厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔二联疗法治疗老年重症心力衰竭的疗效及安全性分析

伏秋 马丹丹 佟岩 李海涛

作者单位：110002 沈阳，沈阳医学院第二附属医院心血管重症监护科

目前，临床上用以治疗心力衰竭(CF)的药物包括利尿剂、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等。美托洛尔是一种β1受体阻滞剂，可明显降低心血管事件的发生风险，同时，有利于减轻患者的心脏负荷，改善心脏功能[1-3]。然而，采用单一药物治疗CF的效果并不十分理想[4]。厄贝沙坦氢氯噻嗪是一种复合剂，因此具有利尿、降压等作用[5]。本研究试探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗老年重症CF患者的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年3月—2019年3月我院收治的老年重症CF患者83例纳入研究，根据治疗方案的不同分成二联组41例和单药组42例。入选标准：患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中重症C F相关诊断标准；年龄在60岁以上；入院前尚未接受其他药物治疗；心力衰竭病 程＞1年；符合药物治疗指征，并有本研究使用药物的治疗适应证；治疗依从性好。剔除标准：合并肝、肺等重要脏器严重受损者；对本研究相关药物过敏者；入院前3个月内接受过血管重建手术者；神志异常或伴有神经系统疾病者；合并凝血功能障碍等血液疾病者；恶性肿瘤者；对本研究涉及药物存在禁忌证者；不稳定或失代偿性心力衰竭者；无法规律服药者。所有受试者均知情研究内容并签同意书，研究由医院伦理委员会批准。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 所有受试者入院后均予以利尿剂、强心剂及吸氧等基础治疗，针对高血压患者予以硝苯地平等药物降压治疗，糖尿病患者予以胰岛素类降糖治疗，高脂血症患者予以他汀类药物降脂治疗，并视情况给予控制感染和纠正水电解质紊乱等治疗，要求患者戒烟戒酒。在此基础上，单药组予以琥珀酸美托洛尔缓释片口服，治疗前 2周剂量23.75 mg/次，1次/d，治疗2周后适当增加剂量至47.50 mg/次，1次/d。二联组则于单药组治疗方案基础上增用厄贝沙坦氢氯噻嗪口服， 1片/次，1次/d。两组均进行为期3个月的治疗，疗程结束后统计比较相关观察指标。

1.3 观察指标 比较两组疗效，治疗前后血清心型脂肪酸结合蛋白(H-F A B P)、S100钙结合蛋白B(S-100B)水平变化情况，以及不良反应发 生情况。

1.4 判定标准 ①疗效判定标准主要是参照《心血管药物临床试验评价方法和建议》[7]中的相关标准实施，分为以下3个级别：患者治疗后各项临床症状均得到显著改善，且心功能恢复至1级或改善≥2级为显效；患者治疗后各项临床症状均得到一定程度的改善，心功能改善1个级别为好转；患者治疗后各项临床症状均无改善为无效。总有效率=显效率+好转率。②血清H-FABP、S-100B水平检测：分别于治疗前1 d以及治疗后3个月采集所有受试者的清晨空腹静脉血3 mL，以8 cm为离心半径3 000转/min的速度离心处理10 min，获取血清以酶联免疫吸附法完成检测，具体操作遵循试剂盒说明书完成。③不良反应：主要包括恶心、头晕和腹泻。

1.5 统计学处理 以SPSS 22.0软件完成数据的分析，患者的年龄、病程、血清H-F A B P以及S-100B为计量资料，呈正态分布且方差齐，两组间的比较采用t检验；计数资料采用χ2检验、Fisher确切概率检验或非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清H-FABP和S-100B比较 治疗后两组血清H-FABP及S-100B水平较治疗前均降低，且二联组低于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组疗效比较 二联组总有效率高于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组不良反应比较 二联组和单药组总不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

3 讨论

老年重症CF具有发病急、进展迅速及死亡风险较高等特点，是导致心脏病患者死亡的重要原因[8]。随着我国人口老龄化问题的日益严重，老年重症CF患者的数量逐年增加。

美托洛尔是β肾上腺素受体阻滞剂，可通过对心脏的β受体进行抑制继而发挥减轻心脏负荷作用，同时具有神经兴奋作用，继而起到阻滞中枢神经系统β受体的作用，进一步降低患者血压，达到治疗目的。厄贝沙坦氢氯噻嗪片是由厄贝沙坦及氢氯噻嗪组成的复方制剂，厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可在一定程度上抑制醛固酮释放和血管收缩，同时能够增强利尿剂氢氯噻嗪的降压作用。H-FABP属于脂肪酸结合蛋白家族成员之一，具有结合及运输脂肪酸的作用，广泛分布于哺乳动物的脂肪细胞及巨噬细胞内，介导机体脂肪及糖类代谢，且在心肌细胞中明显高表达，主要参与心肌细胞的代谢调控，对心肌细胞具有较高的特异性。S-100B亦可在心肌组织中表达，主要通过降低心肌细胞内钙离子浓度而降低心肌收缩力，介导心肌损伤过程[9]。

表2 二联组和单药组治疗前后血清H-FABP和S-100B比较(μg/L)

表3 二联组和单药组疗效比较

表4 二联组和单药组不良反应比较

本研究结果发现，二联组总体有效率高于单药组，治疗后二联组血清H-FABP和S-100B水平均低于单药组，两组不良反应总发生率无差异，这与相关研究[10]的结论基本一致，提示，美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪较单独应用美托洛尔治疗老年重症C F，能够提高疗效并下调血清H-F A B P以及S-100B表达，且具有较高的安全性。

综上所述，厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔二联疗法治疗老年重症C F的效果较为理想，安全性较好，并可在一定程度上降低血清H-F A B P和S-100B水平。