老年2型糖尿病病人血清尿酸/肌酐比值与胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性

俞匀 唐伟 娄青林

随着饮食结构和生活方式的改变，T2DM和高尿酸血症(HUA)的患病率逐年增长[1-2]。T2DM常与HUA并存，在老年T2DM病人中同样如此[3]。有研究显示，HUA是T2DM发生的独立危险因素[4]。众所周知，胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能减退是T2DM的主要发病机制[5]。研究发现，T2DM合并HUA病人的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于尿酸正常的T2DM病人[6-7]。近年来有不少关于HUA对胰岛B细胞分泌功能影响的研究，结果仍有争议。Shimodaira等[8]研究发现，在非糖尿病女性人群中，HUA与早期相胰岛素分泌呈负相关。而张四青等[9]研究显示，新诊断T2DM合并HUA病人较正常尿酸病人的胰岛B细胞功能代偿性增高。血清尿酸(SUA)清除受肾功能影响, 因此尿酸与肌酐比值(SUA/SCr)能更精确反映内源性尿酸水平。既往我们已发现SUA/SCr可能是老年T2DM病人发生代谢综合征的独立预测因子[10]，本研究对老年T2DM病人SUA/SCr与胰岛素抵抗及胰岛功能的相关性进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013～2019年我院分阶段糖尿病达标管理平台(STDM)的老年T2DM病人784例，年龄60～96岁；其中男512例，年龄(71.72±8.74)岁；女272例，年龄(73.81±9.05)岁。排除标准：1型糖尿病或继发性糖尿病；已使用胰岛素治疗；严重肝肾疾病(如肝硬化、尿毒症)或肿瘤；已服用影响尿酸代谢的相关药物；存在大量饮酒等影响尿酸水平的因素；基线资料不完整者。本研究经伦理委员会批准，所有病人均签署知情同意书。

1.2 方法 收集病人一般临床资料，包括年龄、性别、糖尿病病程、血压、身高、体质量，并计算BMI。所有病人晨起空腹采血，检测HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SCr、SUA水平，并行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及同步胰岛素释放试验(分别于0、30、60、120 min采血行葡萄糖及胰岛素检测)。HbA1c测定使用高效液相色谱法，葡萄糖(0、30、60、120 min分别表示为FPG、Glu30、Glu60、Glu120)、血脂、SCr及SUA由日立全自动生化分析仪测定，胰岛素(0、30、60、120 min分别表示为FINS、Ins30、Ins60、Ins120)测定使用放射免疫法，并采用目前国际公认的CKD-EPI公式[11]估算肾小球滤过率(eGFR)。

1.3 胰岛素抵抗与胰岛分泌功能指标 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，胰岛分泌功能HOMA-β=20×FINS /(FPG-3.5)[12]。使用梯形公式计算OGTT葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUC)，评价早期相胰岛素分泌： InsAUC30、InsAUC30/GluAUC30(IG30)[13]；评价总体胰岛素分泌：InsAUC120、InsAUC120/GluAUC120(IG120)[13]。

2 结果

2.1 临床资料比较 根据病人的SUA/SCr四分位数水平分为Q1组(1.31 ～ 3.78)、Q2组(3.79 ～ 4.51)、Q3组(4.52 ～ 5.43)和Q4组(5.44 ～ 9.73)。SUA/SCr四分位数水平越高的病人，年龄越小，HbA1c及SCr水平越低，BMI、TG、UA、eGFR水平越高，差异均有统计学意义(均P<0.01)，但各组间SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同SUA/SCr水平组间临床资料比较

2.2 胰岛素抵抗及胰岛功能指数比较 SUA/SCr四分位数水平越高的病人，HOMA-IR，HOMA-β，InsAUC30，IG30，InsAUC120和IG120的水平越高，差异均具有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

表2 不同SUA/SCr水平组间胰岛素抵抗及胰岛功能指数比较

2.3 SUA/SCr与胰岛素抵抗及胰岛功能指数的相关性分析 SUA/SCr与HOMA-IR、HOMA-β、InsAUC30、IG30、InsAUC120、IG120均呈正相关，进一步校正了年龄、性别、糖尿病病程、BMI及TG后，上述相关性仍存在(均P<0.01)。见表3。

表3 SUA/SCr与胰岛素抵抗及胰岛功能指数的相关性分析

3 讨论

老年T2DM 病人中HUA患病率较高[3]。HUA可通过胰岛尿酸沉积、炎症反应、内皮功能紊乱等多个途径加重胰岛素抵抗[14]。既往研究显示，T2DM合并HUA病人的HOMA-IR高于尿酸正常T2DM病人[6]。本研究发现校正混杂因素后，SUA/SCr与HOMA-IR仍呈正相关，进一步提示SUA/SCr与老年T2DM病人的胰岛素抵抗独立相关。

尽管有研究发现SUA抑制大鼠分离胰岛的基础胰岛素分泌及葡萄糖刺激后的胰岛素分泌[15]，但大多数临床研究显示T2DM病人SUA水平与胰岛B细胞功能呈正相关[7,9,16]。本研究发现SUA/SCr与胰岛B细胞功能正相关，包括基础胰岛素分泌(HOMA-β)、早期相胰岛素分泌(InsAUC30，IG30)、总体胰岛素分泌(InsAUC120，IG120)，而且校正混杂因素后，上述相关性仍存在。随着SUA/SCr水平的升高，BMI和TG水平也逐渐升高，提示胰岛素抵抗程度逐渐加重，导致胰岛B细胞分泌功能代偿性增高[17]。

本研究还发现，老年T2DM病人的SUA/SCr越高，其HbA1c水平越低，与我们既往研究结果一致[10]。此外，有研究提示，T2DM病人长期高血糖导致尿酸排泄增加[18]，而HbA1c与血糖水平高度相关。上述原因可能部分解释了SUA/SCr与HbA1c水平为何呈现相反的趋势。

综上所述，本研究发现老年T2DM病人血清SUA/SCr水平与胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能之间存在独立的正相关关系，表明尿酸代谢与胰岛素分泌能力之间存在潜在的密切联系和相互作用。但仍需要大规模横断面研究及前瞻性研究进一步证实。