利拉鲁肽与达格列净联合治疗2 型糖尿病肾病的临床疗效分析

肖娇，李国娟，肖自幼，李晶

南华大学附属南华医院内分泌科，湖南衡阳 412002

糖尿病属于较为常见的慢性疾病，发病后可能会诱发多种慢性疾病，如糖尿病肾病，疾病早期阶段仅表现为运动后，尿白蛋白排泄率增高，疾病发展至后期阶段，会释放出大量尿蛋白，升高血压，导致机体发生神经病变、心肌病变[1]，所以需接受有效且及时的诊治。近年治疗糖尿病肾病重点在于控制机体血糖指标，常用控糖方式为药物降糖。 临床实践已多次证实，达格列净在降低2 型糖尿病肾病者血糖方面，作用较明显。 但随着新型药物不断的研发和疾病治疗方式的改进，有学者倡导将达格列净与利拉鲁肽药物联合用于2 型糖尿病肾病患者治疗中[2-3]，认为其疗效比单一使用利拉鲁肽治疗疗效更理想。但目前此方面报告较少，该次纳入该院2019年2 月—2020 年4 月期间收治的80 例2 型糖尿病肾病患者为研究对象，进行对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按治疗方式分组80 例2 型糖尿病肾病患者。 该次研究经院伦理委员会批准。 纳入标准：①各患者均签字接受该次治疗方式；②病历资料齐全；③2 型糖尿病肾病 I～IV 期。 排除标准：①继发性糖尿病者；②合并 2 型糖尿病酮症酸中毒者；③合并2 型高渗高血糖综合征者；④精神、智力障碍者；⑤过敏体质者；⑥中途转其他方式治疗者；⑦eGFR＜45 mL/（min·1.73 m2）；⑧合并无法按照医嘱服用药物者；⑨甲状腺髓样癌既往史或家族史及胰腺炎；⑩多发性内分泌腺瘤病。

对照组：病程时间 1.2～4.6 年，平均为（2.6±0.6）年；年龄 23～72 岁，平均为（45.2±2.3）岁；女性 18 例，男性22 例。 观察组：病程时间 1.4～4.7 年，平均为（2.8±0.7）年；年龄 22～71 岁，平均为（45.7±2.2）岁；女性 19 例，男性21 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比分析。

1.2 方法

两组患者均需坚持运动，控制饮食。对照组接受利拉鲁肽（国药准字J20160037）治疗，早餐后皮下注射利拉鲁肽，注射部位可选择腹部、上臂、大腿等位置，开始用量为0.6 mg/d，1 次/d， 此后可根据病情调整剂量，控制每日最大剂量为1.8 mg。 观察组接受利拉鲁肽（与对照组一致）联合达格列净（国药准字J20170040）治疗，口服达格列净，1 次/d，10 mg/次。

各患者均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标与判定标准

治疗3 个月后，根据患者体征、症状评估疗效，显效：患者肾功能正常，无尿蛋白症状、泡沫尿，24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白等指标均恢复正常； 有效：肾功能恢复正常，但24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白等指标改善＞50%；无效：未达到以上标准。

治疗前后抽取患者静脉血液3 mL， 用血糖仪测定其血糖指标，包含糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖指标，并用免疫比浊法测定24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐、两点终点法测定胱抑素C，循环酶法测定同型半胱氨酸等指标。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用 χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

观察组疗效95.00%高于对照组67.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗疗效比较[n（%）]

2.2 血糖指标

比较血糖指标，治疗前组间数据差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组糖化血红蛋白、餐后 2 h 血糖、空腹血糖低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸

比较24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸，治疗前组间数据差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表2 两组患者血糖指标比较（）

表2 两组患者血糖指标比较（）

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值治疗前 治疗后糖化血红蛋白（%）餐后 2 h 血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%） 餐后 2 h 血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L）9.41±1.22 9.43±1.21 0.073 0.941 11.58±1.21 11.59±1.23 0.036 0.970 6.65±1.02 6.64±1.01 0.044 0.965 6.32±1.21 7.85±1.23 5.608＜0.001 6.42±0.24 9.32±1.21 14.868＜0.001 5.42±0.21 6.35±0.26 17.598＜0.001

表3 两组患者24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸比较（）

表3 两组患者24 h 尿总蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸比较（）

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值治疗前 治疗后24 h 尿总蛋白（g）24 h 尿微量白蛋白（mg）尿微量白蛋白/尿肌酐（%）胱抑素C（mg/L）同型半胱氨酸（mmol/L）24 h 尿总蛋白（g）24 h 尿微量白蛋白（mg）尿微量白蛋白/尿肌酐（%）同型半胱氨酸（mmol/L）2.32±0.24 3.32±0.35 14.902＜0.001胱抑素C（mg/L）2.52±0.47 2.53±0.46 0.096 0.923 754.21±61.21 754.23±61.22 0.001 0.998 284.32±51.21 284.21±51.22 0.009 0.992 16.43±1.06 16.44±1.05 0.042 0.966 22.48±2.01 22.47±2.02 0.022 0.982 1.24±0.27 1.79±0.36 7.730＜0.001 335.21±24.21 410.21±23.35 14.102＜0.001 109.35±20.21 265.35±11.21 42.691＜0.001 17.32±1.21 20.35±1.32 10.702 0.001

3 讨论

随着社会经济发展等多种因素影响，糖尿病发病率逐年攀升，临床对糖尿病治疗的重视度也有所提升。2型糖尿病属于慢性疾病中较为常见的一种[3-4]，发病后若不接受有效诊治，病变会诱发多种并发症，如2 型糖尿病肾病。 而对于2 型糖尿病肾病的治疗，主要目的为控制体重、降糖。利拉鲁肽为GLP-1 类似物能达到此目的。李为等学者[5]曾在报告中共分析了88 例2 型糖尿病患者，结果显示，研究组使用利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2 型糖尿病患者，治疗后甘精胰岛素日使用剂量、FPG、HbAlc、2 hPG、血糖达标时间均低于对照组,且低血糖发生率4.35%低于对照组19.05%（P<0.01），证实了利拉鲁肽对2 型糖尿病患者血糖、胰岛素用量、血糖控制效果等作用均非常突出。 利拉鲁肽药物中的GLP-1类似物与机体中GLP-1 序列的同源性大约为97%，所以，在治疗2 型糖尿病肾病时使用利拉鲁肽药物，此药物可结合受体，降低机体中GLP-1 分泌，让β 细胞分泌功能得到增强。 但近年发现，单一使用利拉鲁肽治疗2型糖尿病肾病，其疗效提升空间较大[6]。有关此点，王万民学者[7]在研究中分析了46 例肥胖型2 型糖尿病，结果显示，观察组 FPG、2 hPG、2 hCP、HOMA-IR、FINS、FCP、2 hINS、Hb Alc、HOMA-β 优于对照组（P<0.05），证实了达格列净联合利拉鲁肽对2 型糖尿病患者血糖控制非常有利。该研究观察组在利拉鲁肽治疗基础上，再接受达格列净治疗，结果显示，观察组疗效95.00%高于对照组67.50%，且血糖指标、尿蛋白指标等均优于对照组（P<0.05），表明达格列净联合利拉鲁肽对2 型糖尿病肾病效果显著。此状况与达格列净药理机制有关，达格列净属于新型非胰岛素依赖降血糖药物，对Na+-葡萄糖转运蛋白-2 有抑制效果，阻止葡萄糖再吸收，进而促进葡萄糖从人体尿液中排泄，达到控制血糖的作用[8-9]。 此外，此药物的降血糖效果对肾小球滤过率、血浆葡萄糖水平有依赖性，不依赖胰岛素， 因此将其用于治疗2 型糖尿病肾病，可在胰岛功能尚可的状况下，发挥降血糖作用[10]。

综上所述，达格列净联合利拉鲁肽治疗2 型糖尿病肾病，可更好地控制患者血糖指标，降低尿蛋白，疗效比单一使用利拉鲁肽治疗更理想。