SOX方案新辅助化疗联合腹腔镜辅助胃癌根治术的安全性及疗效评价

潘林锋，张英杰，臧伟峰

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率及死亡率[1]。当前，胃癌的主要治疗方法包括外科手术、化疗、放疗、免疫疗法及中医疗法等[2]。腹腔镜辅助胃癌根治术是将传统的胃癌根治术与腹腔镜技术相结合，术中具有更清晰更开阔的视野，能够更加清楚直接地观察病灶的范围、血管方向及各解剖层面，降低对其他组织脏器的影响，相较于开腹手术，患者创伤较小、术后恢复更快[3]，但其用于进展期胃癌的治疗仍存在争议[4]。近年来研究表明，术前进行新辅助化疗有利于遏制肿瘤细胞增殖、缩小肿瘤侵犯范围，现已逐渐应用于乳腺癌[5]、食管癌[6]、直肠癌[7]手术患者的术前治疗，并取得较好的临床效果。本研究以进展期胃癌患者为研究对象，旨在探讨新辅助化疗结合腹腔镜胃癌根治术的安全性及有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料及分组 选取2017年1月—2019年1月期间我院收治的35例进展期胃癌患者为研究对象。入组标准：1）经术前病理确认为进展期胃癌；2）符合手术及麻醉指征；3）入组前未接受任何治疗；4）观察组患者可耐受SOX化疗方案；5）临床资料完整。排除标准：1）合并其他恶性肿瘤患者；2）远处转移患者；3）严重精神类疾病患者；4）合并血液系统疾病患者。根据患者及其家属意愿，决定术前是否接受新辅助化疗，将35例分为腹腔镜辅助胃癌根治术治疗组（对照组，n=19）及SOX新辅助化疗联合腹腔镜辅助胃癌根治术治疗组（观察组，n=16）。对照组包含男11例、女8例，年龄31～69岁，平均（48.63±14.52）岁；观察组包含男11例、女5例，年龄34～72岁，平均（49.69±11.40）岁；两组性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参加试验并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方案 对照组患者直接行腹腔镜辅助胃癌D2根治术治疗：取“人”字位，行气管插管全身麻醉，术前消毒；建立人工气腹，并于上腹部建立操作通道与观察通道；应用腹腔镜观察肿瘤位置、大小等情况，根据肿瘤部位选择远端切除术或全胃切除术；应用超声刀将胃结肠韧带及部分脾胃韧带进行离断、对大网膜及肝胃韧带进行横断，游离并切断网膜血管及其相关动静脉，对淋巴结进行清扫；于患者上腹部做一长度为5 cm的正中切口，将腹腔打开，行消化道重建，远端胃切除后行食管空肠Roux-en-Y吻合；术毕冲洗腹腔、留置引流管、关闭腹腔。观察组于术前进行SOX方案新辅助化疗：注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）推荐剂量为按体表面积1次130 mg/m2，d1 静脉滴注；替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151）2次/d，d1～14，每日2次、早晚餐后口服，根据体表面积决定服用剂量：体表面积＜1.25 m2，每次40 mg；体表面积1.25～1.5 m2，每次50 mg；体表面积≥1.5 m2，每次60 mg。上述治疗以3 周为1个周期，重复进行2个周期后行腹腔镜辅助胃癌根治术，手术操作同对照组。两组手术均由同组医生进行，术后均接受胃肠减压以及抗生素等对症支持治疗。

1.2.2 观察指标 1）比较两组患者性别、年龄、BMI指数、肿瘤直径、肿瘤部位及UICC分期等基线资料。2）记录观察组患者化疗相关不良反应，并采取WHO化疗不良反应分级标准进行严重程度分级。3）记录并比较两组患者手术时间、术中出血量、术中输血患者数、术中淋巴结清扫数目及切除情况（根治性切除/姑息性切除）等手术相关指标。4）记录并比较两组患者术后下床活动时间、肛门排气时间及住院时间等。5）记录两组患者术后并发症及术后1年内生存、死亡情况，计算生存率。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 治疗前，两组年龄、性别、BMI指数、肿瘤直径、肿瘤部位及UICC分期等基线资料差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 观察组患者化疗相关不良反应发生情况 新辅助化疗后，观察组患者共计发生化疗相关不良反应15例次，严重程度以I级（7例次）、Ⅱ级（5例次）为主，Ⅲ级、Ⅳ级分别为2例次、1例次，见表2。

表2 观察组患者化疗相关不良反应发生情况

2.3 两组患者手术相关指标比较 两组患者手术时间、术中出血量、术中输血患者数及术中淋巴结清扫数目差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组根治性切除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者手术相关指标比较

2.4 两组患者术后恢复情况比较 两组患者术后下床活动时间、肛门排气时间及住院时间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者术后恢复情况比较

2.5 两组患者术后并发症发生情况及术后1年生存率比较 两组患者术后切口感染、腹腔感染及肺部感染发病率均无统计学意义（P＞0.05）；两组术后1年生存率差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者术后并发症发生情况及术后1年生存率比较[n（%）]

3 讨论

胃癌是发病率最高的消化系统肿瘤，男性发病率高于女性，据统计，近年来我国胃癌发病率和死亡率呈逐年攀升的趋势，且患者5年生存率＜30%，手术治疗仍是其最有效的根治方式[8]。腹腔镜技术以其精准、微创的优势，现已在临床中广泛应用。刘沛华等[9]指出，腹腔镜辅助胃癌根治术相较于开腹手术，可有效降低循环肿瘤细胞水平，疗效更佳。然而，由于我国胃癌早期检出率较低（＜10%），患者就诊时往往为进展期胃癌，即使采取手术切除的治疗方式也很难达到根治性的效果[10]。为此，有必要在术前采取有效措施以提高实施根治性手术的机会，改善患者预后。有研究证实，于肿瘤切除术前联合新辅助化疗可明显提高结直肠癌患者的手术效果、改善患者预后[11]。SOX 化疗方案是一种常用的化疗方案，在进展期胃癌中的应用效果及安全性已经得到证实[12]，为此，本研究将其与腹腔镜辅助胃癌根治术相结合，探讨应用效果。

本研究中，两组患者手术时间、术中出血量、术中输血患者数、术中淋巴结清扫数目以及术后下床活动时间、肛门排气时间及住院时间、术后并发症等指标差异均无统计学意义，分析原因是由于手术相关指标主要由手术方式决定，腹腔镜手术对患者机体损伤较小，因此术前进行新辅助化疗并未增加手术难度及风险，对手术相关指标及术后并发症无明显影响。此外，本研究中观察组根治性切除率高于对照组（93.75% vs 63.16%），王江涛等[7]以局部晚期直肠癌患者为研究对象，发现术前联合新辅助化疗有利于提高R0切除率，且不增加术后并发症发生风险；陈维等[13]对进展期胃癌患者术前采取XELOX方案新辅助化疗，发现患者行新辅助化疗后肿瘤分期有效降低、手术R0切除率明显提高，与本研究结论基本一致，分析原因是由于术前进行新辅助化疗能够减轻病灶与周围组织之间的粘连，在一定程度上杀灭肿瘤细胞，降低其转移活性，提高根治性切除率。此外，王帅等[6]以局部晚期食管癌患者为研究对象，发现术前联合辅助化疗可有效降低血清肿瘤标志物水平，提高患者术后1年生存率；何纯等[14]指出，新辅助化疗联合食管癌根治术有利于提高患者近期疗效及1年生存率，降低复发风险；李磊等[15]以进展期胃癌患者为研究对象，发现术前进行新辅助化疗能有效提高患者3年总生存率，改善生活质量，在本研究中，虽然观察组患者术后1年生存率的数值高于对照组（93.75% vs 84.21%），但两组间差异无统计学意义，分析原因与本研究样本量较小有关。值得注意的是，新辅助化疗后，观察组患者共计发生化疗相关不良反应15例次，虽然严重程度较轻，以I级、Ⅱ级为主，且患者可耐受、均完成全部治疗，但由于癌症患者免疫力相对较差，化疗引起的不良反应仍不能忽视。本研究仍存在一些局限性，例如样本量受限，且本研究仅对术后1年内生存率进行统计，并未探讨患者远期疗效，因此仍需在今后的研究中对结论进行不断完善。

综上所述，SOX新辅助化疗联合腹腔镜辅助胃癌根治术可提高进展期胃癌患者根治性切除率，是一种安全可行的治疗方式。