AMH水平对不同方案用于PCOS患者宫腔内人工授精疗效的预测价值

仝丽丽 项云改 宋玉霞 谭丽

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女较为常见的内分泌及代谢异常型疾病，主要疾病特征为慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)，临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛或痤疮等，还可伴胰岛素抵抗，是生育期妇女月经紊乱和不孕最常见的病因之一[1-2]。目前，宫腔内人工授精(IUI)是辅助治疗育龄期PCOS患者不孕症的重要手段之一，主要采用各种促排卵药物配合治疗PCOS不孕症以获得妊娠。但由于不同患者的卵巢储备功能不同，对妊娠结局的预测手段也不尽相同[3]。基于此，本实验选取158例PCOS患者进行分组实验，分析不同促排卵方案的妊娠结局，并采用抗苗勒氏管激素(AMH)对妊娠结局进行预测。具体研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年10月至2020年3月收治的行IUI的158例PCOS患者作为研究对象，采用随机数字表分为氯米芬(CC)组(52例)、来曲唑(LE)组(53例)、尿促性腺激素(HMG)组(53例)。纳入标准：所有对象经超声和病理检查确诊为卵巢多囊样改变；至少发现一侧输卵管通畅；无卵巢手术史，无其他急慢性疾病；男性精液检查结果符合IUI手术标准。排除标准：无子宫或卵巢病变；卵巢储备功能减退或卵巢早衰；合并心血管、糖尿病或其他不宜妊娠疾病。本研究经医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 方法 ①术前男女双方行常规检查，根据结果筛选符合研究的对象。②所有患者均从月经开始的3～5 d起进行注射，其中，CC组采用枸橼酸氯米芬片(生产厂家MEDOCHEMIE LTD，批准文号H20140688，50 mg×10 s)治疗，50 mg/d；LE组采用LE (浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109，规格2.5 mg×10 s)治疗，2.5 mg/次，1次/d；HMG组采用HMG (宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字H20033043，规格150 U)治疗，启动注射剂量为37.5 U，之后每天调整肌肉注射量。三种方式均连续注射5 d。③B超检测排卵发育情况，卵泡直径14 mm时开始检测LH峰，发现LH峰或出现1个以上优势卵泡时注射5 000～10 000 U人绒毛膜促性腺激素(HCG)，24 h后进行IUI治疗。④排卵后每3 d注射1次黄体酮，20 mg/次。⑤患者丈夫禁欲3～7 d后采集精液进行离心处理，再行IUI授精。⑥IUI结束后2周检查血尿HCG，确认是否成功妊娠，4～5周后行阴道B超，出现宫内孕囊则表示临床妊娠成功，并进行不定期随访。

1.3 检测指标 ①比较患者临床指标。②采取患者3 mL空腹静脉血比较卵泡液AMH水平，试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司，检测过程参照说明书进行[4]。③比较临床妊娠率和流产率，及卵巢过度刺激综合征(OHSS)率[5]。

1.4 统计学方法 本研究中数据采用SPSS 22.0软件分析，计数数据行χ2检验；计量数据行t检验，采用ROC曲线评估AMH水平，多组比较采用方差分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床指标比较 LE组与HMG组的AMH水平、卵泡发育成熟率、优势卵泡数均明显高于CC组，而使用增厚子宫内膜药物周期率低于CC组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。而HMG组患者的AFC、卵泡发育成熟率明显低于LE组，排卵数明显高于LE组(P＜0.05)，见表1。

2.2 三组患者妊娠结局比较 HMG组及LE组患者妊娠率显著高于CC组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；三组流产率和OHSS率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 各项指标对PCOS患者IUI的疗效预测分析采用ROC曲线分析以上具有差异的指标，对PCOS患者IUI的疗效预测价值，其中AMH水平、排卵数、卵泡发育成熟率均对PCOS患者IUI疗效具有一定诊断价值(AUC：0.724～0.784，P＜0.05)，见表3及图1～2。

表1 三组患者临床指标比较[(±s)，n(%)]

表1 三组患者临床指标比较[(±s)，n(%)]

注：BMI＝体质指数，bFSH＝基础卵泡刺激素，LH＝促黄体生成激素，FSH＝促卵泡生成激素，T＝睾酮，AFC＝窦卵泡计数，AMH＝抗苗勒氏管激素，HCG＝人绒毛膜促性腺激素；与CC组比较，*P＜0.05；与LE组比较，#P＜0.05。

组别 例数 年龄/岁 BMI/(kg·m-2) 不孕时间/年 bFSH/(mIU·L-1) LH/FSH T/(nmol·L-1)CC组 52 28.45±1.73 21.94±2.21 2.37±0.84 6.76±1.30 1.15±0.48 2.00±0.53 LE组 53 28.78±2.62 21.90±3.33 2.80±2.22 6.31±1.08 1.33±0.68 1.95±0.69 HMG组 53 28.06±2.86 22.00±3.49 2.65±1.59 6.51±1.80 1.23±0.77 1.96±0.76 F值 1.141 0.014 0.913 1.311 0.994 0.082 P值 0.322 0.986 0.403 0.273 0.372 0.921组别 例数 AFC/个 AMH/(ng·mL-1) 卵泡发育成熟率 排卵数/个 优势卵泡数/个CC组 52 17.64±5.89 9.57±4.89 8(15.38) 25.44±1.79 9.89±2.19 LE组 53 19.14±5.95* 13.29±6.22* 42(79.25)* 25.79±2.70 11.04±3.30*HMG组 53 16.11±5.25# 11.78±6.03* 24(45.28)*# 28.06±2.87*# 11.53±3.42*F值 3.739 5.555 6.339 17.042 4.055 P值 0.026 0.005 0.012 ＜0.001 0.019组别 例数 最大卵泡直径/mm 到达HCG所用时间/d 子宫内膜厚度/mm 使用增厚子宫内膜药物周期率CC组 52 2.36±0.79 1.19±0.45 1.95±0.61 12(23.08)LE组 53 2.77±2.20 1.25±0.71 1.88±0.69 3(5.66)*HMG组 53 2.64±1.55 1.27±0.75 1.88±0.75 2(3.77)*F值 0.873 0.214 0.182 0.565 P值 0.420 0.808 0.834 0.452

表2 三组患者妊娠结局比较[n(%)]

表3 各项指标对PCOS 患者IUI的疗效预测分析

图2 各项指标对PCOS 患者IUI的疗效预测分析(2)

图1 各项指标对PCOS 患者IUI的疗效预测分析(1)

3 讨论

随着医疗技术的发展，辅助性生殖逐渐为人们认可，PCOS可采用IUI方法帮助患者促排卵治疗，通过人工方法将男性精液注入女性子宫颈或宫腔内辅以促排卵药物协助患者受孕[6]。

目前，临床上多采用CC、LE和促性腺激素(Gn)等药物，加快释放促性腺激素释放激素(GnRH)进而刺激排卵和卵泡发育[7-9]。

在本研究中，LE组与HMG组的AMH水平、卵泡发育成熟率、优势卵泡数均明显高于CC组，使用增厚子宫内膜药物周期率低于CC组，且差异有统计学意义。而HMG组患者的AFC、卵泡发育成熟率明显低于LE组，排卵数明显高于LE组。说明由于PCOS患者内分泌功能紊乱，对促排药物的敏感性和反馈也不同，LE、HMG的效果明显优于CC，对于出现CC抵抗的患者可采用LE、HMG法促排卵[10]。Gn类制剂具有排卵率、妊娠率和多胎率高的特点。本研究发现，LE、HMG组患者妊娠率显著高于CC组，但三组流产率和OHSS率齐同。此外AMH水平、排卵数、卵泡发育成熟率均对PCOS患者IUI疗效具有一定诊断价值(AUC：0.724～0.784，P＜0.05)。

综上所述，相较于CC疗法，采用LE、HMG更能提高PCOS患者妊娠成功率。此外，患者AMH水平、排卵数、卵泡发育成熟率等指标水平可在一定程度上预测患者的卵巢储备功能和妊娠成功率，但仍需加大样本量进一步探究实验，为PCOS患者IUI疗效提供更高诊断价值的有力指标。