血清CA125和CA199水平在卵巢成熟性畸胎瘤诊断中的应用价值①

渠爱华，姚焕振，田旭青

（衡水市第二人民医院妇科，河北衡水053000）

卵巢成熟性畸胎瘤（mature cystic teratoma，MCT）是多发于青年女性的卵巢肿瘤，又称为皮样囊肿，育龄期较为多发，约占卵巢肿瘤的20%左右，绝经的妇女发生恶变较多（2%～4%）[1]。卵巢肿瘤术前诊断概率较低，原因为组织成分复杂、种类繁多，同时缺乏临床特异性的症状和体征，就诊多因肿瘤并发症或查体发现，感染、破裂、蒂扭转等并发症常发。病理上的来源为3个胚层：外胚层（皮肤和神经组织）、中胚层（脂肪、骨骼和肌肉组织[2]、内胚层（胃肠和甲状腺组织）生殖细胞肿瘤，囊壁常见向腔内突出的小丘“头节”。目前主要依据临床症状、体征、CT、胸片、超声等检查进行MCT的诊断，腹腔镜手术和术后的病理方可确诊，辅助检查的方式在诊断和良恶性鉴别中有一定困难，因此需要其他肿瘤标志物检测的辅助方式进一步检测[3]。CA199、CA125、CA153、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen CEA)、甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）等肿瘤标志物是存在于体液、血液、组织中可检测到的，与肿瘤发生、发展相关的物质，正常人组织不存在，肿瘤组织含量大大超过正常组织含量能够辅助了解肿瘤的发生、诊断及细胞分化，本研究对本院2018年10月-2019年10月收治的100例患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年10月-2019年10月收治的100例经病理确诊为卵巢成熟畸胎瘤患者的临床资料进行研究，所有患者均为女性，患者年龄16～70岁，中位年龄为31岁，平均（32.14±11.49）岁，其中＜20岁患者10例，20～55岁患者80例，＞55岁患者10例。肿瘤大小为肿瘤最大径线[最小1.5 cm,最大18 cm，平均（6.12±3.29）cm]。首次发病患者95例，第2次发病患者4例，第3次发病患者1例，其中合并神经组织者30例，不合并神经组织者50例,80例患者因查体发现包块，14例患者下腹痛,6例患者出现不规则阴道流血。纳入标准[4]：所有患者在手术前均进行CA199和CA125的肿瘤标志物检测，均经过病理确诊并且不处于妊娠期，手术前6个月未进行过激素类药物治疗，此次研究得到医院伦理委员会批准（伦理审批号:2017-2-06），所有患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准[5]：排除合并消化道疾病、感染性疾病、心肺功能不全子宫内膜异位症、腹膜炎、自身免疫病、严重的肝肾功能衰竭以及其他妇科良恶性肿瘤的患者。

1.2 方法 患者手术前1～3 d清晨抽取外周静脉血5 mL抗凝血（采血管内注入乙二胺四乙酸三钾盐），检测人员需要提前告知受试者在空腹安静状态下采集，再送至检验科进行CA199、CA125水平检测。患者手术前行CA199和CA125检测并记录数据，并进行妇科腹部超声或者阴道超声的检测。根据CA199、CA125水平将患者分为CA199升高组和CA199正常组，CA125升高组和CA125正常组。采集的血液样品在3 000 r/min转速下离心10 min，之后留取上层血清低温（-30℃）冰箱保存备检。每份受检者样品均需要做空白对照和双样检测，报告值为双样检测结果的平均值（两份检测结果间检测相对标准偏差需要≤15%，一旦双样误差超过可以接受的范围应该重新采集血样进行检测）。严格按照SOP文件相关要求及试剂盒说明书进行操作，测定方法为罗氏试剂电化学发光法（ECL），仪器为SIEMENS公司生产CENTAUR仪器，测定的试剂盒及质控品为上海抚生实业有限公司提供的原装配套试剂。

1.3 观察指标 所有患者进行血清CA199、CA125水平检测，观察阳性率以及与年龄、卵巢成熟畸胎瘤单双侧、肿块大小（采用超声、CT等测量肿瘤直径）、左右侧别、是否含有脑组织的关系。CA199参考值[6]：0～27 U/mL，阳性为＞27 U/mL。CA125参考值：0～35 U/mL，阳性为＞35 U/mL。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量数据以（-x±s）表示，采用t检验进行组间比较，样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CA199、CA125阳性率及血清水平比较CA199阳性34例，阳性率为34.00%（34/100)，血清水平（84.30±50.03）U/mL；CA125阳性14例(14/100)，阳性率为14.00%，血清水平（20.35±10.15）U/mL。

2.2 血清CA199、CA125的表达水平与年龄的关系CA199正常组患者61例，升高组患者39例，平均年龄（35.49±12.99）岁；CA125正常组患者86例，升高组患者14例，平均年龄（34.58±12.11）岁，两组患者年龄间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 血清CA199、CA125的表达水平与肿瘤单双侧的关系 单侧发病91例（91.00%），双侧发病9例（9.00%），肿瘤发生于双侧时CA199、CA125明显升高，说明CA199、CA125与单双侧卵巢成熟畸胎瘤差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1肿瘤单双侧中血清CA199、CA125的表达水平（-x±s，U/mL）

2.4 血清CA199、CA125表达水平与肿瘤左右侧别的关系 单侧91例患者中左侧48例（52.75%）、右侧43例（47.15%），CA199、CA125正常组、升高组左右侧别发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 血清CA199、CA125表达水平与单侧肿瘤大小的关系 CA199、CA125升高组肿瘤直径明显大于CA199、CA125正常组肿瘤，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2单侧肿瘤大小与血清CA199、CA125表达的关系（-x±s，cm）

2.6 CA199、CA125与肿瘤中是否含有脑组织的关系 病理诊断含有脑组织26例（26.00%），CA199正常组、升高组对含有脑组织发生率差异有统计学意义（P＜0.05）；CA125正常组、升高组对含有脑组织发生率差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 CA199、CA125与肿瘤中是否含有脑组织的关系/例

2.7 肿瘤标志物对成熟性畸胎瘤诊断价值 术前采用血清肿瘤标志物单项检测，CA125诊断灵敏度最高为51.00%，特异度为85.00%，诊断总正确率为82.00%；CA199诊断灵敏度为50.00%，特异度为58.00%，总正确率为57.00%。

3 讨论

卵巢原发性肿瘤根据其来源不同分为性索间质肿瘤、生殖细胞肿瘤、上皮性肿瘤，生殖细胞肿瘤占20%以上，卵黄囊瘤、无性细胞瘤、成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤均为常见的生殖细胞肿瘤，其中最为常见的是卵巢成熟畸胎瘤[7]。卵巢畸胎瘤是良性肿瘤，因此又称为皮样囊肿或卵巢良性囊性畸胎瘤，任何年龄均可以发生，20～40岁育龄妇女发病率较高。调查发现成熟性畸胎瘤双侧发生率约在8%～24%，因此手术中应仔细检查对侧的卵巢，小的肿瘤仅仅数毫米大小[8-9]。围绝经期或绝经后妇女常发生畸胎瘤的恶变，鳞状细胞癌的转变率较高，可能与基因突变、激素水平失调、卵巢多次损伤有关[10]。腹腔镜手术已经成为治疗MCT首选的方式[11-12]。但是手术前结合病史及血清肿瘤标志物水平评估非常重要，手术中病理检测决定手术范围，最终靠病理检查确诊[13]。组织本身或宿主对肿瘤反应产生的某些物质为肿瘤标志物，包括CA125和CA199、CA153、CEA、AFP等等，一般在肿瘤发生、发展过程中产生，其数量、性质的检测能够反映体内肿瘤是否存在。本研究结果显示，CA199阳性率（34.00%）较高，血清水平远超过临界值。

研究基于MCT复发率与病理含脑组织相关，脑组织阳性率26.00%，说明CA125和CA199与是否存在脑组织无明显相关性，但对于脑组织阳性患者应该在术后密切关注CA125和CA199浓度的改变，以便能够及时发现疾病复发。

肿瘤标志物CA199属于I型糖类抗原，正常胎儿肝、胆、肠、胰腺等组织CA199分布较多，在血清中主要的存在形式为唾液黏蛋白，含量较为微量[14]。胰腺癌患者血清CA199明显升高，检测的阳性率达到70%以上，可见升高的还有卵巢癌、肺癌、胆道癌、胃肠癌等。此次研究卵巢成熟畸胎瘤患者CA199阳性率34.00%，阳性率较高，其原因可能为本次研究排除了其他影响标志物水平的良恶性疾患，说明CA199与成熟性卵巢畸胎瘤两者具有一定相关性，但单独应用于MCT的诊断还需要进一步研究，目前研究肿瘤标志物CA199可能成为辅助诊断MCT的重要方法。

血清CA125为血清肿瘤标志物之一，是一种糖蛋白抗原，胚胎发育过程在体腔上皮细胞中表达，出生后消失。在鉴别盆腔良恶性肿物、输卵管及卵巢上皮性癌诊断中有重要作用，作为卵巢癌相关抗原，同时在卵巢上皮性癌疗效和复发情况的监测中有重要意义[15]。CA125升高的情况还可能是早孕期、盆腔结核、非卵巢恶性肿瘤腹腔转移、盆腔结核、胰腺炎、盆腔炎等，此次研究CA125阳性率为14.00%，阳性率偏低，可能与这些病例除外了其他能够明确引起CA125升高的疾病，少数单纯的成熟性畸胎瘤患者CA125升高，但是此次试验病例数较少，依据不够充足，不足以用于鉴别诊断，需要更多的数据支持。

关于肿瘤标记物联合检测作为早期诊断及预后评价的研究表明，手术前CA199、CA125水平检测与卵巢成熟肌瘤病理特征、预后有关，能够提高诊断有效率，本研究发现通过CA199和CA125表达水平测定能够评估患者是否为双侧MCT高风险的患者，在MCT大小判断、手术前评估、指导手术有重要意义。成熟性畸胎瘤早期无明显特征，患者多偶然发现本病，存在盆腔包块，未成熟性畸胎瘤生长速度极快，具恶性生物学行为，危及患者生命，目前均以手术为主，建立在术前畸胎瘤诊断和分型上。CA199为常用成熟性畸胎瘤确诊标志物，唯一具有一定临床意义的，CA125在未成熟性畸胎瘤诊断中具有较高的灵敏度和特异度，同时也是卵巢畸胎瘤分型的重要标志物[16-17]。CA199、CA125水平在卵巢成熟畸胎瘤、卵巢不成熟畸胎瘤及卵巢上皮源性恶性肿瘤之间具有一定差异，联合检测能够提高卵巢肿瘤确诊概率。

综上所述，血清CA199和CA125检测方法简便可行，均为肿瘤性抗原，应注意与恶性肿瘤的鉴别。血清CA199升高有助于诊断卵巢成熟性畸胎瘤，CA199、CA125两者在鉴别单侧或双侧肿瘤中有一定的提示作用，升高时排除经期、炎症等影响[18]，需要充分重视囊肿体积较大存在的可能性，还能够初步判断对卵巢畸胎瘤大小，但CA199、CA125水平与肿瘤侧别、病理是否含有脑组织无明显的相关性，但此次回顾性研究样本量较少，存在一定偏倚，应进一步增加样本量来分析CA199、CA125在卵巢成熟性畸胎瘤临床及病理应用的意义。