脑心通胶囊对血管性痴呆病人脑血流及神经营养、神经损伤的影响

黄光明

血管性痴呆(vascular dementias，VD)是由脑血管因素引起脑组织梗死、灌注障碍等所致的一组认知功能障碍综合征。由于脑血管病的发病率居高不下，血管性痴呆的发病率也呈增高态势[1-2]。目前尚无治疗血管性痴呆的特效药物，临床以脑血管保护药物为主，可在一定程度上改善病人临床症状，延缓病情进展[3-4]。中医学尚无血管性痴呆的病名，按其症状可纳入“呆病”“健忘”“痴呆”等的范畴。以整体观念、辨证论治为原则，中医药治疗血管性痴呆疗效显著[5-7]。复方中药口服制剂脑心通胶囊具有益气活血、化瘀通络之功效，临床可用于治疗血管性痴呆等多种心脑血管类疾病[8]，但相关机制探讨较少。本研究应用脑心通胶囊治疗血管性痴呆病人，并探讨其脑保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年4月收治的107例血管性痴呆病人，符合美国精神病协会制定的《精神障碍诊断和统计手册》第4版相关标准，按随机数字表法分为对照组(53例)和观察组(54例)。对照组，男33例，女20例；年龄(60.9±7.1)岁；病程(4.1±0.6)年；文化程度：文盲4例，小学15例，中学27例，大专及以上7例；基础疾病：高血压47例，糖尿病25例，高脂血症9例。观察组，男30例，女24例；年龄(61.5±5.8)岁；病程(4.2±0.8)年；文化程度：文盲2例，小学13例，中学30例，大专及以上9例；基础疾病：高血压44例，糖尿病21例，高脂血症13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：性别不限；年龄50～80岁；按医嘱用药并接受相关检查。排除标准：老年痴呆，颅脑外伤、营养障碍性脑病、感染等引起的痴呆；癫病、脑炎病史、帕金森病；心、肝、肺、肾等脏器功能严重障碍；合并恶性肿瘤、抑郁、意识障碍或严重精神疾患等。

1.3 治疗方法 两组均积极治疗基础疾病，给予抗动脉硬化、抗血小板等常规治疗，口服尼莫地平片(规格：30 mg，拜耳医药保健有限公司生产)，1片/次，每日3次。观察组加服脑心通胶囊(规格：每粒装0.4 g，陕西步长制药有限公司生产)，2～4粒/次，每日3次。6个月为1个疗程。

1.4 观察指标 ①痴呆程度：以简易智能状态检查量表(MMSE)、长谷川简易智能评定量表(HDS)评价痴呆程度；②生活能力：以日常生活能力量表(ADL)评价生活能力；③脑动脉血流动力学：经颅多普勒(TCD)检测大脑前动脉(anterior cerebral artery，ACA)、大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)、大脑后动脉(posterior cerebral artery，PCA)的血流速度；④神经因子：抽取空腹静脉血，酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清中神经营养指标脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)和神经生长因子(nerve growth factor，NGF)，神经损伤指标神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和S100B蛋白含量，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司；⑤记录治疗过程中的不良反应。

1.5 疗效评定标准 显效：MMSE积分上升≥40%，主要症状基本消失，定向健全，回答切题，反应灵敏，生活自理，能进行一般性社会活动；有效：MMSE积分上升20%～<40%，主要症状部分消失，定向基本健全，回答基本切题，生活基本自理，但反应仍迟钝，智力和人格仍有部分障碍；无效：未达上述标准者[9]。

1.6 统计学处理 应用SPSS 22.0软件包进行数据处理。定性资料采用χ2检验，定量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 对照组3例病人脱落，观察组1例病人脱落。对照组完成治疗的50例病人中，显效11例，有效24例，无效15例，总有效率为70.0%；观察组完成治疗的53例病人中，显效17例，有效30例，无效6例，总有效率为88.7%，观察组总有效率明显高于对照组(χ2=5.531，P<0.05)。

2.2 两组MMSE、HDS和ADL评分比较 治疗前，两组MMSE、HDS和ADL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组MMSE、HDS评分均升高，ADL评分均降低，且观察组改善程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组MMSE、HDS和ADL评分比较(x±s) 单位：分

2.3 两组脑动脉血流速度比较 治疗前，两组ACA、MCA、PCA血流速度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组ACA、MCA、PCA血流速度均较治疗前明显加快，且观察组改善程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组脑动脉血流速度比较(x±s) 单位：cm/s

2.4 两组神经营养、神经损伤指标比较 治疗前，两组血清BDNF、NGF、NSE及S100B含量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组BDNF、NGF含量均较治疗前明显增高，NSE、S100B含量均较治疗前明显下降，观察组BDNF、NSE及S100B含量均较对照组改善明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组神经营养、神经损伤指标比较 (x±s)

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中，对照组出现一过性头晕2例，轻度血压下降3例，恶心1例，不良反应发生率为12.0%；观察组出现轻度血压下降4例，恶心呕吐2例，食欲减退1例，不良反应发生率为13.2%(7/53)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.034，P>0.05)。由于不良反应症状轻微，未影响用药。

3 讨 论

血管性痴呆病人的认知功能障碍与损伤神经元的修复功能异常直接相关，诸多神经营养因子的表达减少、神经损伤因子表达增加参与了血管性痴呆的发生发展。BDNF是脑内含量最多的神经营养因子，可以维持神经元生存，增加突触可塑性，提高机体学习和记忆能力[10]；NGF能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟，维持神经系统正常功能，加快神经系统损伤后的修复[11]。BDNF、NGF均是常见的神经营养因子，血管性痴呆病人血清BDNF、NGF含量明显降低，并与MMSE评分呈正相关[12-13]。NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中[14]；S-100B蛋白广泛存在于脑内神经胶质细胞，尤其是星形胶质细胞胞质中[15]。神经细胞受损，大量NSE、S-100B蛋白透过血脑屏障入血，外周血中神经损伤相关指标NSE、S-100B蛋白含量可反映病情严重程度，评价临床治疗效果[16-17]。

脑心通胶囊以清代王清任的经典名方补阳还五汤为基础，由黄芪、水蛭、地龙、全蝎、当归、川芎、丹参等16味中药组成，通过改善脑保护、神经保护、心脏保护、血液流变学等相关环节，在脑卒中、脑梗死、血管性痴呆、缺血性脑血管病、短暂性脑缺血、冠心病、心绞痛、缺血性心肌病、糖尿病心肌病、心肌梗死、慢性心力衰竭、糖尿病慢性并发症、原发性高血压、高血脂等心脑血管类疾病中应用广泛[8，18-19]。脑心通胶囊可显著改善血管性痴呆病人临床总有效率、提高MMSE和HDS评分[20]，其相关机制包括抗炎、抗氧化等[9，21]。但对脑血流、神经营养、神经损伤影响的报道较少。本研究发现，与对照组相比，观察组临床疗效明显提高(88.7%与70.0%，P<0.05)，观察组MMSE、HDS评分较高，ADL评分较低，与文献报道一致[20]。由于脑的新陈代谢旺盛，对血液供应的依赖性很强，观察组ACA、MCA、PCA血流速度加快，反映病人脑灌注及脑血流量在一定程度上得到改善，推测与脑心通胶囊促进侧支微循环建立、改善血液黏度等作用有关[22]。观察组BDNF含量较高，NSE、S100B含量较低(P<0.05)。涂钰林等[23]也发现脑心通胶囊可上调高血压脑出血病人血清BDNF。种莉等[24]报道口服脑心通胶囊病人的白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、S100B水平明显降低，表明脑心通胶囊对多种原因引起的神经损伤有较好的改善作用。观察组不良反应轻微，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明脑心通胶囊安全性良好。

综上所述，脑心通胶囊可加快病人脑血流，增强神经营养，减轻神经损伤，提高血管性痴呆病人临床疗效，且安全性好。