应用迷宫、双手调节、视觉反应时检测评价轻度认知障碍的研究

郁志华，盛 飞，蒋皆恢，陈久林，管青兰

轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)是指记忆力或其他认知功能进行性减退，但未达到痴呆的诊断标准，且日常生活能力无明显下降，它是介于正常衰老和临床痴呆的一种中间状态。2011年美国阿尔茨海默病协会推出的指南认为MCI并非是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的异质性，而是AD的前驱症状[1]。目前我国老年人群中AD患病人数已经超过600万人，预计到2050年将超过2 000万人，是世界上AD患病人口最多、增长速度最快的地区[2]；但易患病人群中，仅有26.9%的病人能够被正确诊断[3]。据统计，每年有10%～15%的MCI病人将转化为AD[4]；MCI的早期筛选、诊断有利于延缓其向AD的转化以及降低AD发生率[5-7]。目前，MCI的筛查、诊断采用神经心理学量表、影像学和电生理检查以及脑脊液标记物检测等。基于记忆、注意力、反应等认知维度，结合脑电图；自主研发的多模态认知检测系统能够通过迷宫、双手调节、视觉反应时等对MCI进行无创、客观的评价[8]。本研究分析在上海市嘉定镇街道社区卫生服务中心，利用多模态认知检测系统开展MCI临床观察，现将迷宫、双手调节、视觉反应时的3个模块观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象 纳入2016年3月—2018年6月上海市嘉定区嘉定镇街道社区卫生服务中心4个社区站点的551例符合条件的门诊老年人，均以自愿原则参加本项研究。可疑AD标准参照美国神经病学、语言障碍和卒中研究所(NINCDS)和AD及相关疾病协会(ADRDA)工作组制订的诊断标准[9]，MCI参照2011年美国国立老龄研究所(NIA)和AD病协会(AA)制订的阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCI的核心临床诊断标准[10]。

1.1.2 纳入标准 年龄≥50岁，性别不限；上海市户籍，并在本研究实施的社区长期居住(≥5年)；具备基本沟通能力和理解能力；自愿签订本次研究知情同意书者。

1.1.3 排除标准 患有精神分裂症、抑郁症、焦虑症等精神疾病并依赖药物控制者；有其他可能引起认知功能障碍的疾病(肝肾功能不全、甲状腺功能低下、抑郁及严重心理疾病等)；既往有明确的脑梗死、脑出血等病史；不愿意签订知情同意书者。

1.1.4 分组资料 经接受过专业培训的社区医生检测后，根据文化程度以简易智能精神状态量表(Mini-mental State Examination，MMSE)评分划分老人认知状态。可疑AD评定：文盲组MMSE评分<17分，小学组MMSE评分17～<20分，初中及以上组MMSE评分20～<24分。MCI评定：文盲组MMSE评分20～<20分，小学组MMSE评分20～<23分，初中及以上组MMSE评分23～27分。本研究最终纳入病人551例，其中男276例，女275例；50～59岁19例，60～69岁244例，70～79岁232例，80～89岁53例，90以上3例；文盲34例，小学96例，初中及以上421例。详见表1。根据不同认知状态分为3组：正常组、MCI组、可疑AD组；根据年龄段分组：50～59岁组(19例)，60～69岁组(244例)，70～79岁组(232例)，80～89岁组(53例)，90岁以上组(3例)。详见表1。

表1 观察对象不同性别间基线资料比较

1.2 观察指标 认知功能采用MMSE评价。迷宫完成时间、迷宫错误次数、双手调节时间、双手调节错误次数、视觉反应时间、视觉反应错误次数，采用中医多模态认知检测系统1.0[8]进行评估。

2 结 果

2.1 不同认知状态老年人迷宫、双手调节、视觉反应时间评分比较 MCI老年人的MMSE评分、双手调节时间、双手调节错误次数、视觉反应时间与较正常组改善(P<0.05 或P<0.01)。可疑AD组的MMSE评分、迷宫错误次数、双手调节时间、双手调节错误次数、视觉反应时间均与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05 或P<0.01)；MMSE评分、迷宫错误次数、双手调节时间均较MCI组差异有统计学意义(P<0.01)。迷宫、双手调节、视觉反应时对认知能力可以起到筛查作用。详见表2。

表2 不同认知状态组间MMSE评分及中医多模态认知检测情况比较(±s)

2.2 不同年龄段组间MMSE和多模态认知检测情况比较 80～89岁组MMSE评分较50～59岁组降低(P<0.05)；60～69岁组、70～79岁组、80～89岁组双手调节时间均较50～59岁组延长(P<0.05)；70～79岁组、80～89岁组视觉反应时间均较50～59岁组延长(P<0.05或P<0.01)，90岁以上组视觉反应时间较60～69岁组延长(P<0.01)。详见表3。

表3 不同年龄段老年人MMSE及中医多模态认知检测情况评分(±s)

2.3 不同年龄段不同认知状态老年人的多模态认知检测情况比较 60～69年龄段MCI组老年人的双手调节错误次数较正常组老年人比较差异有统计学意义(P<0.01)，可疑AD老年人的迷宫错误次数、双手调节时间、双手调节错误次数、视觉反应时间均较正常老年人差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。70～79年龄段MCI老年人双手调节错误次数、视觉反应时间均较正常老年人比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。例数少于2例的组不能进行两两比较统计分析。

表4 不同年龄段不同认知状态老年人MMSE多模态认知检测情况比较(±s)

3 讨 论

MMSE评分由Folstein等[11]在1975年编制，是目前国际上最常用的认知功能筛查量表。MMSE评分测试可以对视觉、听觉、回忆、思考、操作等进行考察，但量表检测也有很多缺陷，它采用“人-人”对话模式，很大程度上受到检查者使用量表时的指导用语、熟练程度、周边环境以及被试者的情绪及精神状态、受教育程度、文化背景差异等多方面的影响，从而影响对MCI筛查的准确性[12]。

视觉反应时是通过4种颜色的光刺激以无规则的次序自动呈现，要求被试者根据呈现出的不同颜色，用手指按下反应键盘上对应颜色的按键，来记录反应时间和错误次数，该模块主要用于检测受试者对视觉(颜色)刺激做出反应的速度和准确性。迷宫通过对迷宫中路线的识别，判断出行进过程中的通路、转折、支路和盲端，而盲端位置以记录错误次数，要求受试者以最快的速度和最少的错误达到终点，到达终点后自动记录潜伏期，该模块主要用于检测病人的判断能力。双手调节通过双手分别操作两个旋钮，即右手完成上下移动，左手完成左右移动，从而使得光标在类环形轨迹上保持正常移动，完成轨迹绕行一周并记录所用的时间及错误次数(偏离轨道的次数)，该模块主要用于观察受试者在注意分配上的能力和双手协调动作的能力。上述模块以往主要用于心理学检测和能力评定，尚少有应用于MCI和AD的筛查及疗效评判的研究报道。本研究选择视觉反应时、迷宫、双手调节模块的主要原因，是寄希望于通过客观化的“人-机”对话以弥补“人-人”量表检测的不足之处。

中医学认为，认知功能隶属于“神”的范畴。神与五脏皆有关，而心是其主。《素问·灵兰秘典论》曰：“心者，君主之官也，神明出焉”。《灵枢·本神》论：“所以任物者谓之心，心有所忆谓之意，意之所存谓之志，因志而存变谓之思，因思而远慕谓之虑，因虑而处物谓之智”。人的认知活动在心的统辖下，心神、肺魄、肝魂、脾意、肾志才能发挥其各自的功能，否则心神不明则五脏无主。由于MCI以记忆力下降为主证，同时还会出现其他认知功能，如注意、计算、理解、语言、操作、视空间等能力的下降。通过多模态认知检测系统的不同模块检测出的结果，可以在一定程度上反映中医学“五脏神”的功能，通过相关指标与“五脏神”的关联，寻找并阐明“神明”与五脏的相互关系。

本研究采用设备检测作为评价指标，旨在探索应用“人-机”对话的可行性，并找出设备检测MCI的优势和缺陷。本项目研究所得结论会受到样本量过少的影响，但相信随着研究的进一步展开，有可能为MCI筛查设备研发提供宝贵的临床试验数据。