参麻益智方联合银杏叶片治疗血管性痴呆气虚血瘀阳亢证效果分析

李静

血管性痴呆(VD)是因脑卒中所引起的严重认知功能障碍综合征，临床尚无特效治疗方案，以往多采用西药对症治疗，但所取得的效果仍无法令人满意。近年来，中医药在VD治疗研究中取得一定进展，中医认为VD呈本虚标实之症，气虚血亏为本，血瘀阻窍为实，且肝肾阴虚、肝阳上亢贯穿疾病始终，因此临床治疗应以补气活血、化瘀通络、平肝潜阳为治疗原则，银杏叶片是一种理血剂，具有活血化瘀通络之效；参麻益智汤可补肾益智，平肝潜阳[1]。对此本研究将对近年我院收治的67例气虚血瘀阳亢证VD患者辅以参麻益智汤联合银杏叶片治疗，并取得满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年9月至2019年8月我院收治的134例VD患者，采用随机数字表分为两组。观察组67例，其中男37例，女30例；年龄48～79岁，平均年龄(65.39±2.71)岁；病程2～6年，平均病程(3.51±0.82)年。对照组67例，男38例，女29例；年龄47～80岁，平均年龄(65.26±2.83)岁；病程1～5年，平均病程(3.47±0.79)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：西医诊断均符合《中医内科学(第10版)》中血管性痴呆的诊断标准[2]，存在明确脑血管病史，且经影像学检查证实，于脑血管病发病3个月内，伴有轻度痴呆状况，并持续6个月以上，临床表现为记忆障碍及定向力、注意力、语言、空间能力、执行能力等障碍；哈金斯基缺血指数积分≥7分；记忆与执行筛查量表评分＜75分(不受文化程度影响)；中医辨证分型均符合《中医病证诊断疗效标准》中气虚血瘀兼阳亢证的诊断标准[3]，症见智能减退、头晕、健忘、肢体麻木、神疲乏力、神情呆板、迟钝、少气懒言、胸闷、气短、躁动不安、不寐、苔微黄、舌质暗淡有瘀斑、脉沉弱无力或沉涩；意识清楚，可配合完成治疗、检查、疗效评估。

排除标准：伴有严重心肝肾功能障碍、凝血功能异常、免疫系统疾病；伴阿尔兹海默症及其他类型痴呆综合征；因神经发育不全、中毒代谢性脑病、中枢神经系统感染等其他疾病所致的痴呆症；脑卒中后伴有严重神经缺损、明显运动损害、生命体征不稳定者；伴有失语、严重认知障碍等影响认知功能评估者；严重抑郁症等精神障碍、情感性障碍、精神疾病史及意识障碍；近期接受其他可能影响认知功能的药物；对本研究用药过敏。

1.2 方法 对照组给予常规西医综合治疗，具体给药方案：胞磷胆碱钠片(四川梓宫药业股份有限公司，国药准字H20060389，规格：0.2 g/片)，0.2 g/次，3次/d，口服；维生素B6片(华中药业股份有限公司，国药准字H42020613，规格：10 mg/片)，10 mg/次，1次/d，口服；盐酸多哌奈齐(陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583，规格：5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，口服；甲钴胺片(华北制药股份有限公司，国药准字H20031126，规格：0.5 mg/片)，0.5 mg/次，3次/d，口服；治疗期间积极稳定血糖、血压、血脂及其他并发症。

观察组给予中医治疗，具体给药方案：银杏叶片 (海口奇力制药股份有限公司，国药准字Z20053069，规格：9.6 mg/片)19.2 mg(2片)/次，3次/d，口服；参麻益智汤，组方为人参、川芎、天麻、石菖蒲、鬼箭羽各9 g，水煎服，1剂/d，分早晚温服。均治疗3个疗程，每疗程4周。

1.3 观察指标 观察记录两组治疗效果；观察对比两组认知功能、痴呆程度及生活能力变化；两组分别于治疗前后采集空腹静脉血5 mL，常规离心后取上清液，并将其储存于-20 ℃冰箱中待检，检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)、乙酰胆碱(Ach)。

1.4 评定标准 ①根据神经功能缺损NIHSS评分、蒙特利尔认知量表(MoCA)评分评估疗效，其中显效：NIHSS较治疗前改善≥85%，MoCA较治疗前提高≥25%；有效：NIHSS较治疗前改善50%～84%，MoCA较治疗前提高15%～24%；无效：未达到上述标准，甚至病情加重。②采用MoCA评估认知功能变化，共8个认知领域，11个检查项目，得分0～30分，分数越高提示认知功能越好。③采用长谷川痴呆量表(HDS)评定痴呆程度，共5个维度，11个条目，得分0～32.5分，分值越低，痴呆程度越严重。④采用日常生活能力量表(ADL)评估生活能力，共10个条目，得分0～100分，得分越高，提示生活能力越好。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0 进行数据分析，计数资料以率表示，等级资料秩和检验；计量资料以(±s)表示，t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组治疗效果显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(n)

2.2 两组患者治疗前后各量表评估结果比较观察组治疗后的各量表评分均高于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。见表2。

2.3 两组患者各实验室指标检测结果比较 两组治疗后的各实验室指标比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后各量表评估结果比较(±s) 单位：分

表2 两组患者治疗前后各量表评估结果比较(±s) 单位：分

注：MoCA＝蒙特利尔认知量表，HDS＝长谷川痴呆量表，ADL＝日常生活能力量表。

MoCA HDS ADL组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 14.29±3.66 25.42±2.87 19.36±3.71 26.47±1.85 59.36±7.76 85.23±3.37对照组 67 13.38±3.59 23.36±2.35 19.21±2.67 24.46±1.76 58.71±6.02 82.33±3.58 t值 1.453 4.546 0.269 6.443 0.542 4.828 P值 0.149 ＜0.001 0.789 ＜0.001 0.589 ＜0.001

表3 两组患者各实验室指标检测结果比较(±s)

表3 两组患者各实验室指标检测结果比较(±s)

注：NSE＝神经元特异性烯醇化酶，BDNF＝脑源性神经营养因子，Hcy＝同型半胱氨酸，Ach＝乙酰胆碱。

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2.4 不良反应 两组均未出现严重的不良反应情况。

3 讨论

VD是仅次于阿尔兹海默症的第二大痴呆类型，可表现为不同程度记忆、认知和行为功能障碍，严重影响患者的健康和生活质量，并给家庭及社会带来沉重负担。VD病情具有可逆性，尽早的治疗，对病情具有较好的效果。目前，关于VD尚缺乏有效治疗手段，因此预防脑损伤、延缓认知功能损害，则成为临床医师重点研究课题。以往临床多采用抗氧化剂、神经保护剂、脑循环促进剂、改善脑组织代谢剂等药物对症治疗，但仍达不到理想的治疗效果。

中医药多靶点的治疗特征，在改善VD治疗中具有一定优势，中医认为，VD属于“呆症”“文痴”“善忘”等范畴，该症继发于中风之后，其病位在脑，病本为肝肾阴虚，病标以血瘀为主，兼肝阳上亢、痰浊蒙蔽脑窍。因肝肾阴虚，使气血亏虚，气虚不能摄血，使气血逆乱，血离脉道而成为离经之血，并形成瘀血，使脑络瘀阻，发为呆病；或因肝肾阴虚，使阴虚阳亢，引起肝阳上亢，肝风内动，痰瘀互结，上阻脑络，以致神机失用[4]。因此，临床治疗应以补气活血、化瘀通络、平肝潜阳为治法。

本研究采用银杏叶片合参麻益智汤治疗，其中银杏叶片可活血化瘀、理气通络，该药是银杏叶提取物制剂，其主要有效成分总黄酮醇苷类、萜类内酯等化学成分具有扩张血管，改善微循环，减少毛细血管通透性，降低血管阻力的作用，从而有助于增加脑部局部血流量，改善脑组织缺氧缺血，增强脑细胞代谢，清除自由基，抑制细胞膜脂质的过氧化，增强机体红细胞超氧化物歧化酶活性，保护神经细胞，促进组织恢复功能，并在一定程度上保护残存神经元细胞，以保护患者认知功能，且可降低血液黏稠度，改善血流动力学，减少脑血管内微血栓形成[5]。

参麻益智汤中的人参可大补元气，且具有安神益智之效；天麻可平肝熄风，滋阴潜阳，且可活血通经；川芎为血之气药，可领诸药入血分，善行脑中瘀血，以通血脉，破瘀蓄，且可引诸药直入脑窍；石菖蒲能化湿浊，可宣窍祛痰湿，且具有理气活血之能；鬼箭羽可破血化瘀，通经除痹。该方配伍共奏补虚活血，散瘀通络，化湿祛痰，平抑肝阳之效。现代药理研究证实，本品可降低脑组织中乙酰胆碱酯酶活性，以提高脑内乙酰胆碱含量，并作用于脑内纹状体DA受体，从而发挥保护学习记忆功能；可改善红细胞SOD活性，降低NO含量，增强抗血小板凝聚作用，改善脑循环，改善血液流变性，抑制血小板聚集，预防脑组织因缺氧所致的脑功能减退，避免脑组织缺血性损害及神经功能障碍；可改善脑去甲肾上腺素能、胆碱能神经功能、5-羟色胺表达，减少谷氨酸神经兴奋毒性，抑制海马神经细胞凋亡，以减轻认知功能障碍，延缓记忆衰退[6]。

MoCA是检测认知功能障碍重要量表，可反映言语、记忆及视空间功能、执行功能，具有较高的特异性、敏感性。HDS是世界上最为广泛的检测痴呆症的初筛工具，受文化程度影响相对较小。本研究结果显示，观察组治疗效果更好，且观察组治疗后的MoCA、HDS、ADL评分均高于对照组。结果提示，相较于常规西医对症治疗，加用中医治疗可进一步提高疗效，改善认知功能，减轻痴呆程度，改善生活能力。

NSE主要存在于神经内分泌细胞及大脑神经元细胞中，是一种能反映脑损伤的特异性血清学标志物，可敏感地反映脑损伤程度，若脑组织受损，往往会破坏细胞膜完整性，继而引起NSE大量释放[7-8]。BDNF主要分布于中枢神经系统，是最有效的保护神经元存活及生物活性物质，可增加突触可塑性，促进神经发生，尤其是对5-羟色胺和多巴能神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作用[9]。Hcy是VD独立危险因素之一，其浓度升高，可增加VD发生、加重的危险程度，Hcy可损害血管内皮，激活血小板，加重氧化应激反应，引起脑小动脉血管粥样硬化，继而加重脑组织缺血坏死，且Hcy还会引起神经毒性。中枢胆碱能系统是学习记忆痕迹形成的主要通路，Ach是其重要神经递质，痴呆患者脑内均存在不同程度胆碱能神经功能障碍[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗后的NSE、Hcy表达低于对照组，且其BDNF、Ach含量高于对照组。结果提示，辅助中医治疗，可改善胆碱能神经功能，减轻脑损伤，保护神经元，减轻神经毒性，改善脑组织神经功能。

综上所述，参麻益智方联合银杏叶片治疗气虚血瘀阳亢证VD的疗效更为确切，有助于减轻脑损伤，保护脑神经功能，减轻病情，提高生活能力，值得临床应用和推广。