不同辅助化疗方案联合手术治疗进展期胃癌的疗效比较

郑雷振,刘现立

(河南科技大学第一附属医院 胃肠外科,河南 洛阳,471000)

胃癌流行病学报告[1]显示，胃癌的发生率、病死率均高，是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤之一，备受临床重视。手术为治愈胃癌的唯一有效方法，但多数胃癌患者确诊时已处于疾病进展期，即使接受根治性切除术，术后仍有较高的复发率[2]。胃癌手术前应用辅助化疗方法治疗，可缩小肿瘤，降低分期，改善手术治疗效果，提高患者生存率，但术前化疗方案多样，故选择一种安全有效的化疗方法是治疗的关键。本研究观察并比较了2种辅助化疗方案联合手术用于进展期胃癌的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年1月—2019年12月收治的74例进展期胃癌的患者作为研究对象。纳入标准: ① 经胃镜检查确认符合胃癌诊断标准者; ② 经CT检查确诊为进展期胃癌者; ③ 病理资料及手术资料完整者; ④ 无严重脏器功能异常者，化疗前血小板>100×109/L,外周血白细胞>4.0×109/L; ⑤ 既往未接受过放化疗者，无肿瘤病史者; ⑥ 术后自愿接受随访者。排除标准: ① 合并心、肝、肾等其他部位严重疾病者; ② 胃部其他类型恶性肿瘤; ③ 合并营养不良、白细胞水平下降、贫血者; ④入组前接受过胃癌手术者。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组37例。对照组男27例，女10例，年龄35～78岁，平均(45.6±6.0)岁，病变部位为胃窦12例、胃体16例、贲门9例; 观察组男22例，女15例，年龄37～75岁，平均(45.8±6.2)岁，病变部位为胃窦15例、胃体12例、贲门10例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均知情同意且签署同意书，本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

① 对照组: 术前化疗方案为卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX),第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2,第1～14天口服卡培他滨(希罗达)1 000 mg/m2,2次/d。② 观察组: 术前化疗方案为替吉奥联合奥沙利铂(SOX),第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2,滴注2 h,第1～14天口服替吉奥胶囊，用药剂量根据患者体表面积增减(体表面积<1.25 m2,40 mg/次; 体表面积1.25～1.50 m2,50 mg/次; 体表面积>1.50 m2,60 mg/次),2次/d。2组均用药治疗2周，暂停1周,1个疗程3周。

治疗期间注意观察患者的身体状况变化以及病情进展，若发现严重不良反应，应立即停止用药。患者化疗2～4个疗程后，接受胃癌根治术。术前完善检查，实施气管插管全身麻醉，嘱患者取仰卧体位，做上腹部手术切口，确定肿瘤的性质、直径、位置以及与周围组织的关系，确定具体切除范围，采用超声刀离断肝胃韧带、部分脾胃韧带、胃结肠韧带，同时阻断胃周围静脉血管，根据肿瘤具体位置、直径实施远端胃切除术、全胃切除术或联合脏器切除术，之后实施淋巴结清扫，重建消化道，并将肿瘤组织送病理检查。若局部肿瘤不能完整切除，可实施姑息性切除，减轻肿瘤负荷，改善患者症状。

1.3 观察指标

① 临床疗效[3]: 完全缓解(CR),已知病灶彻底消失且至少4周; 部分缓解(PR)，病灶长径总和缩小≥30%,且至少维持4周; 病情稳定(SD),病灶长径总和缩小<30%或总和增加<20%; 病情进展(PD),病灶长径总和增加≥20%,或出现新病灶。总缓解率为完全缓解率与部分缓解率之和。② 治疗前后肿瘤标志物水平: 分别于治疗前后取患者空腹静脉血3 mL,血清离心处理，应用发光免疫分析仪检测糖类抗原724(CA724)、糖类抗原199(CA199)水平，并应用放射免疫法、酶联免疫吸附(ELISA)法检测糖类抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)水平。③ 术后6、12个月的生存率。④ 不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床疗效比较

观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 治疗前后肿瘤标志物水平比较

治疗后,2组CA724、CA242、CA199、CEA水平均低于治疗前，且观察组CA724、CA242、CA199、CEA水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 2组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 术后生存状况比较

对照组术后6、12个月的生存率分别为91.89%(34/37)、62.16%(23/37),观察组术后6、12个月生存率分别为94.59%(35/37)、83.78%(31/37)。2组术后6个月的生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组术后12个月的生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不良反应发生情况比较

观察组的手足皮肤反应、肝功能损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),但2组恶心呕吐、发热乏力、白细胞减少、血小板减少发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

进展期胃癌是指癌细胞浸润到胃黏膜下，且穿透肌肉层直至浆膜，根据肉眼形态可分为浸润型、溃疡型、息肉型，临床表现为恶心呕吐、食欲减退、腹痛、呕血、黑便、咽下困难等症状[4]。手术是进展期胃癌的主要治疗方法之一，治疗原则为根治性切除，但不能彻底根治性切除者也可采用姑息切除术治疗。早期胃癌患者的预后效果良好,5年生存率高达90%,故胃癌发现越早，手术效果越好[5-6]。但多数胃癌患者确诊时已处于疾病进展期且合并淋巴结转移，单纯手术治疗的复发率高，预后较差，患者生存质量不佳。

相关研究[7]提出，手术与化疗方法联合应用，可达到最佳的胃癌治疗效果。手术是一种局部性治疗方法，不能彻底清除已经进入血液的肿瘤细胞，尤其对已经转移的晚期胃癌效果不佳，故临床提出在术前、术后辅以化疗干预，其目的是提高手术切除率以及患者生存率。新辅助化疗是在术前应用化疗药物缩小或消除病灶，可提高进展期胃癌的手术切除率，降低手术复发率。研究[8-9]结果显示，奥沙利铂联合卡培他滨应用于进展期胃癌的治疗中可取得较好的疗效。谢良宝等[10]的研究中，对照组单用手术治疗，研究组采用化疗联合手术治疗，结果显示研究组疾病控制率(90.91%)显著高于对照组。吴凯等[11]的研究中，对照组术后实施辅助化疗，观察组术前实施辅助化疗，结果显示观察组的客观缓解率、疾病控制率分别为43.90%、95.12%,且观察组的术后1年生存率(87.80%)略高于对照组(82.93%)。由此表明，术前化疗联合胃癌根治术应用于进展期胃癌的治疗中效果显著。

SOX与XELOX这2种化疗方案的共同之处是均含有奥沙利铂，该药为第3代铂类抗肿瘤药物，可与DNA链上G共价键结合，抑制DNA合成复制，产生细胞毒性，进而有效杀灭活跃的肿瘤细胞[12-13]。SOX方案中，替吉奥(主要成分为奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟)可有效发挥抑制二氢嘧啶脱氢酶活性的作用，用药后可升高体内氟尿嘧啶药物浓度，大大减轻消化道不良反应。此外，替吉奥可单独口服用药，用药后不良反应轻微，更易被患者所接受。XELOX方案中，希罗达为抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，进入体内后，可转化为氟尿嘧啶，增高体内氟尿嘧啶浓度，发挥有效对抗肿瘤细胞DNA的作用[14-15]。本研究结果显示，观察组总缓解率高于对照组，手足皮肤反应、肝功能损伤的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),表明SOX方案疗效更显著而且更安全。本研究还显示，观察组肿瘤标志物水平低于对照组，术后12个月生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),表明SOX方案可减少肿瘤标志物分泌，提高患者生存率。

综上所述，应用SOX新辅助化疗方案联合手术治疗进展期胃癌安全可靠，可降低肿瘤标志物水平，提高患者术后生存率，且不良反应发生率低于XELOX方案。