术前血清SF、CRP水平与胃癌患者病理指标及预后的关系

李永坤

随着人们饮食习惯、食物结构、饮食规律、生活节奏的改变，胃癌发病率呈逐年上升趋势，成为临床死亡率第二的肿瘤疾病，严重威胁人类健康，引起医学界高度关注，是研究热度较高的公共卫生疾病[1]。手术为目前治疗胃癌的常用技术手段，通过肿瘤切除和病灶周围清扫获得一定疗效，肿瘤病理指标作为早期诊断依据，对手术方式、治疗方案、预后效果具有重要参考价值[2]；血清铁蛋白(SF)和C-反应蛋白(CRP)是机体受到感染侵袭或创伤时产生的表达蛋白，可在肿瘤确诊前异常增高，常用于肿瘤辅助诊断[3]。本研究旨在探讨SF和CRP水平与胃癌病理指标关系以及对预后的影响，为临床预后评估和胃癌治疗方案的制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年7月在我院接受胃癌根治术的139例胃癌患者为研究对象。纳入标准：经胃镜检查及病理诊断确诊为胃癌；符合胃癌手术指征，均接受胃癌根治术治疗；肿瘤分期为Ⅰ～Ⅲ期；临床资料完整，随访连续。排除标准：合并其他肿瘤；合并肝、肾、心、肺等重要器官性疾病；合并精神类疾病；随访中断者。139例研究对象中男88例，女51例；年龄49～71岁，平均年龄(58.4±4.7)岁；肿瘤直径≥5 cm 81例，肿瘤直径＜5 cm 58例；低分化43例，中高分化96例；Ⅰ期16例，Ⅱ期28例，Ⅲ期73例，Ⅳ期22例；腺癌107例，黏液腺癌15例，印戎细胞癌17例；有淋巴结转移63例，无淋巴结转移76例；有神经侵犯53例，无神经侵犯86例。

1.2 方法 查阅患者病历，收集研究对象临床资料，包括患者姓名、年龄、性别、术前血清铁蛋白(SF)和C- 反应蛋白(CRP)实验室指标、肿瘤直径、分化程度、临床分期、肿瘤类型、淋巴结转移情况及神经侵犯情况等。根据SF和CRP临床正常值上限对研究对象进行分组，观察SF和CRP水平与患者临床病理指标的关系，并分析其对胃癌患者预后的影响。SF临床上限值为274.66 ng/mL；CRP临床上限值为10 mg/L。根据SF和CRP临床上限值将研究对象分为SF偏高组41例、SF正常组98例，CRP偏高组55例、CRP正常组84例。

1.3 随访 采用电话、微信群、家访、门诊复诊等随访方式开展随访调查，以患者死亡为随访重点，于2020-07-31为随访结束时间点，统计研究对象生存情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对研究数据进行统计学处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic回归分析各指标与预后的关系，将单因素Logistic回归分析有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌患者术前SF和CRP水平与临床病理指标的关系 术前血清SF、CRP偏高组胃癌患者肿瘤TNM Ⅲ～Ⅳ期占比、肿瘤直径、淋巴结转移率明显高于SF、CRP正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)，神经侵犯、低分化占比，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 胃癌预后单因素Logistic回归分析 将研究对象不同临床资料与3年生存率进行单因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、SF和CRP水平均与胃癌预后产生影响(P＜0.05)，性别、肿瘤分化程度、神经侵犯对胃癌预后影响不明显(P＞0.05)，见表2。

2.3 胃癌预后多因素Logistic回归分析 将单因素分析差异有统计学意义的因素纳入模型进行多因素Logistic回归分析，结果显示，肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、术前SF和CRP水平均是胃癌预后的独立危险因素(P＜0.05)。见表3。

表1 胃癌患者术前SF和CRP 水平与临床病理指标的关系[(±s)，n(%)]

表1 胃癌患者术前SF和CRP 水平与临床病理指标的关系[(±s)，n(%)]

注：SF＝血清铁蛋白，CRP＝C- 反应蛋白；*为t值，@为χ2值。

组别 例数 肿瘤直径/cm 低分化 TNM Ⅲ～Ⅳ期 淋巴结转移 神经侵犯SF偏高组 41 4.97±1.13 14(34.15) 37(90.24) 27(65.85) 23(56.09)SF正常组 98 4.45±1.21 29(29.59) 73(74.49) 43(43.88) 57(58.16)χ2(t)值 2.355* 0.281@ 4.345@ 5.584@ 0.051@P值 0.019 0.596 0.037 0.018 0.822 CRP偏高组 55 4.95±1.15 17(30.91) 49(89.09) 34(61.82) 27(49.09)CRP正常组 84 4.42±1.19 24(28.57) 60(71.43) 35(41.67) 38(45.24)χ2(t)值 2.602* 0.087@ 6.126@ 5.399@ 0.198@P值 0.011 0.768 0.014 0.021 0.656

表2 胃癌预后单因素Logistic回归分析

表3 胃癌预后多因素Logistic回归分析

3 讨论

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，有研究数据显示，每年全球新增胃癌病例93万例，因胃癌死亡75万例[4]，近年来，随着全球人口老龄化的发展，胃癌发病率和致死率呈增长趋势。胃癌的发病机制尚不清楚，可能与饮食习惯、幽门螺杆菌感染有关[5]。我国是胃癌的高发国家，占全球发病病例的40%，是致死率仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤[6]，严重威胁着我国居民生命健康。早期胃癌临床症状不明显，缺乏特异性，容易错过最佳治疗时间，大多患者确诊时已发展至中后期，导致预后较差，因此获取一种有效的胃癌早期筛查与诊断方法对疾病治疗及预后改善均有重要意义。

有研究显示[7]，肿瘤在发生和发展过程中，其相关基因可被激活，出现过度表达，使细胞因子和肿瘤标志物表达异常，导致生物行为发生改变，对肿瘤治疗和预后产生一定影响。SF是人体内普遍存在的一种高分子量含铁蛋白，在多种酶的活化过程中起着催化作用，与机体细胞的代谢、增生和免疫调控关系密切，已有多项研究表明，SF水平升高与食管癌、肝癌等众多肿瘤预后有关[8-9]，SF水平越高，预示着肿瘤患者预后越差。CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，在机体免疫抵抗过程中发挥着重要调节作用，但机体发生肿瘤时，肿瘤细胞的增生可导致机体发生急性期炎性反应，CRP水平过度表达，导致其水平升高，临床常作为感染诊断指标[10]，同时也对肿瘤预后评估和诊断中发挥重要作用。本研究显示，SF和CRP水平异常增高的胃癌患者，其肿瘤直径、肿瘤TNM Ⅲ～Ⅳ期和淋巴结转移率均明显高于SF和CRP水平正常患者，提示SF和CRP水平与肿瘤临床病理指标存在一定关系，其水平越高，临床病理指标越差，预示着患者预后越差，与国内外相关研究[11-12]结论一致。

本研究通过对胃癌患者预后影响因素进行Logistic回归分析结果显示，年龄、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、SF和CRP水平均可对胃癌预后产生影响，与李立新等[13]研究结论一致。分析其原因，可能与机体各系统功能和免疫能力随着年龄的增长逐渐减退，对肿瘤抑制能力和机体自我修复能力下降有关，但多因素Logistic回归分析结果显示，年龄并不是胃癌患者预后的独立影响因素，可能与本研究样本量较小，随访时间较短有关，需要后期深入研究对其进行补充和求证。肿瘤直径越大，其与周围组织和淋巴管的接触面越大，更容易通过淋巴发生转移，同时在手术治疗时需要切除部位越多，对机体损伤越大，从而影响预后。治疗TNM分期与肿瘤转移和浸润程度关系密切，可直观反映肿瘤的生物学行为特征，分期越高，肿瘤进展越严重。研究表明[14]，Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者5年生存率仅为22.5%和8.1%，提示肿瘤临床病理是患者预后的重要影响因素。SF和CRP水平升高则反映机体肿瘤增生速度加快，肿瘤细胞因子表达活跃，机体免疫功能被过度激活[15]，导致SF和CRP过度表达，与肿瘤临床病理程度一致，提示SF和CRP可能是导致胃癌复发和发生转移的相关因子，是胃癌患者预后的影响因素。

综上所述，血清SF和CRP水平可能是胃癌肿瘤进展程度的另一种表现形式，可间接反映肿瘤病理特征，可能参与了胃癌的发生和进展，是胃癌预后的影响因素，对胃癌辅助诊断和预后评估方面具有积极作用。