乌司他丁联合胸腺肽治疗重症肺炎患者临床效果分析▲

刘家朋 黎琳 邓彩霞 李慧琳 吴欣

玉林市第一人民医院重症医学科，广西玉林市 537000

不同病因、不同病原体造成肺组织炎症、病情恶化加重，患者需要进行有创机械通气治疗或发生感染性休克需要使用血管收缩剂及加强监护与治疗的肺炎均可认为是重症肺炎[1-2]。重症肺炎患者可表现为肺部啰音增多、心肺异常、呼吸衰竭及循环障碍等，部分患者甚至出现多器官功能衰竭[3]。文献[4]报道，重症肺炎患者病死率可达30%～50%，严重威胁患者的生命健康。目前，临床上治疗重症肺炎患者的主要手段包括抗感染、通气支持和循环支持治疗等，但临床效果并不十分理想。乌司他丁具有抑制蛋白水解酶活性、抑制炎症介质的释放、清除自由基等作用，在治疗脓毒症、急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎患者及抢救急性循环衰竭患者中能取得较好的效果，被广泛应用于具有严重炎症反应的患者[5]。胸腺肽具有调节和增强人体免疫功能的作用，在临床上被广泛应用于感染性疾病的辅助治疗[6]。为探讨乌司他丁联合胸腺肽治疗重症肺炎患者的临床效果，本研究选取86例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月至2019年5月我院收治的重症肺炎患者86例为研究对象。纳入标准：(1)符合《成人社区获得性肺炎诊疗指南》中重症肺炎的诊断标准[7]；(2)患者或其家属自愿参与治疗研究并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重脑、肝、肾系统疾病；(2)精神障碍；(3)对乌司他丁或胸腺肽过敏。采用随机数字法将纳入研究的患者分为两组，每组43例。观察组患者男23例、女20例；年龄30～75岁，平均(51.24±7.32)岁；病程1～7 d，平均(3.25±1.34)d。对照组患者男21例、女22例；年龄29～76岁，平均(51.98±6.78)岁；病程2～7 d，平均(3.65±1.47)d。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予重症肺炎常规治疗，包括通气支持、抗感染治疗、调节酸碱平衡、清洗呼吸道等[8]。连续治疗10 d。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133)100 000 U+5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，1～3次/d；给予注射用胸腺肽(西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H20003485)10 mg +灭菌注射用水1 mL皮下注射，1次/d。连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血气分析 采用罗氏Cobas b 123血气分析仪(购自上海朗逸医疗器械有限公司)检测两组患者治疗前、治疗10 d后的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)和动脉血氧饱和度(SaO2)。

1.3.2 炎症指标 治疗前、治疗10 d后，分别采两组患者清晨空腹外周静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测患者的降钙素原、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白-A(SAA)和白介素6(IL-6)水平。试剂盒购自上海朗逸医疗器械有限公司。

1.3.3 急性生理学与慢性健康状况评分 治疗前、治疗10 d后，采用急性生理学与慢性健康状况评分 系统 Ⅱ(APACHE Ⅱ)分别对两组患者进行评分[9]，分值0～71分，评分越高表示患者病情越严重，预后越差，死亡风险越大。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血气分析结果比较 治疗前，两组患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗10 d后，两组患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血气分析结果比较 (n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的炎症指标水平比较 治疗前，两组患者的降钙素原、CRP、SAA、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗10 d后，两组患者的降钙素原、CRP、SAA、IL-6水平均显著下降，观察组患者的水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎症指标水平比较 [n(%)，x±s]

续表2

2.3 两组患者治疗前后的APACHE Ⅱ评分比较 治疗前，两组患者的APACHE Ⅱ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗10 d后，两组患者的APACHE Ⅱ评分均显著降低，观察组患者的评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的APACHE Ⅱ评分比较 (n，x±s)

3 讨 论

乌司他丁是一种糖蛋白，不仅能抑制多种胰酶的活性，还能降低患者体内的炎症因子水平，减少机体组织细胞损伤[10]。胸腺肽是临床上常用的一种免疫调节剂，能诱导T细胞的分化和发育，提高机体免疫力，大多被应用于重症感染患者的治疗[11]。

通过动脉血气分析结果可以判断机体酸碱平衡状况、有无缺氧以及缺氧程度，反映出患者的呼吸及代谢功能情况，其中PaO2、PaCO2、SaO2均是临床上常用的血气分析指标[12]。PaO2水平与机体吸入气体的氧分压及机体的外呼吸功能状态有关，PaO2结合SaO2评估可比较准确地判断出机体的缺氧情况和呼吸功能状态；PaCO2可作为判断机体呼吸性酸碱平衡的一个指标，主要反映机体的通气情况[13]。本研究结果显示，治疗10 d后，两组患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，提示乌司他丁联合胸腺肽治疗能有效改善重症肺炎患者的血气指标，改善患者的呼吸功能。

当机体感染细菌、真菌等发生严重炎症反应时，体内降钙素原水平会明显升高并与感染的严重程度呈正相关[14]。C反应蛋白(CRP)是一种由肝脏合成分泌的急性时相反应蛋白，可反映出机体的炎症感染状况及治疗效果，被广泛应用于抗菌药物疗效的评估[15]。SAA是一种急性期蛋白，当机体被细菌、病毒感染或者发生炎症反应处于应激状态时，SAA水平在短时间内显著升高；当机体炎症因子清除后，SAA又能快速降低至正常水平，因此常被用于机体细菌、病毒感染的诊断。机体被病毒感染时CRP仅轻度升高，联合检测SAA与CRP能对细菌感染、病毒感染进行鉴别诊断，还可指导临床用药[16]。IL-6是一种多功能细胞因子，参与机体抗感染的免疫应答，可调控免疫细胞的发育、分化和功能发挥，机体被病原菌感染后其体内IL-6水平升高，当炎症介质被清除后水平下降。本研究结果显示，治疗10 d后，两组患者的降钙素原、CRP、SAA、IL-6水平均显著下降，观察组患者的水平显著低于对照组，提示乌司他丁联合胸腺肽治疗，能有效调节重症肺炎患者的免疫功能，降低患者机体内的炎性细胞因子水平，促进康复[14]。

APACHE Ⅱ评分常被用于评估危重病患者的病情及其预后[17]，炎症指标能客观反映出患者的免疫功能状态，APACHEⅡ评分结合炎症指标能对重症肺炎患者的病情和预后进行比较全面的评价[18]。本研究结果显示，治疗10 d后，两组患者的APACHE Ⅱ评分均显著降低，观察组患者的评分显著低于对照组，提示使用乌司他丁联合胸腺肽治疗，可显著减轻重症肺炎患者的病情、改善预后。