伴发精神行为症状的高龄痴呆患者应用抗精神病药的安全性分析

潘伟刚,鲍枫,孙丛丛,田璐,刘毅,毛佩贤,马辛

精神行为症状(BPSD)主要表现为幻觉、妄想、情绪不稳定、冲动攻击等行为紊乱及社交不适切、异常的信念和观念等[1-2]；约70%～90%的痴呆患者伴发BPSD,其中30%～50%出现妄想或幻觉,70%出现激越或攻击行为[3]。BPSD往往是痴呆患者住院治疗的首要原因。2005年美国FDA发布安全性警告,提示抗精神病药增加老年痴呆患者死亡和卒中的危险,但是目前仍有20%～30%的痴呆患者应用抗精神病药[4-5]。本研究采用回顾性分析方法对伴BPSD的高龄痴呆患者应用抗精神病药安全性进行分析。

1 对象和方法

1.1 对象 2009年11月至2017年9月在本院住院的老年痴呆患者。入组标准：①符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)痴呆的诊断标准,且伴有BPSD；②入院时年龄≥80岁；③住院时间>7 d 及<365 d；④出院时疗效为好转。排除标准：①药物或躯体疾病所致精神障碍；②出院时治疗效果为未愈；③临床资料不完整。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 采用自编的一般情况调查表收集入组者病历中的一般及临床资料,包括性别、年龄、临床症状以及抗精神病药使用情况(药物名称、药物有效治疗剂量、治疗时间)及不良事件等。

1.2.2 结局指标 安全性评定：以住院期间不良事件发生情况,包括感染、锥体外系反应、心血管事件等。

2 结果

2.1 一般情况 共有90例患者符合入组及排除标准,其中56例归入抗精神病药组,34例归入非抗精神病药组。两组间一般情况及临床资料比较显示,抗精神病药组诊断为血管性痴呆的比例(32.1%)明显高于非抗精神病药组(P<0.05)。见表1。

2.2 抗精神病药治疗情况 抗精神病药组患者均为单一抗精神病药治疗；不同痴呆类型的患者间抗精神病药剂量比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 两组不良事件发生情况比较 住院期间共有40例患者发生不良事件,其中24例肺部感染、6例尿路感染、2例肺部感染+锥体外系综合征,以及肺部感染+低钠血症、锥体外系综合征、心动过缓、心动过速、心脏衰竭、急性脑梗死、低钠血症、便秘各1例；两组间各种诊断的患者间不良事件发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组情况比较[中位数(最小值,最大值)/例数,%)]

表2 抗精神病药组患者应用抗精神病药情况

表3 两组不良事件发生情况比较(例数,%)

3 讨论

本研究发现62.2%的住院高龄BPSD患者应用抗精神病药治疗,其中96.4%应用非典型抗精神病药物,44.4%住院期间出现不良事件。高龄BPSD患者应用小剂量抗精神病药物治疗未增加不良事件发生的风险。

目前所有抗精神病药适应证中均不包括BPSD并且FDA黑框警告,但是国内外指南、共识仍是有条件的(BPSD患者威胁自身或他人安全时)推荐抗精神病药用于BPSD的治疗[2,6]。本研究提示住院高龄BPSD患者以单一、非典型抗精神病药物治疗为主。本研究发现高龄痴呆患者中,血管性痴呆患者应用抗精神病药比例最高。研究发现血管性痴呆患者的精神病症状(妄想、幻觉)、行为障碍(易怒、敌意)更严重、更常见,故高龄血管性痴呆患者应用抗精神病药更常见[7]。研究提示痴呆患者伴有精神症状时,应用抗精神病药治疗相较安慰剂有显著的疗效[1,8],但是另一项Meta分析发现BPSD患者应用抗精神病药与安慰剂相比,疗效无显著性差异[9]。因此80岁以上高龄患者出现BPSD是否应用抗精神病药治疗仍有待明确。

本研究发现住院高龄BPSD患者发生的不良事件主要以感染为主(肺部感染及尿路感染),而且本研究发现不同痴呆类型的高龄BPSD患者应用抗精神病药后未增加不良事件风险。研究[10-12]发现BPSD患者应用非典型抗精神病药治疗时,存在较高的感染、卒中、心脏停搏、便秘、锥体外系反应、嗜睡等不良事件的风险。但是,一项涉及1 618例痴呆患者的前瞻性队列研究[13]发现,长期使用非典型抗精神病药物未增加BPSD患者的死亡等不良事件的风险,可能与较低的抗精神病药物剂量有关。同样,一项纳入136 393例老年患者的回顾性队列研究[14]发现,其死亡率与抗精神病药存在剂量-反应关系,即应用抗精神病药剂量越大,死亡率越高。此外,另一项回顾性研究分析了3 735例痴呆患者长期使用抗精神病药物治疗并未增加其死亡的风险[15]。故本研究中高龄BPSD患者应用抗精神病药后不良风险未增加,考虑与住院期间应用抗精神病药物剂量符合最低有效剂量的治疗原则,即药物剂量远低于治疗精神分裂症的推荐剂量,并且应用时间较短(中位住院时间40.5 d)有关。当高龄痴呆患者伴有精神行为症状时,应尽可能短期、小剂量使用抗精神病药,治疗期间密切监测潜在不良反应,权衡利弊,慎重使用。

综上,本研究对象为住院治疗的伴有BPSD高龄痴呆患者,其中血管性痴呆患者应用抗精神病药比例高,抗精神病药组患者均为小剂量单一抗精神病药治疗BPSD,未增高不良事件发生的风险。本研究为回顾性研究,难以排除很多混杂因素；未进行应用抗精神病药与否的疗效比较；今后的研究将扩大样本量、开展前瞻性队列研究,纵向跟踪BPSD对病情演变及治疗情况的影响,以期为BPSD临床治疗提供有效的循证医学证据。