOS发病的重要机制之一，会导致性激素分泌紊乱，引发高雄激素血症、多种代谢紊乱综合征及持续无排卵[5]。克罗米芬是促排卵的一线药物，可加快垂体促性腺激素分泌，促进卵泡发育与生长。黄体酮胶囊在因排卵障碍所致的月经失调治疗中能通过促进子宫内膜成熟，使其定期剥脱，形成规律月经周期，从而改善月经紊乱现象。但相关数据表明，20%～30%患者治疗期间会出现克罗米芬抵抗[6]，子宫内膜变薄，影响受精卵着床，从而导致妊娠率较低，即使联合黄体酮治疗也无法取得理想效果。故需探索更为积极合理、安全可靠的治疗方案。

中医理论认为，脾肾阳虚、运化失常、精液不散、湿聚为痰是肾阳亏虚型PCOS的病理基础，需以燥湿祛瘀、补肾调经之法治疗。本研究结果显示，加用复方玄驹胶囊后，患者的卵巢体积缩小，卵泡数目减少，血清性激素水平改善，妊娠率增高，表明复方玄驹胶囊联合克罗米芬、黄体酮胶囊治疗PCOS不孕症效果确切，能够改善患者卵巢功能，促进月经周期规律，调节血清性激素水平。分析其原因，复方玄驹胶囊中的玄驹具有滋补肾阳作用；淫羊藿具有除湿、补肾、壮阳之效；蛇床子具有燥湿化痰、温肾壮阳之效；枸杞子具有滋补肝肾、益精明目之效；诸药合用共奏燥湿祛瘀、补肾调经之效[7]。同时，现代药理研究证实，玄驹含有锌、硒、蚁酸、白细胞介素、蛋白质、三磷酸腺苷、草体蚁醛等成分，可发挥抗氧化、调节性腺分泌、提高性功能等功效；淫羊藿能够调节性激素水平；枸杞子可调节免疫力，抗氧化；蛇床子有促进激素分泌作用[8]。因此，在克罗米芬、黄体酮胶囊基础上联合复方玄驹胶囊治疗能明显强化治疗效果，有效改善性激素水平与卵巢功能。

综上可知，复方玄驹胶囊联合克罗米芬、黄体酮胶囊治疗PCOS不孕症效果确切，在改善卵巢功能、调节血清性激素方面具有优势，能有效提高妊娠率。