盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈治疗注意缺陷多动障碍患儿对临床症状、脑电θ/β比值的影响

宋清海,朱桂东,季绍珍

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)又称为多动症,是常见的儿童期心理障碍。数据资料显示,ADHD的患病率在世界范围内为3.40%～5.29%,我国为5.70%[1]。儿童ADHD会对其正常学习、生活以及社交能力造成不良影响,70%左右ADHD患儿症状会持续到青春期,25%左右会持续到成年,给家庭和社会均会带来巨大负担[2]。盐酸哌甲酯控释片是中枢神经药,临床上常用于治疗ADHD等治疗。但单纯药物治疗效果十分有限,临床多采用综合治疗手段。脑电生物反馈治疗ADHD是非药物治疗方案,可改善冲动性、注意力等,对大脑功能起到有效改善效果[3]。脑电θ/β比值客观反映受试者大脑功能状态,目前已被用于ADHD患儿的诊断及预后评价中。本研究以ADHD患儿为研究,分析盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈对患儿临床症状、脑电θ/β比值的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2019年12月在我院诊治的ADHD患儿。纳入标准：①均符合美国《精神障碍诊断和统计手册》第5版中有关ADHD的诊断标准；②年龄6～12岁；③韦氏智力检测智商在80分以上；④本研究经医院医学伦理委员会批准；⑤患儿家属签署知情同意书；⑥患儿及患儿家属依从性强,均配合治疗。排除标准：①智力障碍、精神分裂症、情绪障碍等脑部器质性病变；②正常顽皮儿童；③因服药依从性低或者不配合本研究等中途退出的。共86例,以随机数字表法简单随机分组为对照组与研究组各43例,研究组男童30例,女童13例,年龄6～12岁,平均(8.91±1.72)岁；对照组男童26例,女童17例,年龄7～12岁,平均(8.63±1.56)岁。两组的各项资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予脑电生物反馈治疗,采用Infiniti 4000A多参数生物反馈仪(哈尔滨上松伟业医疗科技有限公司),在安静的环境下,让患儿采取坐位姿势,由专业操作人员将电极线连接好,并将脑电专用电极放置到患儿的耳部、顶部。在开始训练之前,按照患儿的脑电治疗仪诊断结果以及采集的患儿脑电信息、临床症状选择针对性的训练方式。治疗分为5个阶段,第1个阶段是制定训练目标、检测基础状态的阶段,约进行2 min,第2～5阶段是反馈治疗的阶段,约进行5～7 min,每次整个训练过程约45 min,1周治疗5次,10次为1个疗程,共治疗4个疗程(8周)。

研究组在对照组的基础上给予盐酸哌甲酯控释片(生产厂家：美国ALZACORPORATION)治疗,初始剂量为18 mg/d,每周进行复诊,根据药物疗效以及不良反应数量调节药物使用量,每次增加18 mg,每天最高剂量不得超过54 mg,共治疗8周,研究组患儿23.08 mg/d。

观察指标：①于治疗前、治疗8周(治疗后)采用中文版注意缺陷多动障碍SNAP-Ⅳ评定量表(Swanson,Nolan and Pelham,Version Ⅳ scale,SNAP-Ⅳ)量表评估临床症状,共26个项目,包括多动/冲动(9个项目)、注意力不集中(9个项目)、对立违抗(8个项目)3个因子,行4级评分(0～3分),评分越高,提示临床症状越严重。②于治疗前、1个疗程后(治疗2周)、2个疗程后(治疗4周)、3个疗程后(治疗6周)、4个疗程后(治疗8周)采用脑电生物反馈治疗仪自动分析得出脑电θ/β值。③于治疗后评估临床治疗疗效,评判标准[4]：注意缺陷症状明显得到控制,治疗8周能够集中注意力听课3节以上,则为治愈；注意力缺陷有所好转,治疗8周能够集中注意力听课1节,则为有效；治疗8周注意缺陷症状没有任何改变为无效。

2 结果

2.1 临床治疗疗效比较 研究组的临床治疗疗效优于对照组(Z=3.263,P=0.001),且研究组的总有效率为86.05%,与对照组的65.12%比较明显较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗疗效比较(例数,%)

2.2 临床症状变化情况比较 治疗前两组多动/冲动、注意力不集中、对立违抗评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组多动/冲动、注意力不集中、对立违抗评分与治疗前比较均降低(P均<0.01),且研究组与对照组比较明显较低(P均<0.01)。见表2。

2.3 脑电θ/β比值比较 治疗前两组脑电θ/β比值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗2周、4周、6周、8周脑电θ/β比值较治疗前均降低(P均<0.05),对照组治疗4周、6周、8周脑电θ/β比值较治疗前均降低(P均<0.05),研究组在治疗2周、4周、6周、8周脑电θ/β比值与对照组比较明显较低(P<0.05或P<0.01)。见表3。

3 讨论

ADHD临床症状主要表现为：与发育水平以及年龄不相匹配的注意时间短暂、注意力不集中、活动冲动以及过度,并且多数患儿伴有社会环境适应不良、品行障碍以及学习困难,且这种现象可能持续到成年,对患儿身心健康、学业、成年后的社交以及生活能力造成不良影响。因饮食结构、环境等的变化,以及父母给孩子的学习压力增加等,使儿童精神严重紧张,引起异常心理行为,近年来儿童ADHD的发生率不断上升。如何有效治疗ADHD也是临床医师所考虑的重点、难点。

ADHD的发病机制目前还尚不完全清楚,可能是因为中枢儿茶酚胺类中的神经递质多巴胺以及去肾上腺素的代谢障碍,导致轻度脑功能缺陷。脑电生物反馈被广泛应用于神经功能障碍的治疗,属于非药物治疗措施,其原理为操作性条件反射,通过对θ波抑制进行训练,从而对大脑觉醒状态起到提高作用,脑电生物反馈治疗具有操作简单,且无不良反应等特点,易被儿童及家属接受[5-6]。本研究中,研究组的总有效率为86.05%,明显高于对照组的65.12%,表明盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈可有效提高ADHD患儿的治疗疗效。盐酸哌甲酯控释片是我国目前使用较为广泛的药物,通过阻断突触前膜的多巴胺转运体,而使突触间隙去甲肾上腺素以及多巴胺减少回吸收,并促进释放,从而增高其水平,增突触后膜受体作用得到增强,最终达到改善ADHD患儿的注意力不集中、自我约束力低、学习困难、多动等症状,提高预后[7]。盐酸哌甲酯控释片生物利用度较高,患儿一般只需要早晨服用1次就可以稳定血药浓度12 h,疗效持久且稳定,安全性也较高,患儿耐受性、依从性也相对较高[8]。本研究显示,治疗后两组多动/冲动、注意力不集中、对立违抗评分均降低,研究组明显低于对照组,可见盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈治疗可更有效改善患儿临床症状；本研究结果还显示,研究组治疗2周、4周、6周、8周脑电θ/β比值均降低,对照组治疗4周、6周、8周脑电θ/β比值均降低,研究组在治疗2周、4周、6周、8周脑电θ/β比值明显低于对照组,表明盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈治疗可有效改善ADHD患儿的脑电波波形。研究表明,ADHD患儿神经生物学发育存在缺陷,表现为θ波增加,β波减少,尤其是在前额叶,脑电θ/β比值增加则提示觉醒状态不足[9]。ADHD是由特殊大脑调节功能失衡导致,主要是丘脑非特异性核团、大脑皮质、脑干网状结构的调节能力不充足,不能强化适宜的调节,无法抑制不利的调节,因此出现注意缺陷等问题。θ波与创造性思维、积极思考问题、记忆力控股等有关,在困倦状态下θ波会出现；β波与逻辑推理、好奇心、高度集中等有关,因此ADHD患儿θ波增加,β波减少,θ/β比值升高,当症状得到改善时,θ波会减少,β波会增加,因此θ/β比值会降低。因盐酸哌甲酯控释片可促进去甲肾上腺素、多巴胺释放,联合生物反馈治疗,则是从多角度达到临床治疗ADHD的效果,且盐酸哌甲酯控释片起效快,因此,相较于单纯生物反馈治疗,θ/β比值改善时间更早。

表2 两组治疗前后SNAP-Ⅳ评分比较

表3 不同时点脑电θ/β比值比较

综上所述,盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈治疗应用于治疗ADHD患儿,可有效改善临床症状、脑电波波形,治疗疗效显著。但本研究还存在研究样本相对较少,随访时间相对较短的问题,仍有待进一步大样本、更长时间随访的研究检验。