微生态制剂在胃溃疡抗幽门螺杆菌治疗中的作用探讨

袁亚文

作者单位：110400 沈阳，法库县卫生健康服务中心

胃溃疡(GU)是常见消化系统疾病之一，是指发生在胃角、胃窦、贲门和裂孔疝等部位的溃疡。G U的核心发病机制是胃黏膜的侵袭因素和防御因素作用失衡。导致G U的发病因素较多，包括幽门螺杆菌(HP)感染、药物滥用、遗传因素、心理因素和胃排空障碍等[1]。尤其是以H P感染作为诱因的G U，在全部G U患者中占80%～90%，因此抗H P治疗是G U治疗的关键[2]。然而有研究显示，抗H P治疗会给肠道微生态环境带来一定影响[3]。为此，本研究收集我院近年来收治的GU患者，尝试在抗HP过程中加用微生态制剂，以观察其对肠道微环境的改善作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017—2020年我院收治的G U患者100例，G U诊断参照《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017年)》。纳入标准：年龄≥30岁；有明确的胃镜检验结果确诊为G U；14C呼气试验测定值≥100 dpm/mmol；肝、肾功能基本正常。排除标准：十二指肠溃疡或伴十二指肠溃疡；合并胃癌、穿孔等其他胃器质性疾病；治疗期间因局部或全身严重感染应用抗生素治疗；妊娠或哺乳期女性。本研究已通过医学伦理审查，并且在开展过程中签署知情同意书。将入组患者随机分为观察组和对照组各50例，两组患者各项基础资料见表1。

1.2 治疗方法 两组患者均采用四联抗H P治疗，雷贝拉唑20 mg/次，2次/d+果胶铋300 mg/次，2次/d，餐前口服；阿莫西林1 000 mg/次，2次/d+克拉霉素500 mg/次，2次/d，餐后口服。两组均治疗 14 d[5]。观察组在四联疗法基础上加用双歧杆菌三联活菌片，2.0 g/次，3次/d，用药周期同抗HP治疗[6]。

1.3 研究方法 比较两组患者治疗14 d后粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌菌落数量变化情况；比较两组患者治疗14 d后外周血中胃泌素(G A S)、胃动素(M T L)、肿瘤坏死 因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平变化情况；分别于治疗后3个月、6个月复查胃镜，比较HP根除率，并于1年后再次复查胃镜，比较HP感染复发率[7]。

1.4 统计分析 采用SAS 9.0版本软件进行数据处理，计量资料表示形式为均数±标准差，符合正态分布方差齐的数据比较方法为两样本均数t检验；计数资料以百分数表示，比较方法为χ2检验， P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肠道菌群变化情况 两组患者治疗前双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌菌落数量差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后上述菌落数量差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组患者血清指标变化情况 两组患者治疗前血清GAS、MTL、TNF-α和IL-6水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后上述血清指标水平差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组患者胃镜随访情况 对照组治疗3个月、6个月后的HP转阴率分别为54.00%(27/50)和78.00%(39/50)；观察组同时间H P转阴率分别为74.00%(37/50)和96.00%(48/50)，差异有统计学意义(χ2=4.340，P=0.037；χ2=7.162，P=0.007)。以治疗后6个月后H P转阴的患者作为随访人群，对照组治疗1年后HP感染复发率为33.33%(13/39)，观察组HP感染复发率为12.50%(6/48)，差异有统计学意义(χ2=5.471，P=0.019)。

表1 对照组和观察组患者各项基础资料比较

表2 对照组和观察组患者肠道菌群菌落数量比较(logN/g)

表3 对照组和观察组患者血清指标水平比较(ng/L)

3 讨论

当前，H P感染已经成为世界性卫生问题。有报道显示，全世界范围内H P感染率接近50%，而这一数字在发展中国家已达90%。H P感染与多种胃部器质性疾病有关，包括胃炎、G U、胃癌等，需要在常规治疗上增加抗HP治疗[8]。而长期以来，随着HP对克拉霉素耐药性的上升，其治疗手段已从三联疗法过渡为四联疗法。然而，抗H P治疗虽然可在一定程度上根治HP，但随之而来一些问题也是难以避免，如肠道菌群失调、HP耐药性变化、罕见定植菌增殖(艰难梭军、酵母菌等)和机会性感染等，这主要是由于在抗HP治疗过程中肠道微环境出现变化所致[9]。因此，医学界近年来逐渐尝试在抗HP治疗过程中加入微生态制剂，以期改善抗HP治疗带来的不利影响。

本研究中，我们选择的微生态制剂为双歧杆菌三联活菌片，旨在从菌群调理、血清学指标和HP清除及复发情况评价其辅助治疗效果，研究结果可以从三个角度揭示不同问题。①肠道菌群：观察组加用微生态制剂后双歧杆菌和乳酸杆菌含量增加，而对照组双歧杆菌和乳酸杆菌含量降低。这说明抗HP治疗本身会导致正常菌群降低，而进行外源性补充后可以有效维持其稳定分布。而观察组另外两种细菌肠球菌和大肠杆菌进一步减少，则说明其机会致病菌得到有效抑制，球杆比更为稳定。②炎性因子：G A S和M T L均属于与胃黏膜分泌功能相关的小分子多肽，在炎性状态下其水平反射性增高，因此可与TNF-α和IL-6这样的非特异性炎症指标一起用于评估消化系统炎症水平。本研究中，观察组治疗后GAS、MTL、TNF-α和IL-6水平均低于对照组，这说明随着肠道菌群的改善，患者体内炎症水平消退更明显。③H P根除和复发情况：我们通过设置不同时间点复查胃镜，结果显示观察组HP转阴率和复发率更低，这说明一个良好的肠道微环境，给长期控制HP感染打下了良好的基础。

综上所述，我们推荐在常规抗HP治疗上加用微生态制剂，以期改善肠道微环境，对控制H P感染起到促进作用。