妊娠期糖尿病患者脂肪因子与血糖代谢的相关性分析

姚路

妊娠期糖尿病（GDM）是指发生于妊娠期的空腹血糖受损或糖耐量受损，患者妊娠前无血糖异常［1］。目前，多认为GDM的发生发展是多种因素共同作用的结果，其病理机制尚未明确［2］。因此，结合临床数据研究明确GDM病理生理相关因素具有重要意义。胰岛素抵抗（IR）及由于胰岛素抵抗带来的糖脂代谢紊乱是目前公认的GDM始动因素之一［3］，而应激激素参与GDM的形成目前研究较少［4］，尚需临床研究进一步验证其相关性。近年来有文献报道［5］，内脏脂肪调节糖脂代谢的内分泌功能与IR具有相关性，Omentin-1作为一种新型脂肪因子与IR的相关性受到临床关注。但目前研究多集中在脂肪因子Omentin-1在网膜组织或脂肪细胞中的表达水平［6］。本文探讨Omentin-1与GDM患者应激激素水平及胰岛素抵抗水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月本院收治的GDM患者100例作为观察组，平均年龄为（28.75±5.24）岁，平均孕周为（38.18±0.83）周；另选取同期在本院产检的健康孕妇100例作为对照组，平均年龄为（28.61±5.73）岁，平均孕周为（38.25±0.90）周。（1）纳入标准：①年龄≥18岁；②符合2011年ADA推荐GDM诊断标准［7］；③孕妇为首次单胎妊娠，妊娠前无糖尿病；④患者完善相关检查且临床资料完整。（2）排除标准：①合并严重免疫系统、循环系统疾病或恶性肿瘤；②合并高功能腺瘤、甲状腺癌等其它严重内分泌系统疾病；③服用过可能干扰糖脂代谢药物；④伴有肺结核、艾滋病等传染性疾病；⑤合并心、肝、肾等实质性脏器疾病者。本研究经医院医学伦理委员会批准（2020KY40），所有受试者均自愿并签署知情同意书。

1.2 方法 所有受试者入院后进行一般资料统计，并完善血糖、血压等基础指标检查，于清晨空腹取左侧肘静脉血5 ml，离心取上清液，保存于-80℃待检。（1）血清Omentin-1检测：采用酶联免疫吸附法（ELISA），所用仪器及试剂均由上海西唐生物科技有限公司提供。（2）应激激素检测：采用电化学发光法检测皮质醇（COR）水平，采用放射免疫法检测肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）水平，试剂采用罗氏配套试剂。（3）血糖检测：采用罗氏医用血糖仪（卓越纤巧型）检测患者空腹血糖（FBG），所用仪器及试纸由罗氏诊断产品（上海）有限公司生产提供；采用ELISA检测空腹胰岛素（FINS），所用仪器及试剂均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3 观察评价指标 由两名工作人员共同录入及审核血清Omentin-1、COR、NE、E、FBG、FINS等检测结果，以确保数据的真实性及准确性，并根据FINS、FBG计算HOMA-IR、HOMA-IS指数，评价所有研究对象的胰岛素抵抗水平和胰岛素敏感性。HOMA - IR（mIU·mmol/L2）=FINS（mIU/L）×FBG（mmol/L）/22.5，HOMAIS（mIU/mmol/L）=20×FINS（mIU/L）/［FBG（mmol/L）-3.5］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件。计数资料［n（%）］表示，用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者一般资料比较 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组受试者一般资料比较（±s）

表1 两组受试者一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 孕周（周）观察组 100 28.75±5.24 38.18±0.83对照组 100 28.61±5.73 38.25±0.90 t值 0.807 0.773 P值 0.213 0.092

2.2 两组血清Omentin-1水平比较 观察组患者血清Omentin-1水平（232.57±34.29）ng/ml明显低于对照组（316.41±31.33）ng/ml，组间比较差异有统计学意义（t=18.051，P＜0.001）。见图1。

图1 两组血清Omentin-1水平比较

2.3 应激激素水平比较 观察组血清NE、E水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 两组受试者应激激素水平比较（±s）

表2 两组受试者应激激素水平比较（±s）

组别 n COR（nmol/L） NE（ng/L） E（ng/L）观察组 100 503.13±100.15 469.02±70.53 191.40±46.10对照组 100 472.09±127.17 341.75±60.28 148.42±43.13 t值 1.918 13.717 6.808 P值 0.057 ＜0.001 ＜0.001

2.4 两组血糖水平、胰岛素抵抗水平及敏感性指标比较 观察组患者的FBG、FINS、HOMA-IR水平明显高于对照组，HOMA-IS绝对值明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组研究对象的血糖水平、胰岛素抵抗水平及敏感性指标比较（±s）

表3 两组研究对象的血糖水平、胰岛素抵抗水平及敏感性指标比较（±s）

组别 n FBG（mmol/L）FINS（mU/L）HOMA-IS HOMA-IR观察组 100 5.65±0.87 14.56±4.23 -4.40±0.60 1.26±0.49对照组 100 4.27±0.52 9.50±3.08 -3.42±0.43 0.69±0.21 t值 13.615 9.670 13.276 10.692 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 GDM患者血清Omentin-1水平与应激激素水平、胰岛素抵抗水平及敏感性指标的相关性分析 GDM患者血清Omentin-1水平与NE、E、HOMA-IS、HOMAIR均存在相关性，见图2。血清Omentin-1水平与NE、E、HOMA-IR呈负相关（r＜0，P＜0.005），与HOMA-IS呈正相关（r＞0，P＜0.005），且相关性较强。见表4。

图2 GDM患者血清Omentin-1水平与应激激素水平、胰岛素抵抗水平/敏感性指标曲线拟合

表4 Pearson相关性分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是遗传和环境等多种因素的共同作用及交互影响产生的结果，其发病机制复杂［8］。目前多数对GDM的研究均参考T2DM，有研究表明GDM孕妇产后前5年发生T2DM的概率达50%～60%，成为中老年女性T2DM的主要来源，因此GDM可能是前期糖尿病状态［9］。我国是糖尿病发病人群最庞大的国家，且近年来糖尿病和GDM的发病均呈逐年上升的趋势，而寻找与GDM发生发展的相关因素是进一步明确GDM发生机制的重要基础，也是充分预防并治疗GDM的关键所在，对孕妇自身健康以及妊娠结局均有重要意义。

妊娠期是特殊的生理状态，孕妇多均在不同程度的IR，肥胖、高龄、激素分泌异常及家族遗传等是GDM发病的高危因素。Omentin-1是一种新型的脂肪因子，但其在GDM患者发病机制中的作用仍为完全明确。有研究表明［10］，Omentin-1基因位于人类染色体1q22-23，而染色体1q22-23在T2MD的发病中具有关键作用。亦有研究表明［11］，Omentin-1与人体血管舒张功能有关，而肥胖及糖耐量受损人群糖脂代谢紊乱与Omentin-1水平改变关系密切，在GDM患者中异常表现显著。因此，Omentin-1可能与GDM的发生发展存在关联性。本研究通过设立回顾性病例对照研究发现GDM患者血清Omentin-1水平明显低于健康孕妇，与FRANZ等［12］的研究报道相符。但血清Omentin-1作为糖脂代谢紊乱的标志物之一，随着脂肪组织的增加血清Omentin-1的蓄积原则上应更多，而GDM患者的血清Omentin-1水平降低，分析其原因可能是脂肪组织蓄积还可以通过其它途径降低血清Omentin-1的表达或增加血清Omentin-1的消耗，具体原因仍有待进一步研究。

本资料结果显示，GDM患者的FBG、FINS、HOMAIR水平明显高于对照组，HOMA-IS绝对值明显高于对照组，提示胰岛素抵抗可能参与GDM的发病。且GDM患者体内应激激素水平较健康孕妇有显著改变，其血清NE、E水平显著升高，提示应激激素可能参与GDM的形成，但GDM的发生是一个多因素参与的复杂过程，应激激素在GDM中的具体参与机制尚待研究。本资料结果中GDM患者与健康孕妇的皮质醇水平比较差异无统计学意义，分析其原因可能是孕期肝脏合成皮质类固醇结合球蛋白增加以及皮质醇的减少可刺激促肾上腺皮质激素分泌［13］，进而导致结合型皮质醇水平增加，而游离型皮质醇水平变化不显著。

本资料结果显示血清Omentin-1水平与GDM患者应激激素水平及HOMA-IR呈负相关，与HOMA-IS呈正相关，且相关性较强，提示血清Omentin-1可能参与了GDM的形成和发展。分析其原因是GDM患者由于出现胰岛素抵抗、应激适应障碍以及糖脂代谢紊乱，血清Omentin-1作为糖脂代谢紊乱的标志物之一可有效评价GDM患者糖脂代谢异常，而GDM患者胰岛素抵抗、应激适应障碍以及糖脂代谢紊乱可能存在一定相关性，但仍需进一步研究表明。

综上所述，GDM患者血清Omentin-1水平存在显著异常，且血清脂肪因子Omentin-1与应激激素水平（NE、E）及胰岛素抵抗水平（HOMA-IS、HOMA-IR）均存在显著的相关性，脂肪因子Omentin-1可能参与了GDM的发生发展。