九味镇心颗粒联合丁螺环酮治疗精神分裂症患者药源性焦虑的疗效观察

沈丽丽 缪小燕 李亚玲*

在临床上，精神分裂症治疗药物所致相关副反应中，药源性焦虑的发生率约20%［1］，药源性焦虑不仅增加患者痛苦感，且影响患者的服药依从性，而服药依从性的好坏，对于精神分裂症患者的预后具有十分重要的作用和意义［2］。九味镇心颗粒是由人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、天冬、熟地黄、延胡索、肉桂九味中药组成，具有养心补脾、益气安神功效，在临床上广泛用于焦虑症的治疗，而对于药源性焦虑治疗的相关文献报道较少。本文探讨九味镇心颗粒联合丁螺环酮治疗精神分裂症患者药源性焦虑的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2017年8月至2019年8月本院精神分裂症患者90例，（1）纳入标准：①符合《国际疾病分类》（ICD-10）精神分裂症的诊断标准；②抗精神病药物治疗中出现焦躁不安、手足无措、坐卧不安等焦虑症状，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分，排除广泛性焦虑障碍。（2）排除标准：①有精神活性物质滥用史及依赖者，伴有其他精神障碍；②患有严重疾病；③处于哺乳期的妇女或目前妊娠者；④在1个月内，曾参与其他临床试验；⑤既往使用过丁螺环酮或九味镇心颗粒，且在治疗过程中出现过严重的不良反应。本项目经本院伦理委员会批准，所有患者及监护人同意并签署知情同意书。按随机排列区组法将患者分为丁螺环酮组，九味镇心颗粒组和九味镇心颗粒联合丁螺环酮组。丁螺环酮组30例，男11例，女19例；年龄22～50岁，平均年龄（34.60±7.93）岁；病程6个月～8年，平均（3.38±1.87）年。九味镇心颗粒组30例，男13例，女17例；年龄21～52岁，平均年龄（33.93±9.10）岁；病程1～6年，平均（3.47±1.65）年。九味镇心颗粒联合丁螺环酮组30例，男14例，女16例；年龄23～49岁，平均年龄（34.23±7.67）岁；病程1～7年，平均（3.58±1.85）年。三组患者年龄、性别、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 丁螺环酮组应用丁螺环酮（江苏恩华药业股份有限公司），初始剂量为5 mg，3次/d，连续治疗1周后根据病情逐步增量，平均剂量为29.17 mg/d，治疗6周。九味镇心颗粒组应用九味镇心颗粒（北京北陆药业股份有限公司），1袋/次，3次/d，治疗6周。九味镇心颗粒联合丁螺环酮组应用上述两种药物，治疗6周。

1.3 疗效评价标准 在治疗前及治疗后第2、4、6周末进行汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定，并在相同时间进行副反应量表（TESS）评定。通过三组患者HAMA减分率客观评价三个不同治疗方案对患者疗效，减分率≥75%为痊愈；减分率50%～74%为显效；减分率25%～49%为有效；减分率＜25%为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件。计量资料均以（±s）表示，多组间比较用方差分析；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后HAMA评分比较 见表1。

表1 三组治疗前后HAMA评分比较［分，（±s）］

表1 三组治疗前后HAMA评分比较［分，（±s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与丁螺环酮组比较，△P＜0.05；与九味镇心颗粒组比较，▲P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后6周丁螺环酮组 30 18.63±2.44 16.87±2.30* 14.40±2.13# 9.03±3.73#九味镇心颗粒组30 18.40±2.30 15.83±2.13* 13.77±2.60# 11.17±3.72#九味镇心颗粒联合丁螺环酮组 30 18.43±2.58 14.97±2.41*# 11.70±2.07#△▲6.97±3.27#△▲P值 0.923 0.007 ＜0.001 ＜0.001

2.3 三组患者疗效比较 见表2。

表2 三组患者疗效比较［n（%）］

2.4 实验室相关检查与药物不良反应 所有患者治疗期间相关实验室检查（血常规、尿常规、血糖水平、肝功能、肾功能、血脂指标、甲状腺功能）及心电图等均未发现异常。丁螺环酮组口干3例、恶心2例、头晕4例；九味镇心颗粒组口干2例、恶心3例、便秘4例；九味镇心颗粒联合丁螺环酮组口干4例、头晕3例、恶心1例、便秘2例。相关副反应均较轻微，随着治疗进程能逐步适应。

3 讨论

精神分裂症是一种具有高复发率及高致残率的重性精神疾病，患者的日常生活能力及社会适应能力均严重的受损，使用药物治疗可以改善上述功能缺陷［3］。一般药物治疗需维持数年，其中有一部分患者，需要更长时间的服药期甚至是终生服药。患者对服药的配合性在较大程度上能够影响疾病的预后与转归。有研究发现，药物副作用是影响依从性的重要因素［4］，在精神分裂症的临床诊疗中，最常见的药物不良反应是药源性焦虑，主要表现为紧张不安、坐卧不宁、植物神经症状、四肢肌肉紧张等。

阿扎哌隆类是近年推出的新一类抗焦虑药，以丁螺环酮为代表，其主要是对海马体部位的多巴胺受体以及5-HT1A受体产生作用从而达到改善焦虑的目的［5］，丁螺环酮的药理学特点和苯二氮卓类药物（BDZ）不同，不与BDZ受体结合或促进GABA（γ-氨基丁酸）作用，无耐受性或戒断反应。近年来，常用丁螺环酮治疗抗精神病药物所致的焦虑。

中医治疗焦虑在一定程度上取得不错的效果，其中九味镇心颗粒是较为经典的一种。功效为养心补脾，有益气安神的作用。研究显示，九味镇心颗粒的九种组方成分可作用于5羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素，有效缓解焦虑障碍［6］。另外，胡俊等［7］研究显示，在对焦虑的治疗过程中，九味镇心颗粒起效较快。亦有较多药理学研究显示，无论是九味镇心颗粒的单药使用或与其他抗焦虑药物同时使用均能对焦虑症状起到有效的改善作用［8］。

本资料结果表明，对于抗精神病药物所致焦虑的治疗，丁螺环酮组疗效较好，但起效较慢，而使用九味镇心颗粒联合丁螺环酮治疗药源性焦虑，在治疗初期便已体现出相对传统丁螺环酮治疗的优势，即起效较快，HAMA减分率显著。与刘浩志等［9］研究相符。相比单用九味镇心颗粒或丁螺环酮，九味镇心颗粒联合丁螺环酮组在显效率和痊愈率上优势突出。九味镇心颗粒的药物不良反应为恶心、口干、便秘，但程度较轻，亦未发现因难以耐受药物不良反应而停用药物。综上，应用九味镇心颗粒联合丁螺环酮治疗，弥补了传统单纯丁螺环酮治疗药源性焦虑初期起效慢的不足，是一种快速、有效改善药源性焦虑的治疗方案。