达格列净治疗老年2型糖尿病合并心功能不全病人的临床观察

尹倩然 郝敬波 卢海龙 吕丽丽 杨荣礼

随着中国步入老龄化社会，作为威胁老年人身体健康的两大主要疾病DM和心脏病，发病率也在逐年上升，很多老年人二者并存。老年T2DM病人合并心功能不全的发生率比非DM病人更高，约近1/4的DM病人合并心功能不全[1]。如何选择安全且疗效好的降糖药物是我们临床工作者面临的难题。达格列净作为新型的降糖药物，主要成分为钠-葡萄糖协同运转体2(SGLT-2)抑制剂，既能降糖又能改善心功能不全，对病人预后有益[2]。本研究主要观察达格列净应用于老年T2DM合并心功能不全病人的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年2月徐州医科大学附属医院老年科、内分泌科、心内科收治的52例老年T2DM合并心功能不全病人的病例资料，根据病人对降糖药物的选择分成对照组与观察组，各26例。观察组男17例，女9例，年龄63～88岁，平均(76.38±6.56)岁。对照组男16例，女10例，年龄64～87岁，平均(71.42±5.46)岁。2组病人的性别、年龄、吸烟史、胆固醇水平等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，可进行对比。本研究经医院伦理委员会批准(XYFY2019-KL134-01)。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准：(1)年龄>60岁；(2)符合2016年美国糖尿病学会(ADA)公布的T2DM的诊断标准；(3)心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级；(4)具备基本沟通、理解能力，且可积极配合临床治疗。

1.2.2 排除标准：(1)恶性肿瘤病人；(2)合并其他DM脏器并发症病人；(3)DM酮症酸中毒病人；(4)脑血管疾病后遗症病人；(5)其他严重心脏疾病病人；(6)贫血、感染等引起的心力衰竭(心衰)病人。

1.3 治疗方法 所有病人予以饮食控制、适当运动、抗心衰等常规治疗。抗心衰治疗主要以盐酸贝那普利、托拉塞米及琥珀酸美托洛尔这3种药物为主，依据病人血压及身体耐受程度适当地增加药量或减量，基本上以常规治疗量为主(盐酸贝那普利5 mg /次，1次/d，托拉塞米10 mg/次，1次/d，琥珀酸美托洛尔 47.5 mg/次，1次/d)。对照组在上述基础上应用阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，国药准字：H19990205)治疗，50 mg/次，3次/d。观察组则联合达格列净(阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040)治疗，10 mg/次，1次/d。2组疗程均为1个月，并在治疗期间根据血糖的变化情况对降糖药物剂量进行相应调整。

1.4 观察指标 (1)记录并比较2组病人用药前后的血糖水平变化情况，其中FPG及餐后2 h血糖。采用葡萄糖氧化酶法测定。(2)记录并比较2组病人治疗前后LVEF及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平。LVEF检查应用彩色多普勒超声，NT-proBNP采用电化学发光免疫分析法(罗氏公司)检查。(3)比较2组病人腹胀、腹泻、恶心、低血糖等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖水平比较 与用药前比较，2组病人用药后的空腹及餐后血糖水平均降低，且观察组下降幅度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后LVEF及NT-proBNP变化情况 与用药前比较，治疗后2组LVEF水平均升高，观察组升高更显著(P<0.05)；2组NT-proBNP均较治疗前降低，观察组降低幅度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血糖水平比较

表2 2组治疗前后LVEF及NT-proBNP水平比较

2.3 不良反应 2组用药后的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较(n，n=26)

3 讨论

老年人作为一个特殊群体，大多疾病临床表现不典型、多种疾病同时共存、并发症多、进展快、药物不良反应多。老年病人T2DM合并心功能不全发病率越来越高，临床迫切需要一种既能降糖又能改善心功能的药物，减少口服药物对老年病人的不良反应。达格列净作为首个SGLT-2抑制剂进入我国降糖领域，其被多项研究证实降糖效果好，安全性高。达格列净改善血糖及心功能主要机制有：(1)通过抑制肾小管SGLT-2，减少肾小管重吸收葡萄糖，产生渗透性利尿，促进病人尿糖排出，使血糖下降[3]；(2)通过抑制肾小管SGLT-2，减少肾小管重吸收Na+，渗透性利尿加强，促进病人尿Na+的排泄，可以减少血容量，降低血压，减轻心功能不全病人的前后负荷，改善心衰症状[4-5]；(3)排尿增多，可使T2DM病人体质量减轻，增加DM病人胰岛素敏感性，降低血糖，促进肌肉及心脏的血流循环，增强身体运动耐力[6]；(4)可以通过减少器官及血清中的一些炎症标志物，改善血管病变，对心脏有直接保护作用和抗心肌氧化作用[7]。达格列净抑制肾小管重吸收葡萄糖，增加尿中葡萄糖的排出，是与胰岛功能没有关系，不受胰岛功能下降的影响，反而会增进机体对胰岛素的敏感性，因此DM病人即使长时间应用，血糖也会处于比较稳定水平[8]。

本研究中观察组病人在血糖、LVEF、NT-proBNP水平变化方面都显著优于对照组，药物相关不良反应发生率2组差异无统计学意义，低血糖发生率较少，说明达格列净既能有效地降低血糖、改善心功能，又不会增加不良反应，为老年T2DM合并心功能不全病人的临床治疗提供良好的帮助。

综上，达格列净可以改善老年T2DM合并心功能不全病人的血糖和心功能，不良反应少，安全性较高。但是本研究的样本量相对较少，观察时间比较短，仍需要进一步扩大样本以观察及研究。