宽胸气雾剂对慢性肺源性心脏病病人血浆D-二聚体和NT-proBNP水平的影响

张 超，杨晓秋，徐俊蛟，周嘉平

慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是指由慢性支气管肺组织、肺间质、肺血管或胸廓疾病等因素引起的肺循环血管血流阻力增加，导致肺动脉压升高，右心室发生代偿性肥厚、扩张，进而发生失代偿，以致右心衰竭的心脏病。由于我国烟草使用量居高不下，以及环境污染因素，导致CPHD患病率及死亡率均呈增加趋势，研究表明，在大于14岁人群中，CPHD的患病率为0.48%[1]。D-二聚体(D-dimer)是在交联纤维蛋白发生纤维溶解过程中，产生的一种特异性降解产物，可作为血栓形成的特异性筛查指标。有研究显示，CPHD病人血浆D-二聚体水平显著升高[2]。N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是特异性心脏生物标志物，能够评价心功能不全的严重程度和预后，同时可作为评价治疗药物疗效的指标[3]。宽胸气雾剂方是由中国中医科学院名老中医郭士魁教授、陈可冀院士根据中医理论，以及长期临床实践总结形成的缓解冠心病心绞痛发作的有效处方，由细辛、檀香、荜茇、高良姜、冰片组成。宽胸气雾剂是在原方基础上经现代工艺加工制成，其有效成分为细辛油、檀香油、高良姜油、荜茇油和冰片[4]。研究发现，细辛油可以增强激活心肌细胞[5]，细辛中的消旋去甲乌药碱成分能够增强心肌收缩力，扩张周围血管，降低心脏前后负荷[6]；高良姜具有抗氧化、改善凝血平衡状态、防止血栓形成的药理作用[7]。本研究旨在探讨宽胸气雾剂对CPHD病人血浆D-二聚体和NT-proBNP的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018 年)》中CPHD诊断标准[8]，选取2018年1月—2019年12月上海市嘉定区南翔医院急诊科收治的CPHD病人118例，随机分为对照组与观察组。对照组59例，其中，男36例，女23例；年龄27～86(58.78±17.83)岁。观察组59例，其中，男37例，女22例；年龄26～87(59.17±16.97)岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。排除标准：急性心肌梗死、心肌病、心脏瓣膜病、心肌炎；严重肝、肾功能不全；对宽胸气雾剂过敏者。病人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括吸氧、抗炎、平喘、利尿等。观察组在常规治疗基础上加用宽胸气雾剂(杭州苏泊尔南洋药业有限公司生产)，每次2揿，每日3次，疗程为2周。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗3 d、7 d、14 d采集病人静脉血，使用RADIOMETER AQT90 FLEX自动检测系统测定血浆D-二聚体和NT-proBNP浓度，比较两组治疗前后血浆D-二聚体和NT-proBNP水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。定量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组定量资料不同时点各指标的比较采用重复测量方差分析，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血浆D-二聚体水平比较 治疗前，观察组血浆D-二聚体水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆D-二聚体水平均较治疗前降低(P<0.01)，且随着治疗时间的延长，D-二聚体水平呈降低趋势(P<0.01)；治疗3 d、7 d、14 d，观察组D-二聚体明显低于对照组(P<0.01)。详见表1。

表1 两组治疗前后血浆D-二聚体水平比较(x±s) 单位：mg/L

2.2 两组治疗前后血浆NT-proBNP水平比较 治疗前，观察组血浆NT-proBNP水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血浆NT-proBNP水平均较治疗前降低(P<0.01)；随着治疗时间的延长，NT-proBNP水平呈降低趋势(P<0.01)，观察组NT-proBNP水平降低趋势更明显(P<0.01)；治疗3 d、7 d、14 d，观察组NT-proBNP水平均明显低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后血浆NT-proBNP水平比较(x±s) 单位：ng/L

3 讨 论

CPHD是由慢性支气管肺组织、肺间质、肺血管或胸廓疾病等因素引起的肺循环血管血流阻力增加，继而发生肺动脉压升高，右心室出现代偿性肥厚、扩张，以致发生失代偿，最后发生心力衰竭的一类心脏病[1]。CPHD病人伴有长期慢性缺氧和高碳酸血症，常出现代谢性酸中毒和呼吸性酸中毒，慢性缺氧产生继发性红细胞增多、血液黏稠度升高，血液呈现高黏滞状态，易形成血栓，继而出现血流动力学异常，血流阻力升高[9]。D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶水解作用下生成的一种特异性降解性产物，是反映机体高凝状态的敏感指标，能够评价继发性纤溶亢进和机体高凝状态[10]。CPHD病人血浆D-二聚体水平显著升高[2]。NT-proBNP能够反映心功能损害程度，是临床上评价心力衰竭的常用指标[11]。中国及欧美慢性心力衰竭指南均推荐NT-proBNP在心力衰竭诊断、评估及预后中的价值[12-13]。研究显示，宽胸气雾剂有效成分有细辛油、檀香油、高良姜油、荜茇油和冰片，具有激活心肌细胞、增加心肌收缩力、扩张血管、抗氧化、改善凝血平衡状态、防止血栓形成的药理作用[4-7]。本研究旨在探讨宽胸气雾剂对CPHD病人血浆D-二聚体和NT-proBNP水平的影响。

CPHD病人在缺氧、高碳酸血症等因素作用下激活凝血系统，纤维蛋白逐渐增多，导致纤溶系统功能亢进，D-二聚体水平显著升高[2]。本研究结果表明，治疗后两组D-二聚体水平均较治疗前降低(P<0.01)，且随着治疗时间的延长，D-二聚体水平呈降低趋势(P<0.01)，观察组D-二聚体水平降低趋势更明显(P<0.01)，观察组不同治疗时间D-二聚体水平均较对照组同期降低(P<0.01)，说明宽胸气雾剂可降低CPHD病人血浆D-二聚体水平。宽胸气雾剂降低CPHD病人血浆D-二聚体水平可能通过改善CPHD病人缺氧状态和高碳酸血症，促进抗凝和纤溶系统平衡，从而改善病人高凝状态而实现的。

B型利钠肽(BNP)是一种心脏生物标志物，主要由心室肌细胞分泌，BNP激素原分裂，产生BNP和N端片段，其中BNP有生物活性，N端片段无生物活性，无活性的N端片段即为NT-proBNP。当心脏前后负荷增高时，被动牵拉心室肌纤维，心室肌细胞则主动分泌BNP和NT-proBNP，同时释放进入血液，参与血液循环，发挥生物学心脏保护功能[14]。另外NT-proBNP和BNP在血液中的浓度基本一致，但是NT-proBNP的半衰期更长，稳定性较BNP更高，因此，临床常采用NT-proBNP评价心功能不全的严重程度[15]。

本研究结果显示，治疗后，两组NT-proBNP水平均较治疗前降低(P<0.01)，且随着治疗时间的延长，NT-proBNP水平呈降低趋势(P<0.01)，但观察组NT-proBNP降低趋势更明显(P<0.01)，观察组不同治疗时间NT-proBNP水平均低于同期对照组(P<0.01)。提示宽胸气雾剂能够降低CPHD病人血浆NT-proBNP水平。宽胸气雾剂降低CPHD病人血浆NT-proBNP水平的机制可能是通过提高心肌正性肌力作用，促进冠状动脉血流量，扩张周围血管，提高超氧化物歧化酶的活性，清除自由基，阻止心肌细胞过氧化损伤等实现的，但仍需要进一步研究证实。

综上所述，宽胸气雾剂可以降低CPHD病人血浆D-二聚体和NT-proBNP水平，从而改善CPHD病人血液高凝状态，改善心功能。