血清同型半胱氨酸水平与性别、年龄的关系

雷龙涛，马西文，滑劲咏，李茹捧

同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)是蛋氨酸循环的中间代谢产物，1969年McCully报道了同型半胱氨酸尿症病人的血管病变。20世纪90年代以来，国内外学者围绕Hcy与冠心病、周围血管性疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，临床资料显示，Hcy水平升高是冠心病的一个新的独立危险因素[1]。宗永华等[2]研究发现，高Hcy和高血压同时存在时，心脑血管病的发生风险高于两者单因素独立存在。目前已引起研究者广泛关注，并提出“H型高血压”的概念，强调同时控制高血压和高Hcy可能是降低我国脑卒中高发的一条有效途径。由李建平等[3]牵头的一项研究显示，我国高血压病人中伴有高Hcy者(≥10 μmol/L)高达75%，而在中国脑卒中一级预防研究显示，中国高血压病人中高Hcy者比例高达80.3%[4]，然而针对以上结论，胡大一提出了不同的观点[5]，同样2014年发表在Stroke杂志的《美国心脏协会/美国中风协会的医疗专业人士指南》《中风和短暂性脑缺血发作的中风预防指南》[6]也指出：降低Hcy水平，尚未显示出预防中风的能力。为进一步研究人群Hcy水平的正常值，本研究分析了两个独立中心Hcy水平升高的发生率及Hcy与性别、年龄的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究中心：郑州市中心医院为中心一，新郑市公立人民医院为中心二。分别统计两个中心2019年1月1日—2019年11月30日体检科进行健康体检者(中心一2 454人，中心二992人)的血清Hcy水平、性别、年龄。统计同期在两个中心住院病人(中心一26 378例，中心二2 270例)的血清Hcy水平、性别、年龄。共分为4组：中心一体检组、中心二体检组、中心一住院组、中心二住院组。所有受观察者年龄均≥20岁；排除Hcy水平>50 μmol/L样本。

1.2 方法 采集样本：采用真空采血管，抽取待检者清晨空腹静脉血3 mL，室温 3 h内分离血清(4 000 r/min，离心10 min)后检测，取血后6 h内完成检测。血清Hcy测定方法：采用佳能全自动生化分析仪TBA-2000FR及Hcy检测试剂盒(重庆中元生物技术有限公司)酶法检测血清Hcy浓度。实验操作严格按照仪器和试剂使用说明书进行，试剂盒带的质控值在要求范围内(靶值为20.00 μmol/L)。血清Hcy测定的质量控制溶血、严重脂血及严重黄疸的标本不纳入本次分析。

1.3 检测指标 统计Hcy≥10 μmol/L和Hcy≥15 μmol/L在每组中的发生率；在<50岁和≥50岁样本中，比较各组不同性别Hcy水平；每组内分别按照每10岁为一个年龄段取平均值，观察不同性别Hcy水平随年龄变化的趋势。

2 结 果

2.1 各组Hcy升高的发生率比较 以Hcy≥10 μmol/L和Hcy≥15 μmol/L为界值[3，7]统计Hcy升高的发生率。各组中Hcy≥10 μmol/L发生率为82.6%～97.0%，Hcy≥15 μmol/L发生率在38.1%～55.2%。详见表1。

表1 不同组别间血清Hcy升高发生率比较 单位：%

2.2 <50岁和≥50岁观察者不同性别间Hcy水平比较 年龄<50岁和≥50岁样本中，4个组男女Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.001)；与<50岁观察者相比，≥50岁观察者男女Hcy水平平均值差相对减小。详见表2、表3。

表2 <50岁成年人不同性别Hcy水平比较(±s) 单位：μmol/L

表3 ≥50岁成年人不同性别Hcy水平比较(±s) 单位：μmol/L

2.3 不同性别Hcy水平与年龄的关系(见图1、图2) Hcy水平随年龄变化存在一定的变化趋势：20～30岁水平偏高，30岁以后达到相对稳定水平；男性样本中，30～70岁Hcy水平随年龄增加呈基本稳定趋势，70岁以后，则呈现上升趋势；女性样本中，30～60岁Hcy水平随年龄增加呈基本稳定趋势，60岁以后，则呈现上升趋势。

图1 男性Hcy水平与年龄的关系

图2 女性Hcy水平与年龄的关系

3 讨 论

目前国内关于Hcy的研究较多，但关于Hcy的参考值研究有限。来源于2006年及2014年Stroke杂志及韦玉鲁[8]的研究中，将Hcy≥10 μmol/L定义为高Hcy血症。通常统计学中正态分布正常值定义以所观测指标平均值±2个标准差作为正常值范围，或者通过观察某一观测指标水平与相关不良结局的关系来定义正常值[8]。国内有研究报道，高血压病人中Hcy≥10 μmol/L占75%，该研究中发现正常成人体检者至少82.6%样本Hcy≥10 μmol/L，比例更高，如果将Hcy≥15 μmol/L定义为高Hcy血症，该研究中仍然有至少38.1%人群为异常[3]。有回顾性观察研究显示，将高Hcy水平与高血压和脑卒中联系起来，但两者的因果关系，大型对照性研究的证据都是不充分的，Hcy与心脑血管病结局的证据不足，就难以以血清Hcy升高导致的不良临床结局来定义高Hcy血症，所以Hcy的正常值界定需要更多的研究来确定[9-10]。本研究显示，不同性别观察者Hcy水平存在显著差别，<50岁男女Hcy水平的均值差在7.61～9.06 μmol/L，≥50岁男女Hcy水平的均值差在5.06～5.90 μmol/L。高佳等[10]研究显示随年龄增加Hcy水平有变化趋势，男性Hcy水平在30～60岁呈基本稳定趋势，>60岁血清Hcy水平呈现上升趋势；女性Hcy水平在30～70岁呈基本稳定趋势，>70岁血清Hcy水平呈现上升趋势；考虑可能与随年龄增加，所检测人群合并高血压病、糖尿病、脑卒中、肾功能异常等导致Hcy升高的慢性疾病明显增多有关。

综上所述，不区分性别、年龄将Hcy水平用一个标准来界定是不恰当的，定义Hcy的正常值需要充分考虑性别和年龄的因素。