布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合噻托溴铵对COPD合并支气管哮喘患者的治疗效果

宿光明

(太康县人民医院 呼吸内科，河南 周口 461400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、支气管哮喘均是由气道慢性炎症引起的呼吸系统疾病，二者常合并发作，可加重气道炎症反应和气道阻塞，随着病情进展可能引发呼吸衰竭[1]。噻托溴铵为临床治疗COPD合并支气管哮喘的常用药物，可通过舒张支气管改善患者的临床症状，但其整体疗效仍不尽理想。有报道指出，布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)具有抗炎、舒张气道平滑肌等作用[2]。本研究旨在探讨布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合噻托溴铵对COPD合并支气管哮喘患者的治疗效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年8月太康县人民医院收治的96例COPD合并支气管哮喘患者作为研究对象，根据自愿原则分为研究组和对照组，各48例。研究组：女18例，男30例；年龄47～76岁，平均(62.57±6.71)岁；病程3～9 a，平均(5.71±1.35)a。对照组：女15例，男33例；年龄45～77岁，平均(61.39±7.80)岁；病程2～8 a，平均(5.49±1.24)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经太康县人民医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合COPD诊断标准[3]和支气管哮喘诊断标准[4]；②COPD处于稳定期；③对本研究药物无禁忌；④近1周未采用同类药物治疗；⑤知晓研究内容并签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肺结核等其他呼吸系统疾病；②合并恶性肿瘤；③合并自身免疫性疾病；④患有精神疾病；⑤合并感染性疾病；⑥合并血液系统疾病；⑦合并严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍；⑧正在接受其他治疗方案。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 患者均接受抗炎、镇咳、静脉补液等对症治疗，必要时吸氧。

1.3.2对照组 接受基础治疗联合噻托溴铵(南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110)治疗。噻托溴铵：温水口服，每次18 μg，每日1次。

1.3.3研究组 在对照组的基础上接受布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB，注册证号：H20140458)治疗。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)：每次1～2吸(每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg)，每日2次。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1哮喘控制效果 采用哮喘控制测试(Asthma Control Test，ACT)评估，总分5～25分，分值越高表明哮喘控制效果越好。

1.4.2心肺功能 采用6分钟步行试验(six minutes walk test，6 MWT)评估，距离越长，表明患者心肺功能越好。

1.4.3肺功能指标 观察并比较患者呼气峰值流速(peak expiratory flow，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)。采用捷斯特HI-101肺功能仪测定。

1.4.4炎症因子水平 血清免疫球蛋白E(IgE)、细胞间黏附分子1(intracellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)。采集患者治疗前后晨起空腹肘静脉血3 mL，离心处理后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测。试剂盒购自上海研生生物技术科技有限公司。

1.4.5不良反应 记录恶心、呕吐、心悸、头晕、头痛、声音嘶哑等发生情况。

2 结果

2.1 ACT评分、6 MWD治疗3个月后，两组ACT评分、6 MWD均升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后ACT评分、6 MWD比较

2.2 肺功能指标治疗3个月后，两组PEF、FVC、FEV1均升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

2.3 血清IgE、ICAM-1、IL-6水平治疗3个月后，两组血清IgE、ICAM-1、IL-6水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清IgE、ICAM-1、IL-6水平比较

2.4 不良反应两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

COPD合并支气管哮喘兼有COPD和支气管哮喘主要临床特性、病理特点，病情多反复发作且难以治愈，严重影响患者肺功能及生活质量。

目前，临床治疗COPD合并支气管哮喘除给予常规对症治疗外，大多联合应用支气管舒张药、抗炎药，其目的在于更好地发挥两者的协同、互补作用。噻托溴铵为临床常用支气管舒张药，属于抗胆碱药物，可选择性抑制平滑肌M3受体，发挥舒张支气管平滑肌的作用，且能有效抑制胆碱能M受体拮抗剂活性，有效减轻患者呼吸困难症状、促进痰液迅速排出。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)是一种复合制剂，由布地奈德和富马酸福莫特罗组成。其中布地奈德属于糖皮质激素类药物，具有强效抗炎作用；富马酸福莫特罗属于高效β2受体激动剂，具有舒张气道平滑肌、改善气道上皮纤毛运动功能等作用，同时能促进糖皮质激素受体向细胞核转移，有效增强其抗炎作用。有研究指出，布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)的两种主要组分可共同作用于同一细胞受体，发挥不同药物机制，可快速、有效松弛支气管平滑肌，抑制气道炎症反应[5]。本研究发现，采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合噻托溴铵治疗COPD合并支气管哮喘患者，能进一步提高哮喘控制效果，增强患者肺功能及运动耐力，在改善临床效果方面具有明显优势。本研究还发现，二者联合用药能进一步下调患者血清IgE、ICAM-1、IL-6水平。其中IgE是一种免疫球蛋白，参与气道炎症反应，其水平升高程度与气道高反应性有直接关系[6]。ICAM-1、IL-6均为临床常见炎症因子，二者水平升高可促进炎症进展，加重气道炎症反应和气道重塑[7]。

综上所述，布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合噻托溴铵能抑制COPD合并支气管哮喘患者气道炎症反应，改善哮喘控制情况进，下调血清IgE、ICAM-1、IL-6水平，提高患者肺功能及运动耐力，且具有一定的安全性，值得临床推广应用。