左甲状腺素对甲状腺功能减退症患者妊娠结局和甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、抗甲状腺过氧化物酶的影响

张喜亚

天津北大医疗海洋石油医院，天津 300452

甲状腺功能减退症是由于生理效应不足所致机体代谢降低或甲状腺激素合成及分泌减少引起的一种疾病，妊娠合并甲状腺功能减退症是妊娠期较为常见的病症，近年来其发病率呈升高趋势，可能引起早产、流产等不良妊娠结局，对孕妇及新生儿有着较大的影响［1-2］。左旋甲状腺素常用于儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退及先天性甲状腺功能减退的长期替代治疗，也是治疗甲状腺功能减退症的特效药物，具有不良反应少、刺激性小等特点。目前临床上关于治疗剂量的选择方案尚无定论，部分学者认为大剂量药物会对患者妊娠结局造成不良影响［3］。因此，本研究旨在探讨不同剂量左甲状腺素对妊娠期甲状腺功能减退症患者妊娠结局和甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、抗甲状腺过氧化物酶（TPOAb）的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数字表法将天津北大医疗海洋石油医院2018 年6 月至2020 年1 月收治的98 例妊娠期甲状腺功能减退症患者，分为对照组（n=49）和试验组（n=49）。两组患者组间可比，其一般资料经对比差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者年龄（27.65±3.29）岁，年龄范围22～34岁；初产妇34 例，经产妇15 例。试验组患者年龄（27.28±3.02）岁，年龄范围23～33 岁；初产妇35例，经产妇14 例。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：符合临床疾病诊断及疗效判定标准》［4］中的相关诊断标准；患者家属对本研究均知情同意；经检测为单胎者等。（2）排除标准：合并患有肝肾功能异常、心力衰竭及恶性肿瘤等严重疾病者；高血压、糖尿病、盆腔畸形等其他妊娠合并症者；患有精神疾病、交流障碍者等。本研究符合医学伦理原则。

1.3 方法

两组患者均根据血清TSH 值给予相应的左甲状腺素钠片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20041605，规格：50 μg/片）口服治疗。血清TSH 正常范围取上限，孕4～12 周0.1～2.5 mU/L；孕12～24 周0.2～3.0 mU/L，孕24 周以上0.3～3.0 mU/L。当TSH＜8.0 mU/L，对照组患者给予50 μg/次，1 次/d，试验组给予75 μg/次，1 次/d；当8.0 mU/L ≤TSH ≤10.0 mU/L，对照组患者给予75 μg/次，1 次/d，试验组给予100 μg/次，1 次/d；当TSH＞10.0 mU/L，对照组患者给予100 μg/次，1次/d，试验组给予125 μg/次，1 次/d。每4 周检查血清TSH 水平并调整用药剂量，若血清TSH 降至正常范围，维持现有剂量直至分娩。

1.4 观察指标

（1）比较两组患者不良妊娠结局，记录患者流产、早产、剖宫产、新生儿窒息等发生情况。（2）比较两组新生儿出生6 个月后发育情况，采用婴幼儿发育量表（BSID）、运动发育指数（PDI）、智力发育指数（MDI）进行评估，均以≥130 为非常优秀，120～129 为优秀，110～119 为中上，90～109 为中等，80～89 为中下，70～79 临界状态，≤69 下为发育迟滞［5-6］。（3）于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，3 500 r/min 离心10 min，取血清，采用发光免疫法检测血清TSH、FT3、TPOAb 水平并比较。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不良妊娠结局

对照组不良妊娠结局总发生率为32.65%，与试验组的18.37%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 新生儿发育情况

试验组新生儿出生6 个月后的BSID、MDI、PDI均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组新生儿发育情况比较（分，）

2.3 血清TSH、FT3、TPOAb 水平

相比于治疗前，治疗后两组患者血清TSH、FT3、TPOAb 水平降低，试验组血清TSH、TPOAb低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清TSH、FT3、TPOAb水平比较（）

表3 两组患者血清TSH、FT3、TPOAb水平比较（）

注：与治疗前比，aP＜0.05。

3 讨论

甲状腺功能减退症主要由甲状腺激素合成分泌水平不足所致，甲状腺激素在各系统器官的代谢及调节生长发育中起着重要作用，若母体的甲状腺激素水平偏低，极易导致发生不良妊娠结局，引起血脂异常，增加心肌损伤风险［7-8］。

左旋甲状腺素片可结合机体三碘甲状腺原氨酸受体，发挥生物学功能，相似于内源性甲状腺素［9］。在胎儿的神经发育中甲状腺激素为必要的激素，胎儿所需要的甲状腺素均源于母体，母体甲状腺激素无法供给时可能会导致胎儿神经发育出现损伤［10］。研究结果显示，治疗后，试验组患者与对照组患者不良妊娠结局发生率比较差异无统计学意义，而试验组新生儿BSID、MDI、PDI 均高于对照组，提示大剂量服用与小剂量服用左旋甲状腺素对妊娠期甲状腺功能减退症患者的不良妊娠结局无较大影响，但大剂量服用左旋甲状腺素可促进胎儿的发育，与周晓丽等［11］研究结果基本一致。血清TSH 为甲状腺检测指标之一，甲状腺激素分泌不足，其水平会随着病情升高；血清TPOAb 是甲状腺功能的免疫指标，属甲状腺过氧雾化酶抗体，其水平升高可增加孕妇高血压、早产、流产等风险，限制胎儿生长；血清FT3 起调节代谢作用，检测该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。左旋甲状腺素片可以通过改善患者的血脂和叶酸水平，增强机体对碘的需求量，降低患者血液粘稠度，调节甲状腺功能［12］。有研究表明，大剂量的服用左旋甲状腺素可以显著改善患者血脂及甲状腺功能［13］。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清TSH、TPOAb 水平均低于对照组，两组间血清FT3 水平无差异，提示大剂量服用左旋甲状腺素可改善妊娠期甲状腺功能减退患者的甲状腺功能，降低其甲状腺应激反应，治疗效果优于小剂量服用，与刘满娟等［14］、沈敏媛［15］研究结果基本相符。

综上，大剂量服用左旋甲状腺素可以改善妊娠期甲状腺功能减退患者的甲状腺功能，促进新生儿发育，且未增加不良妊娠结局的风险，有助于患者预后，值得临床推广使用。