妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸检测的临床价值分析

谢仟卫

广东省河源市和平县人民医院检验科，广东河源 517200

妊娠期糖尿病是常见的一种妊娠期并发症，目前临床关于妊娠期糖尿病对孕妇与胎儿的研究较多，均证实了妊娠期糖尿病会增加母婴不良结局风险[1]。 当前随着我国生育政策的调整，部分早期限制生育的人群均存不同程度的二胎生育需求，致使我国现阶段高龄产妇数量不断增加，高龄产妇本身妊娠风险较大，而且研究证实高龄妇女怀孕更易患妊娠期糖尿病，进一步威胁的母婴安全，甚至引起产妇与胎儿的死亡。 早期对妊娠期糖尿病的综合诊断研究能够更好地为妊娠期糖尿病管理奠定基础，通过孕期血糖管理，降低不良妊娠结局风险。随着对GDM 研究的深入，不同实验室指标在GDM 诊断方面逐渐得到应用，该文结合该院2019 年3 月—2020年4 月在该院就医并分娩的80 例孕妇，分析妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸检测的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院就医并分娩的孕妇80 例，根据其是否患有妊娠期糖尿病（GDM）情况分为GDM 组和对照组，按照1:1 的比例选择研究对象，每组40 例。 GDM 组年龄 23～36 岁，平均（30.48±2.42）岁；初产妇 20 例，经产妇 20 例；孕周 24～28 周，平均（26.40±0.35）周。 对照组年龄 24～35 岁，平均（30.52±2.40）岁；初产妇 22 例，经产妇 18 例；孕周 25～28 周，平均（26.42±0.37）周。 纳入标准：GDM 组参照2014 年中华医学会妇产科学分会产科学组提出的《妊娠合并糖尿病诊治指南》中妊娠期糖尿病诊断标准明确诊断[2]；妊娠期不同检查资料记录完整；妊娠期妇女知情并同意研究；该次研究经该院伦理委员会批准。 排除标准：合并糖尿病或者孕早期明确诊断为糖尿病或高糖血症孕妇；心理疾病以及精神疾病孕妇；合并肝、肾、心、肺、甲状腺等功能异常孕妇；已确诊妊娠期糖尿病的经产妇。 两组妊娠期妇女一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 DGM 诊断标准

孕妇妊娠24～28 周及28 周后首次就诊时应用75 g葡萄糖耐量试验诊断，其中空腹、服糖后1 h 和2 h 对应正常血糖值分别＜5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L。任意一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为妊娠期糖尿病[3]。

1.3 方法

检查仪器：清晨采集两组孕妇空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min，选取上层血清，采用日本东芝TBA120FR 全自动生化分析仪检测Hcy（酶法），采用日本日立LABOSPECT008AS 全自动生化仪检测CYS-C（免疫比浊法）、GLU（己糖激酶法）、UA（酶法）等指标。

1.4 观察指标

比较两组的不同指标，并观察GDM 患者指标阳性检出率。

1.5 评价指标

Hcy 参考值：0～15.4 μmol/L，CYS-C 参考值：0～1.01 mg/L，UA 参考值：150～360 μmol/L。 联合检测时任何一项指标为阳性，则整体检测结果为阳性。

1.6 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GDM 组和对照组不同指标

GDM 组对应 Hcy、CYS-C、UA 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 GDM 组和对照组不同指标比较（）

表1 GDM 组和对照组不同指标比较（）

组别 Hcy（μmol/L） CYS-C（mg/L） UA（μmol/L）GDM 组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值19.50±3.39 11.25±2.35 12.649＜0.001 1.49±0.40 0.75±0.15 10.955＜0.001 334.54±45.25 193.68±21.57 17.772＜0.001

2.2 GDM 患者指标阳性检出率

联合指标较单一指标对应的阳性检出率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 GDM 患者指标阳性检出率比较[n（%）]

3 讨论

妊娠期糖尿病患者在血糖持续过高或者血糖波动频繁的情况下，高血糖会对患者肾脏产生损伤，部分妊娠期糖尿病患者在早期已经出现肾损伤。对妊娠期糖尿病患者不仅需要重视疾病诊断，而且需要重视对早期肾功能损伤程度的评价，依靠对妊娠期糖尿病的全方位评价，为妊娠期糖尿病管理提供依据。

结合该次研究结果，与对照组相比，GDM 患者Hcy、CYS-C、UA 水平更高，Hcy、CYS-C、UA3 项指标联合阳性检出率达到100.00%，高于上述单一指标阳性检出率（P<0.05），提示 Hcy、CYS-C、UA 水平在 GDM 诊断方面有重要的参考价值。 吴燕燕[4]研究分析了盐酸二甲双胍与门冬胰岛素联合治疗对妊娠期糖尿病孕妇血清胱抑素C、同型半胱氨酸及母婴结局的影响，研究认为通过对妊娠期糖尿病患者规范使用降糖药物，患者血糖水平得到有效控制，同时血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平下降，且母婴不良妊娠结局发生率下降，该研究一方面证实了盐酸二甲双胍与门冬胰岛素联合治疗对妊娠期糖尿病患者的血糖控制效果，另一方面也说明了血清胱抑素C、同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病诊治方面的辅助价值，部分研究结论与该文研究结论高度相似。

Hcy 为蛋氨酸代谢产物，可反映人体血管内皮细胞损伤情况。 现代医学指出Hcy 对机体内皮细胞DNA合成具有抑制作用，通过抑制内皮细胞促进自由基、活性氧化物的形成，促使平滑肌细胞出现大量增生；Hcy 还能与一氧化氮（NO）发生反应，Hcy 通过与氧自由基作用，促进NO 的降解，使得NO 扩张血管、NO 合成酶等生成受到影响，不利于正常血管内皮功能发挥，使得人体外周血管阻力明显提高[5]。 临床报道指出，妊娠期糖尿病患者在血糖控制良好的情况下，Hcy 会下降，而血糖水平升高的情况下，Hcy 则会升高， 一定程度上通过Hcy 可反映出患者血糖紊乱情况与严重程度[6-7]。 Hcy是甲硫氨酸的代谢产物之一，妊娠期妇女去体内的Hcy来源于甲硫氨酸向甲基转化阶段的产物，叶酸、维生素B12 等可以对Hcy 再甲基化， 然后形成甲硫氨酸，Hcy可对内皮细胞DNA 合成产生抑制，抑制同时能够对自由基、活性氧化物等形成产生促进，造成患者体内平滑肌细胞数量的增加。此外，Hcy 对血管基质损伤也有作用，影响血管壁的弹性，氧自由基与Hcy 可发生反应，并加快对一氧化氮的降解速度。一氧化氮对血管扩张、一氧化氮合成酶等均会受到影响。上述相关作用机制都会使得患者外周血管阻力较大。 妊娠期糖尿病患者存在多饮多食多尿特点，大量排尿过程中会引起体内维生素B、叶酸等减少，造成Hcy 水平出现升高。 当然Hcy 水平变化与患者血糖控制效果也有密切关系。血糖控制不理想的情况下，血糖出现紊乱，引起Hcy 水平升高。

CYS-C 经肾小球滤过，通过该指标可反映出人体肾脏出现的损伤情况，CYS-C 会抑制Hcy 分解， 引起Hcy水平升高。 Hcy 与 CYS-C 会发生作用并损伤血管[8]。 妊娠期糖尿病患者CYS-C 主要通过肾小球滤过，CYS-C升高反映出患者肾小球滤过功能受到影响， 即肾脏出现损伤，影响到肾小球功能发挥，因而CYS-C 在妊娠期糖尿病辅助诊断以及评级早期肾功能损伤方面都有一定的参考价值[9-10]。 妊娠期糖尿病患者出现肾功能损伤后，会引起体内Hsy 代谢酶的缺失以及酶活性受到影响，造成CysC 正常代谢产生影响，致使CysC 水平不断提高。

血清UA 是反映患者肾功能退化的一项指标，且该指标对肾功能出现的损伤灵敏度较高，其增高较尿素出现时间更早。妊娠期糖尿病患者本身存在胰岛素抵抗问题， 胰岛素抵抗会引起血清Hcy 水平升高，Hcy 水平的升高会影响UA 排泄，造成患者体内UA 水平的升高[11]。有研究证实妊娠期糖尿病患者血清UA 水平变化与血清Hcy 水平变化存在正相关性，相应的通过UA 水平可反映出血清Hcy 以及患者肾功能情况。

综合分析表明GDM 患者发病后因为高血糖的影响与患者体内存在的胰岛素抵抗问题，引起血管内皮出现损伤，并伴随肾脏功能损伤。 通过对妊娠期妇女实施Hcy、CYS-C、UA 3 项指标联合检测，可避免单一性指标存在的不足，为患者血糖、早期肾功能损伤等提供依据[12]。后续研究中可重视对妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸联合检测在早期疾病诊断、患者用药效果分析、妊娠结局预测等方面的研究，提高不同指标在妊娠期糖尿病方面的综合价值，为更多妊娠期糖尿病患者诊治以及预后研究提供依据。

综上所述，妊娠期妇女通过血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸联合检测，可作为妊娠期糖尿病患者临床诊断的依据，同时还能够评估不同患者肾脏损伤情况，为患者治疗干预提供依据。