不同早期消化道恶性肿瘤的血清肿瘤标志物表达差异

郭文静,谢而付,张巧娣

(南京医科大学第一附属医院 检验学部,江苏 南京,210029)

消化道肿瘤是指发生于消化道部位的良性和恶性肿瘤，其中恶性肿瘤主要包括食管癌、胃癌和结直肠癌等。2009年，中国食管癌、胃癌、结直肠癌发病占恶性肿瘤发病的7.74%、12.67%和10.30%,发病率居第5位、第2位和第3位; 死亡占恶性肿瘤死亡的9.29%、14.33%和7.88%,病死率居第4位、第3位和第5位[1]。目前，消化道肿瘤的早期诊断主要依据临床症状、影像学、内镜和肿瘤标志物等结果。

近年来，肿瘤标志物检测在肿瘤诊断及预后评估等方面具有重要的临床应用价值[2]。常见的消化道肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原72-4(CA72-4)等，而研究[3]报道这3种肿瘤标志物在食管癌、胃癌和结直肠癌中均可能升高。本研究比较3种肿瘤标志物在早期食管癌、早期胃癌和结直肠癌中的表达差异，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月—2018年8月南京医科大学第一附属医院初诊为消化道肿瘤的住院患者为研究对象，其中早期食管癌患者56例，男50例，女6例，年龄50～79岁; 早期胃癌患者91例，男54例，女37例，年龄31～86岁; 早期结直肠癌患者100例，其中包括直肠癌56例，乙状结肠癌44例，男59例，女41例，年龄16～92岁。上述病例均经过临床内镜和病理等诊断方法证实。

1.2 检测仪器

血清CEA、CA19-9和CA72-4检测均采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统和罗氏原装配套试剂。

1.3 标本检测

所有患者采集空腹静脉血3 mL,3 000转/min离心5 min,而后上机检测血清CEA、CA19-9和CA72-4水平。阳性判定标准: CEA>4.7 ng/mL,CA19-9>39.0 ng/mL,CA72-4>6.9 ng/mL。每批样本均进行室内质控品检测，室内质控在控为检测结果有效。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用率表示，比较采用χ2检验，采用Kruskal-Wallin检验比较血清CEA、CA19-9、CA72-4的水平。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CEA、CA19-9、CA72-4在食管癌、胃癌、结直肠癌中的阳性率比较

血清CEA在食管癌、胃癌、结直肠癌中的阳性率依次为16.1%、17.6%、37.0%，差异有统计学意义(P<0.01); 血清CA19-9在食管癌、胃癌、结直肠癌中的阳性率依次为3.6%、13.2%和14.0%,差异无统计学意义(P>0.05); 血清CA72-4在食管癌、胃癌、结直肠癌中的阳性率依次为3.6%、23.1%、20.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CEA、CA19-9、CA72-4在食管癌、胃癌、结直肠癌中的阳性率比较

2.2 不同肿瘤患者CEA、CA19-9、CA72-4水平比较

结直肠癌患者CEA水平最高，食管癌患者次之，胃癌患者最低，差异有统计学意义(P<0.01); 结直肠癌患者CA19-9水平最高，胃癌患者次之，食管癌患者最低，差异有统计学意义(P<0.01); 结直肠癌患者CA72-4水平最高，胃癌患者次之，食管癌患者最低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同肿瘤患者CEA、CA19-9、CA72-4水平比较[中位数(最小值，最大值)]

3 讨 论

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞自身产生或者由机体对肿瘤细胞的反应而产生，是能反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等[7]。肿瘤标志物具有一定的特异性和灵敏性，其检测具有简便快捷、敏感性高、创伤小等优势，对早期肿瘤诊断具有十分重要的意义。

CEA是较为常见的肿瘤标志物之一，是一种源自人体内胚层上皮组织的糖蛋白，主要来源于胎儿的胃肠道，出生后组织含量很低。CEA在正常人的肠道、胃、肝脏等也有少量表达，多种肿瘤发生时CEA表达会出现升高，尤其在消化道肿瘤中升高更加显著[4]。糖类抗原(CA)是肿瘤表面或肿瘤细胞分泌的抗原，是一类高分子量的黏蛋白或血型抗原。CA在多种肿瘤组织中均有表达[5]。CA19-9属于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原[6],是一种低聚糖类抗原，由腺癌细胞产生，存在于胎儿、胃、肠、胰腺上皮中。CA19-9在消化系统肿瘤如胰腺癌、胃癌、结直肠癌等早期诊断、疗效监测和预后判断中具有一定的意义[4]。CA72-4是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，在结直肠癌中也具有较高的阳性率。

本研究结果显示,CA19-9在结直肠癌中阳性率最高,CA72-4在胃癌中阳性率最高,CEA在结直肠癌中阳性率最高，与既往研究[8]结果显示CEA在胃癌中阳性率最高的结果不一致，考虑与本研究纳入人群均为早期肿瘤患者有关。CA72-4在胃癌中阳性率最高和在结直肠癌中水平最高的可能原因为: 胃癌细胞更容易分泌CA72-4,而只有部分结直肠癌患者会产生CA72-4,结直肠周围肠系膜丰富，一旦发生癌变，肿瘤标志物更容易进入血液中，其表达水平较高[8-9]。

本研究发现3种肿瘤标志物在常见消化道肿瘤中的表达存在差异，具有一定的临床参考价值。理想的肿瘤标志物应具有以下特点: ① 灵敏度高，能早期发现和早期诊断肿瘤; ②特异性高，仅肿瘤患者呈阳性; ③ 具有器官特异性; ④ 与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关; ⑤ 能监测肿瘤治疗效果和肿瘤复发; ⑥ 能预测肿瘤预后[10]。

综上所述,CEA、CA19-9、CA72-4这3种肿瘤标志物在早期食管癌、早期胃癌和早期结直肠癌中的阳性率和表达水平均存在差异，对于肿瘤诊断具有一定的价值。