微波治疗术联合派特灵对尖锐湿疣患者外周血自然杀伤T细胞及相关细胞因子影响①

马军格，李辉霞，杨长乐，侯 冰，程瑞玲，玉美花，李立红

（1邯郸市中心医院皮肤科，2邯郸市第七医院妇产科，河北邯郸，056001）

尖锐湿疣是常见的性传播疾病，常被称为生殖器疣，由人乳头瘤状病毒所致[1]。好发于肛门及生殖器，多由性行为传播[2]。尖锐湿疣作为一种性传播疾病，对患者身心造成严重影响，同时皮疹极易复发[3]。目前，国内外化学和物理治疗尖锐湿疣均存在复发率高、疣体清除率低、费用较高等缺陷，同时治疗之后患者易出现瘢痕、溃疡、出血等并发症[4]。所以找到一种能够长期的预防复发、有效的治疗潜伏期感染患者、疣体清除率高的方法或者药物显得尤为迫切[5]。目前，国内外治疗尖锐湿疣的首选方法是光动力治疗，但是部分研究者提出派特灵对尖锐湿疣也有较好的疗效，另一部分研究者则提出微波治疗术也可有效的治疗该疾病[6]。本研究重点探讨微波治疗术联合派特灵对尖锐湿疣患者外周血自然杀伤T细胞及相关细胞因子的影响，为预防治疗尖锐湿疣提供新的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究对象共128例尖锐湿疣患者，均为2018年1月-2019年6月在本院治疗患者，年龄19～48岁,平均年龄（31.26±6.47）岁,按照随机数表法分为对照组和研究组，各64例，两组患者基本资料具有可比性（P＞0.05），见表1。研究通过本院伦理委员会审理批准（伦理审批号:201712036）。纳入标准：尖锐湿疣患者[7]；患者或者家属同意参加研究；单个疣体直径小于10 mm患者；治疗前及治疗过程中未接受其他医疗机构治疗。排除标准：肾、肝等器官病变者；精神病者；孕妇及哺乳期妇女；过敏体质者；免疫功能缺陷者。

表1 一般资料

1.2 方法 对照组患者采用微波治疗术治疗，对患者患病部位常规消毒，采用山东博士伦福瑞达制药有限公司生产的2%利多卡因进行皮下麻醉，根据患者疣体形状、大小，选取辐射探头双极或者单极，所使用微波治疗仪由徐州市宝兴医疗设备有限公司生产，型号为WB3100微波治疗仪，按照操作步骤严格操作，疣体清除完成后涂抹金霉素眼膏，使患者创面愈合。如果第一次治疗后剩余疣体较小，可以等待2周左右，疣体变大之后再次使用微波治疗术治疗，直到肉眼观察不到疣体，同时醋酸白试验[8]呈阴性为止。研究组在对照组基础上使用派特灵（厂家：北京派特博恩生物技术开发有限公司；批准文号：京卫消证字2003第0142号；产品编号：112481；规格：10 mL/盒）治疗，其组成为：15%～25%的乙醇，苦参、大青叶、金银花含量均为20 g/L等，患者创面愈合之后将派特灵与温开水按照1:50稀释，清洗肛周或者阴部，或者使用5层左右浸透派特灵稀释液的纱布湿敷疣体部位，腔道内部则灌洗，10 min/次，治疗时第一个月1次/d，2、3月份1次/2 d，逐渐减量，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗后3、6、9个月复发例数，并计算复发率。治疗前后抽取患者早晨空腹静脉血5 mL，采用淋巴细胞分离液密度梯度离心法将有核细胞分离，将有核细胞染色标记30 min，溶血10 min，在3 000 r/min条件下离心10 min，将上清液除去，清洗2次，使用南京大学普阳科学仪器研究所生产的流式细胞仪检测患者细胞免疫学指标CD8+、CD4+、CD3+、自然杀伤T细胞（NTK）水平，并计算CD4+/CD8+值，其中以NTK占淋巴细胞数目的比值进行分析。观察治疗前后患者CD8+T细胞、CD4+T细胞内白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-12（IL-12）及γ干扰素（IFN-γ）染色阳性细胞百分率。

疗效评价标准：治愈（患者疣体部位肛周、生殖器的皮损消失，患病部位恢复正常）；显效（患者疣体部位肛周、生殖器的皮损基本消失，碘染色、醋白试验均匀，尖锐湿疣病灶及异常上皮消失）；有效（患者疣体部位肛周、生殖器的皮损一定程度恢复，尖锐湿疣病灶存在，但有改善)；无效(与治疗前无改善甚至加重)。有效率=（治愈+显效+有效）/患者总数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件进行分析，计数资料用例数、百分比表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（-x±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者复发结果比较 研究组患者治疗3个月后复发率为1.56%（1/64），治疗6个月后复发率为6.25%（4/64），治疗9个月后复发率为7.81%（5/64），低于对照组的14.06%（9/64）、23.44%（15/64）和35.94%（23/64），差 异 有 统 计 学 意 义（χ2=4.635、6.589、11.008，P＜0.05）。

2.2 患者T细胞亚群指标结果分析 治疗前，两组患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均升高，且研究组患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 患者T细胞亚群指标结果分析/（%,-x±s）

2.3 患者CD8+T细胞、CD4+T细胞中细胞因子阳性率分析 治疗前，两组患者CD8+T细胞、CD4+T细胞中细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4和IL-2染色阳性细胞百分率差异无统计学意义（P＞0.05），经过治疗，两组患者CD8+T细胞、CD4+T细胞中细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4和IL-2染色阳性细胞百分率均升高，且研究组患者均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3、4。-

表3 患者CD4+T细胞中细胞因子阳性率分析（%，-x±s）

表4 患者CD8+T细胞中细胞因子阳性率分析（%，x±s）

2.4 治疗疗效结果分析 研究组治愈33例，显效16例，有效13例，无效2例，总有效率96.87%（62/64），对照组治愈18例，显效18例，有效15例，无效13例，总有效率79.69%（51/64），两组总有效率差异有统计学意义（χ2=8.563，P＜0.05）。

3 讨论

尖锐湿疣由人乳头瘤病毒感染所致，具有明显的特异性[9-10]。同时研究发现，人是该病毒的唯一宿主[11]。尖锐湿疣发病率仅次于淋病，居国内第二位，是生殖器疱疹发病率的3倍，最主要的传播途径是性接触传播[12-13]。肾移植、艾滋病等免疫功能缺陷人群是尖锐湿疣高发人群，超过1/3尖锐湿疣患者同时患有滴虫病、衣原体感染、梅毒、淋病等[14]。尖锐湿疣具有较高的复发率，其与肿瘤坏死因子α等促炎因子水平的升高及IL-2、IL-12等抗炎因子水平的降低有密切关系，即与人体促炎因子和抗炎因子之间的平衡异常有关[15]。同时，患者就诊、发病时间过长、双性恋或者同性恋患者、经济条件差、无保护性交等对尖锐湿疣的预防和治疗造成不利影响。

控制加热的选择性和热效应是微波治疗尖锐湿疣的主要原理。医学使用微波均是利用其生物热效应，激光和高频电致热是通过热传导实现的，使用微波治疗时，患者病变组织比正常组织会更快的升温，在治疗尖锐湿疣中应用广泛[16]。派特灵主要由苦参、大青叶、金银花、白花蛇舌草、蛇床子等组成，其中白花蛇舌草解毒、利湿、清热，增强吞噬细胞功能，具有抗感染作用；苦参性寒，味苦，利尿，杀虫，清热燥湿；大青叶性寒、味苦，消斑凉血，解毒清热；金银花寒、甘，清热解毒，主治喉痹，痈肿疔疮，热毒血痢及多种感染性疾病；蛇床子味苦，性温，温肾壮阳，杀虫，祛风，燥湿，用于湿痹腰痛，寒湿带下，宫冷，阳痿，外治滴虫性阴道炎，妇人阴痒，外阴湿疹。诸药合用可以使人乳头瘤病毒的生存环境发生大变化，使表皮细胞代谢速度明显加快，亚临床感染区和感染增生区角元细胞代谢加快，使人乳头瘤病毒随着细胞的脱落而清除，避免在人体内繁殖，使新表皮再生能力增强，对免疫细胞形成保护，促进人体细胞免疫，从而增强人体整体免疫能力，可有效地防止疾病复发[17]。本研究发现，研究组患者治疗3个月后、6个月后、9个月后复发率均低于对照组，治疗后，两组患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均升高，且研究组患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均高于对照组，经过治疗，两组患者CD8+T细胞、CD4+T细胞中细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4和IL-2染色阳性细胞百分率均升高，且研究组患者均大于对照组，研究组患者总有效率96.87%，高于对照组的79.69%，差异有统计学意义，这和部分研究结果基本一致[18-19]。

综上所述，微波治疗术联合派特灵可降低尖锐湿疣患者复发率，提高患者外周血自然杀伤T细胞及相关细胞因子水平，增强免疫能力，提高治疗效果，但是本研究对象仅128例，结果有局限性，需进一步研究。