肺癌并肺部感染的致病菌情况及耐药分析

戴广标 何东阳 蒋玲

早期肺癌普遍无显著临床症状表现，胸部X线检查可发现，且肺癌于较大支气管内成长后，往往会引发刺激性咳嗽，继而容易使临床误诊为上呼吸道感染，若肿瘤持续增大，会对引流造成影响，进一步诱发肺部感染[1,2]。相关研究报道显示，肺癌患者一旦并发肺部感染，不但会导致临床治疗效果的降低，同时亦会减少患者的总体生存期[3]。因此，针对早期肺癌并发肺部感染患者进行早期准确的诊断，予以积极有效的治疗干预，对控制病情进展具有极其重要的意义。另有相关研究报道显示，在临床工作中可能通过检测血清中EGFR基因突变情况，继而反映肿瘤组织的表皮生长因子受体(EGFR)突变情况，从而可为早期癌症诊断提供辅助诊断作用[4]。且随着相关研究的不断深入，越来越多的学者发现临床耐药和肺癌患者的临床特征表现存在密切相关，可能对患者的治疗方案制定具有指导作用[5]。鉴于此，本文通过研究早期肺癌并发肺部感染患者的致病菌分布及耐药情况并予以分析，旨在为临床诊治提供科学的数据支持，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年1月至2018年1月我院收治的早期肺癌并发肺部感染患者167例为研究对象，记为研究组。其中男94例，女73例;年龄31～78岁，平均年龄(60.23±10.73)岁；肺癌分型：肺腺癌105例，其他62例；有吸烟史者80例，无吸烟史者87例；有遗传史者22例，无遗传史者145例。另取同期我院收治的早期肺癌无肺部感染患者100例作为对照组。囊括男59例，女41例;年龄32～76岁，平均年龄(60.15±10.66)岁；肺癌分型：肺腺癌61例，其他39例；有吸烟史者51例，无吸烟史者49例；有遗传史者12例，无遗传史者88例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。已获得纳入对象同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①纳入对象均符合《2010中国肺癌临床指南》[6]中早期肺癌相关诊断标准；②研究组患者均与《肺部感染的病原学诊断方法》[7]中所制定的肺部感染相关标准相符；③年龄≥18周岁；④入院前尚未接受相关抗肿瘤以及抗感染治疗。

1.2.2 排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器病变者；②伴有其他恶性肿瘤疾病者；③交流沟通能力障碍或伴有精神疾病者；④正接受其他研究者。

1.3 方法 (1)通过微生物鉴定仪完成所有患者致病菌的检测：首先采集所有患者清晨予以0.9%氯化钠溶液漱口后的痰液标本保存至无菌痰液盒内，于1 h内送检。具体操作以《全国临床检验操作规程》[8]中所制定的相关规范以及ATB微生物鉴定仪器(购自法国生物梅里埃公司)说明书完成致病菌的鉴定。其中质控菌株均购自广东微生物研究所。(2)药敏试验：通过纸片扩散法(青岛海博生物技术有限公司)进行试验，参照《临床微生物检验质量管理与标准操作程序》[9]中所制定的相关标准进行判断，并通过WHONET5.6软件完成耐药性的分析。相关试剂盒购自厦门艾德生物医药科技股份有限公司。

1.4 观察指标 分析早期肺癌并发肺部感染患者的病原菌分布情况，铜绿假单胞菌对10种常见抗菌药物的耐药性，以及早期肺癌并发肺部感染患者≥2种药物耐药和临床病理特征的关系。比较2组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平检测方式为酶联免疫吸附法，具体操作以试剂盒说明书进行，相关试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.5 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早期肺癌并发肺部感染患者的病原菌分布情况 176例早期肺癌并发肺部感染患者痰液标本分离病原菌共200株，其中革兰阴性菌113株，占56.50%，革兰阳性菌51株，占25.50%，真菌36株，占18.00%。且革兰阴性菌以铜绿假单胞菌为主，革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主，真菌以白假丝酵母为主。见表1。

表1 早期肺癌并发肺部感染患者的病原菌分布情况

2.2 铜绿假单胞菌对10种常见抗菌药物的耐药性分析 铜绿假单胞菌对氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、氨曲南的耐药性均>60%，而对阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星、亚胺培南的耐药率分别为31.25%、37.50%、31.25%、12.50%。见表2。

表2 铜绿假单胞菌对10种常见抗菌药物的耐药性分析

2.3 早期肺癌并发肺部感染患者≥2种药物耐药和临床病理特征的关系分析 早期肺癌并发肺部感染患者≥2种药物耐药发生率与性别、年龄、肺癌分型、吸烟史、遗传史均无明显相关(P>0.05)。见表3。

表3 早期肺癌并发肺部感染患者≥2种药物耐药和临床病理特征的关系 例(%)

2.4 2组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较 研究组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较

3 讨论

肺癌属于全球范围内发病率位居首位的恶性肿瘤，手术治疗是目前临床上所公认的唯一可彻底治愈肺癌的治疗方式，而放化疗是临床上应用最为广泛的治疗肺癌的有效手段[10-12]。肺部感染是肺癌患者较为常见的严重并发症之一，亦是导致患者死亡的重要原因[13-15]。随着近年来多种抗菌药物的临床应用日益广泛，从而使得致病力相对不强的细菌诱发感染的风险日益增加，耐药致病菌的种类逐渐增加，从而增加了临床抗感染治疗的难度[16-20]。

本文结果表明，176例早期肺癌并发肺部感染患者病原菌分布以革兰阴性菌、革兰阳性菌以及真菌为主，革兰阴性菌以铜绿假单胞菌为主，革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主，真菌以白假丝酵母为主。其中姚健等[21]的研究报道显示：125例早期肺癌并发肺部感染患者的痰液标本所分离获取的144株病原菌种，革兰阴性菌79株占比54.86%，革兰阳性菌38株占比26.39%，真菌27株占比18.75%。这与本研究结果高度一致，说明了在临床工作中应重点针对上述致病菌进行检测，从而予以及时有效的抗菌药物治疗，以达到改善患者治疗效果，改善预后的目的。此外，铜绿假单胞菌对10种常见抗菌药物均有耐药性，但对亚胺培南的耐药率最低。这与既往研究[22,23]相符，表明了针对由铜绿假单胞菌引起的感染可考虑采用亚胺培南进行抗感染治疗，可能获得较为理想的效果。与此同时，笔者认为早期肺癌并发肺部感染患者致病菌对大部分的抗菌药物均有较高的耐药性，其耐药性较为严重。临床实际工作中可按照患者的具体情况，合理制定抗感染药物治疗方案。另外，IL-1β主要是由单核-巨噬细胞合成、分泌，属于前炎性细胞因子，与肺部感染的发生密切相关。IL-6具有诱导淋巴T细胞以及淋巴B细胞分化和激活中性粒细胞溶酶体活性的作用，在肺部炎性反应中起着至关重要的作用。TNF-α则是一种具有多种生物学效应的细胞因子，介导肺部炎性反应的发生、发展过程[24]。而本研究结果发现，研究组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于对照组(均P<0.05)。这提示早期肺癌并发肺部感染患者的肺部炎性反应明显更剧烈，临床工作中可能通过对上述三项血清学指标水平进行检测，从而达到早期有效诊断肺部感染的目的。

综上所述，早期肺癌并发肺部感染患者的致病菌耐药性情况不容乐观，临床工作中应按照致病菌的类型以及药敏试验结果制定合理的治疗方案。