硒酵母片联合保元胶囊治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的疗效及对淋巴细胞亚群和甲状腺自身抗体的影响Δ

王秀民，王宜民，董 玥，赵 磊，崔志梅

(1.石家庄市中医院内分泌二科，河北 石家庄 050000； 2.河北省卫生援外培训中心，河北 石家庄 050000 ； 3.石家庄市中医院医务科，河北 石家庄 050000； 4.石家庄市中医院东院区内分泌科，河北 石家庄 050000)

慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)是一种慢性自身免疫性疾病[1-2]。CLT后期多发展为甲状腺功能减退症，同时有5%～17.7%的患者会发生癌变[3-4]。因此，CLT的治疗一直是内分泌科的重点研究内容之一，目前西医治疗该病主要采用甲状腺激素替代疗法、免疫抑制剂及手术治疗等，但是这些治疗方案存在手术并发症、药品不良反应及治疗后反跳或复发的局限性[5-6]。为此，本研究采用硒酵母联合保元胶囊治疗CLT，以期为临床寻找一种安全有效的治疗方法，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年11月至2020年1月石家庄市中医院(以下简称“我院”)收治的CLT患者146例。所有患者均符合纳入标准：(1)符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中CLT的诊断标准[7]，符合瘿病的辨证标准[8]，结合临床符合脾肾阳虚；(2)未使用过影响硒代谢或免疫功能的药物；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)严重的肝肾功能异常或其他全身大器官损坏者；(2)有精神疾病者；(3)对本研究用药过敏者；(4)妊娠期和哺乳期妇女；(5)有免疫缺陷者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组73例。观察组患者中，男性12例，女性61例；年龄24～66岁，平均(46.34±10.45)岁；平均病程(21.34±12.23)个月。对照组患者中，男性11例，女性62例；年龄22～65岁，平均(45.56±9.68)岁；平均病程(22.45±13.56)个月。两组患者性别、年龄及病程等资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均给予左甲状腺素钠片[规格：50 μg(以左甲状腺素钠计)]，初始剂量1次25～50 μg，1日1次，以后每2～4周增加25～50 μg，检测指标正常后，采用维持量；维持量一般为1次100～200 μg，1日1次，于早餐前30 min顿服。观察组患者在此基础上给予硒酵母片[规格：50 μg(以每片70 mg硒酵母中含硒量计)]，1次150 μg，1日2次；联合保元胶囊(石家庄市中医院内制剂，冀药制字Z20051090，规格：50粒)1次3粒，1日3次。两组患者均给药6个月，定期复查。

1.3 观察指标

(1)采用中医证侯积分量表[9]对患者临床中医证侯的改善情况进行评估，内容包括：颈前肿块、畏寒肢冷、面色恍白、神疲乏力、食少纳呆及小便频数等。颈前肿块、畏寒肢冷、面色恍白及神疲乏力正常0分，轻度2分，中度4分，重度6分；食少纳呆、小便频数正常0分，轻度1分，中度2分，重度3分。(2)甲状腺体积：由我院超声科经验丰富的医师以彩超测定患者治疗前和治疗后不同时间段甲状腺大小。(3)治疗前后抽取患者外周肘静脉血，由我院检验科检测血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平；由我院检验科送上级医院检测T淋巴细胞亚群变化情况。(4)观察两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患者中医证侯积分比较的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者中医证侯积分均较治疗前明显改善，但观察组患者的改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证侯积分比较分)Tab 1 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗前后甲状腺激素及抗体水平比较

两组患者治疗前甲状腺激素水平及抗体水平比较的差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗6个月后的TSH、TPOAb和TgAb水平较治疗前明显降低，FT3和FT4水平较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中观察组患者治疗6个月后的TSH、TgAb和TPOAb水平明显低于对照组，FT3和FT4水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素及抗体水平比较Tab 2 Comparison of Thyroid hormone and antibody levels between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗后甲状腺左右叶及峡部厚度比较

两组患者治疗前甲状腺左右叶及峡部厚度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后甲状腺左右叶及峡部厚度均有所降低，但是与治疗前比较以及两组组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后甲状腺左右叶及峡部厚度比较Tab 3 Comparison of thickness of left and right lobes and isthmus of thyroid between two groups before

2.4 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

两组患者治疗前T淋巴细胞亚群比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗3、6个月后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，CD8+水平较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组患者治疗6个月后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较Tab 4 Comparison of T lymphocyte subsets between two groups before and after treatment

2.5 不良反应

两组患者治疗过程中血常规及肝肾功能检查均未见异常，且均未发生明显的不良反应。

3 讨论

中医学将CLT归为“瘿病”范畴，瘿病一名，首见于《诸病源候论》，该病以颈前喉结两旁结块肿大为主要临床特征，情志内伤和水土因素为其发病主要病因，而气、痰、瘀互相壅结是其主要病理基础。该病初起以实证为主，久病则由实转虚，出现气虚、阴虚或虚实夹杂之候。因肝、脾、肾三经的循行均经过甲状腺所处的咽喉部位，因此，CLT的发生与肝、脾、肾的关系密切[10]。中医认为，CLT伴发甲状腺功能减退属于中医“虚劳”范畴，其证属脾肾阳虚、痰瘀互结的本虚标实之证，故需用温补脾肾，益气化瘀之方治疗[11]。本研究所用保元胶囊中的黄芪补气健脾、利水消肿；丹参活血祛瘀、安神宁心；酒山茱萸、酒女贞子补肝肾、强筋骨；益母草利尿消肿、清热解毒；山楂行气散瘀；墨旱莲、桑寄生滋补肝肾、通经络；陈皮行气健脾、燥湿祛痰；地黄补血滋阴、益精填髓；冬虫夏草滋肺补肾、益虚损、养精气；诸药合用，共达温补脾肾、益气化瘀之功。现代药理研究结果显示，黄芪具有抗应激、抗氧化及双向调节机体免疫功能的作用[12]，用于气虚衰弱、倦怠无力症；丹参可以改善局部瘀血，抑制纤维母细胞增生；酒山茱萸具有降低网状内皮系统吞噬的功能，抑制迟发型超敏反应和T淋巴细胞的活化；益母草中含有硒和锰成分，硒可以增强免疫细胞活力，锰可以抗氧化、抗疲劳；墨旱莲可以提高外周血中T淋巴细胞的数量，消除自由基和炎症介质，提高细胞免疫功能；冬虫夏草内含有多种氨基酸，可对机体免疫系统进行不同层次的调节，具有较强的免疫抑制作用，可减轻内源性内毒素血症、抗疲劳等；诸药合用，能够增强机体抗病能力，调节机体免疫功能，从而达到改善患者临床症状的目的。

在甲状腺组织中，硒元素的含量非常高，其与甲状腺激素的合成和代谢密切相关，同时在甲状腺免疫和抗氧化系统中具有非常重要作用[13]。甲状腺激素的合成需要甲状腺过氧化物酶抗原通过H2O2对碘进行氧化，正常状态下甲状腺滤泡上皮细胞不断产生H2O2，当其产生超过碘化过程的需要时，则会由硒合成的硒蛋白酶限制过度升高的H2O2水平，以避免对甲状腺功能的损害。当机体内硒元素缺乏时，谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，其抗氧化能力也随之降低，导致甲状腺的正常细胞遭到破坏，进而甲状腺球蛋白和过氧化物释放入血，诱发或者加重CLT的发生。魏亚玲等[14]的研究结果显示，血清的硒含量与甲状腺激素水平、甲状腺自身抗体等密切相关，并且低硒可能会导致甲状腺疾病的发生。并且有研究结果证实，硒能有效地提高机体的免疫功能，增强T细胞介导的免疫反应，减少TPO的浓度[15-16]。 吴文波、张凤梅[17]采用硒对自身免疫性甲状腺炎患者进行治疗，可显著降低TgAb和TPOAb水平，增加CD4+/CD8+、CD4+T等T淋巴细胞水平。周路路等[18]的研究结果显示，硒酵母可降低CLT患者的甲状腺自身抗体滴度，增强患者抗氧化能力，减轻氧化损伤，其与左甲状腺素钠联合治疗的临床疗效要明显优于单独应用左甲状腺素钠。曾祥燕[19]的研究结果显示，硒辅助治疗可以提高CLT所致甲状腺功能减退的临床治疗效果。本研究采用硒酵母联合保元胶囊治疗CLT，结果显示，硒酵母联合保元胶囊能明显改善患者临床症状，降低患者血清TSH、TgAb、TPOAb、CD8+水平，提高患者FT3、FT4、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，这一结果说明硒酵母联合保元胶囊治疗CLT，不但能有效地将甲状腺功能维持在正常水平，并且可以调节患者的免疫功能，从而促进CLT患者临床症状的改善。本研究中,两组患者治疗后甲状腺左右叶及峡部厚度均有所降低，但差异无统计学意义，可能与本研究观察时间较短，硒酵母联合保元胶囊治疗CLT的优势还未得到及时显示，且甲状腺组织恢复较慢等因素有关。

综上所述，硒酵母片联合保元胶囊治疗CLT的临床疗效明显，可以有效降低甲状腺自身抗体水平，改善T淋巴细胞亚群的紊乱，明显改善患者症状和体征，临床可以根据中医辨证展开应用。