SGLT- 2 抑制剂达格列净治疗2 型糖尿病肾病患者的价值研究

刘涛

福建省宁德市蕉城区医院内分泌科，福建宁德 352100

调查发现，在诸多因素的联合作用下，糖尿病肾病现已成为临床最常见的糖尿病合并症；发病早期，患者以“在运动后尿白蛋白排泄率大幅升高”为主要表现[1]。疾病发展至中期，患者尿白蛋白排泄率仍持续升高，直至后期，患者尿蛋白大量释放，从而导致其血压升高，部分情况较严重者，甚至会激发心肌或神经出现严重病变[2]；因此对此类疾病患者，需开展科学、积极且对症的治疗方案。 血糖管理是目前临床控制糖尿病肾病进展的根本，而借助降糖药物可有效维持患者机体血糖水平处于稳定状态[3]。 研究发现，达格列净则为新型降糖药物，降糖效果显著且能有效保护肾脏功能。 为进一步体会达格列净治疗2 型糖尿病肾病的价值，特将该院2019 年 3 月—2020 年 6 月收治的 70 例 2 型糖尿病肾病患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遵从“平衡序贯法”分组法将70 例2 型糖尿病肾病患者分为对照组和观察组。 对照组33 例，男18 例，女15 例；年龄 52～83 岁，平均（67.50±13.52）岁。 观察组 37例，男 18 例，女 19 例；年龄 53～82 岁，平均（67.15±12.48）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合临床对2 型糖尿病肾病的诊断标准；临床资料完整；耐受性较好、生命体征稳定；患者及家属对此次研究知情且为自愿参加，经医院伦理委员会批准。

排除标准：存在达格列净治疗禁忌证者；重要器官功能严重障碍者；合并严重急性感染者[4]。

1.2 方法

对照组采用血管转化酶抑制剂（ACEI）依那普利常规治疗：完善临床和实验室各项检查指标，严格以检查结果为依据，叮嘱患者口服降糖药或通过胰岛素来有效控制血糖水平；后指导患者口服5 mg 马来酸依那普利（生产批号：H32026568），2 次/d。

观察组采用SGLT-2 抑制剂达格列净治疗：指导患者口服 10 mg 达格列净（生产批号：J20170040），1 次/d。两组患者坚持用药3 个月。

1.3 观察指标

临床疗效：疗效评定标准分为显效（药物治疗后泡沫尿消失，尿蛋白、尿微量白蛋白等水平恢复正常）、有效（药物治疗后临床症状改善明显，肾功能恢复正常，尿微量白蛋白等水平降低幅度超过50%）、无效（药物治疗后临床症状、肾功能以及实验室各项检查结果无明显变化）[5]。

血糖水平：治疗前后患者空腹状态抽取其2 mL 肘静脉血进行测定。

肾脏功能情况：主要从血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（GHb）以及 24 h 尿蛋白定量 3 方面进行对比[6]。

血清炎症因子情况：主要从肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6 和白细胞介素-8 进行对比。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效26 例，有效10 例，临床疗效高达97.2%，明显比78.7%的对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 血糖水平

治疗前两组患者血糖水平各指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 FPG、2 hPG、HbA1c 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

2.3 肾脏功能情况

治疗前两组患者肾脏功能各指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 Scr、24 h 尿蛋白定量水平较对照组低，GHb 水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

2.4 血清炎症因子

治疗前两组患者血清炎症因子各指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 TNF-α、IL-6、IL-8 较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

3 讨论

糖尿病属于现阶段临床常见且高发的慢性疾病，流行病学显示，全球糖尿病患病率高达7.2%~11.4%。分析糖尿病病理生理过程，较为繁多且复杂，且随病情进一步发展，此类疾病患者极易出现诸多微血管、大血管并发症，例如糖尿病肾病、神经病变以及心血管病变，从而对患者身心健康、日常生活质量产生严重影响[7]。调查发现，我国约有10.8%的糖尿病患者伴有肾病，而糖尿病肾病也成为此类患者死亡的重要原因[8]。 对糖尿病患者开展血糖控制的同时还需采取对症措施来有效保护其肾功能，旨在避免肾功能进一步恶化从而诱发肾衰竭。

表2 两组患者血糖指标水平比较（）

表2 两组患者血糖指标水平比较（）

组别观察组（n=37）对照组（n=33）t 值P 值FPG（mmol/L） 2 hPG（ mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后8.14±1.13 8.19±1.35 0.169 0.867 5.13±0.53 6.93±0.74 11.792＜0.001 12.32±1.53 12.53±1.45 0.587 0.559 9.04±0.45 11.44±1.33 10.341＜0.001 10.34±1.86 10.22±1.23 0.314 0.754 6.13±1.14 8.14±1.15 7.333＜0.001

表3 两组患者肾脏功能情况比较（）

表3 两组患者肾脏功能情况比较（）

组别观察组（n=37）对照组（n=33）t 值P 值Scr（μmol/L） GHb（%） 24 h 尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后89.56±14.23 88.96±15.33 0.170 0.866 60.00±10.23 66.56±12.56 2.406 0.019 9.26±1.26 9.56±1.22 1.009 0.316 7.12±0.12 7.56±1.23 2.166 0.034 2.65±0.55 2.66±0.45 0.083 0.934 1.10±0.23 2.23±0.55 11.434＜0.001

表4 两组患者炎症因子水平比较（）

表4 两组患者炎症因子水平比较（）

组别观察组（n=37）对照组（n=33）t 值P 值TNF-α（μg/mL） IL-6（μg/L） IL-8（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后84.34±12.34 84.32±12.42 0.007 0.995 27.25±6.43 38.51±9.54 5.846＜0.001 285.25±25.31 284.13±25.14 0.185 0.854 75.15±12.23 112.23±20.45 9.322＜0.001 28.35±4.52 28.66±4.64 0.283 0.778 13.10±2.04 20.25±2.15 14.271＜0.001

以往临床治疗该病，多借助血管紧张素转化酶抑制剂，同时该药也成为目前临床治疗糖尿病肾病的标准药物；分析作用机制后发现，依那普利对血管紧张素Ⅰ进行抑制，从而将其转换为血管紧张素Ⅱ，可有效缓解缓激肽降解的同时对循环系统血压进行降低，从而改善肾脏血流动力学的同时对肾脏发挥有效的保护作用。而达格列净是临床首个被批准上市的SGLT-2 抑制剂，用药后可对肾脏近曲小管SGLT-2 活性发挥抑制，有效减少肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的同时加大尿糖的排泄，从而显著降低机体血糖水平[9]。 随着临床研究的深入，发现达格列净降糖机制独特，因此尤其适用于血糖控制不佳的糖尿病患者，将达格列净用药后，可有效减少患者其他降糖药物的使用剂量，因此显著减少患者用药后产生的不良反应。

此研究结果示，观察组临床疗效高达97.2%，明显比78.7%的对照组高（P＜0.05）。 治疗后观察组血糖以及血清炎症因子水平较低，肾脏功能较好（P＜0.05）。与孙欣[10]在《达格列净对早期2 型糖尿病肾病患者肾功能和尿微量白蛋白的疗效研究》一文中的结论基本一致（为评价达格列净治疗2 型糖尿病肾病的价值，特将2019年6 月—2020 年1 月收治的50 例患者纳入研究，结果发现，实施达格列净治疗后，患者肌酐、尿蛋白水平变化显著，且优于治疗前），证实了对2 型糖尿病肾病患者开展SGLT-2 抑制剂达格列净治疗的临床价值。

综上所述，对2 型糖尿病肾病患者开展药物治疗，建议采纳达格列净药物， 临床治疗效果显著且应用价值较高。